其分子式为C32H31BrN2O2•C4H4O4和分子量671.58 (555.50 + 116.07)。其结构式为:
作用机制
Bedaquiline是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药[见微生物学(12.4)].
临床研究
在新诊断有多药耐药性肺结核分枝杆菌结核患者中进行一项安慰剂-对照,双盲,随机试验(研究1)。患者被随机化至接受治疗用或SIRTURO和其他药物所用治疗MDR-TB(SIRTURO治疗组)(n=79)或安慰剂加其他药物所用治疗MDR-TB(安慰剂治疗组)(n=81):其他药物所用治疗MDR-TB包括5种其他抗分枝杆菌药的组合(乙硫异烟胺[ethionamide],卡那霉素[kanamycin],吡嗪酰胺[pyrazinamide],氧氟沙星[ofloxacin],和环为HIV-阳性。大多数患者观察到一个肺空腔(62%):18%患者两肺空腔。
头两周给予SIRTURO 400 mg每天1次和以后22周200 mg每周3次。24-周研究药物(SIRTURO或安慰剂)治疗期后,患者继续接受他们的其他药物所用治疗MDR-TB直至达到总治疗时间18至24个月,或首次确证阴性培养至少12个月后。
至痰培养转换时间被定义为研究药物首次给药日期和首次两次治疗期间至少25间隔天连续痰培养阴性日期的间隔天数。在这个正在试验,在第24周时SIRTURO治疗组与安慰剂治疗组比较减短至培养转换时间和改善培养转换率。SIRTURO治疗组至培养转换中位时间为83天与之比较安慰剂治疗组为125天。表4显示用SIRTURO或安慰剂治疗与其他药物所用治疗MDR-TB联用后24周和72周后痰培养转换患者比例(有终止或死亡患者被认为失败)。
研究2是一项较小安慰剂对照研究被设计成与研究1相似除了SIRTURO或安慰剂是只给予共8周而不是24 周。患者被随机化至或SIRTURO和其他药物所用治疗MDR-TB(SIRTURO治疗组)(n=23)或安慰剂和其他药物所用治疗MDR-TB(安慰剂治疗组)(n=24)。根据随机化前得到的基线有已确证MDR-TB结核分枝杆菌结核分离株的受试者,21例患者被随机化至SIRTURO治疗组和23例患者被随机化至安慰剂治疗组。在第8周SIRTURO治疗组与安慰剂治疗组比较至培养转换时间减短和培养转换率改善。在第8和24周,培养转换比例的差值分别是38.9% (95% CI:[12.3%,63.1%]和p-值:0.004),15.7% (95% CI:[-11.9%,41.9%]和p-值:0.32)。
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