Sirturo(bedaquiline)片使用说明书
批准日期：2012年12月28日；公司：Janssen Research & Development，LLC
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm333695.htm
P 优先审评药物
O 孤儿药物
2012年12月28日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Sirturo(bedaquiline)当不可用其他的替代品时作为联合治疗的一部分治疗有多药耐药性肺结核(TB)成年人。
TB是结核分枝杆菌结核所致感染和是世界上最致命的疾病之一。通过空气从一人播散至另一人和通常影响肺，但也可影响机体其他部分例如脑和肾。按照美国疾病控制和预防中心，1011年世界范围接近9亿人和美国10,528人患病。
当结核分枝杆菌结核对异烟肼[isonazid]和利福平[rifampin]，最常用于治疗TB的两个强有力药物耐药时发生多药耐药性TB。Sirturo是第一个被批准治疗多药耐药性TB的药物和应与其他药物用于治疗TB联用。
Sirturo通过抑制结核分枝杆菌结核复制和遍及机体播散需要的酶抑制而起作用。.
美国FDA药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.，M.P.H说：“多药耐药性结核在世界各地造成严重的健康威胁，而Sirturo提对有没有其他治疗方案患者供急需治疗，”“但是，因为次药还带来某些风险，医生应确保适当地使用和仅在没有其他治疗选择患者中使用。“
Sirturo正在FDA的加速批准计划下被批准，这个计划允许监管局根据临床数据显示该药对替代性终点有影响预计患者很可能临床获益批准药物治疗某种严重疾病。这个程序提供患者较早得到有前途新药而公司进行另外研究确证药物的临床获益和安全使用。
FDA还授予Sirturo进入快速通道指定，优先审评和孤儿产品指定。当药物显示潜力未满足的医学需求，分别在不存在满意的另外治疗领域和意向治疗罕见病，有潜能提供安全和有效治疗。
Sirturo带有一个黑框警告警示患者和卫生保健专业人员药物可能影响心电活动(QT延长)，可能导致异常和潜在地致命心脏节律。黑框警告还注意到用SIRTURO治疗患者死亡。Nine who 接受Sirturo患者9例死亡相比较接受安慰剂患者2例。Sirturo组中死亡的5例和安慰剂组中所有死亡似乎与结核有关，但其余Sirturo-治疗患者病例被确定无一致的理由。
Sirturo的制造商，Janssen Therapeutics，将通过单一来源发配药物和将提供教材有助于确保药物适当地使用。
在两项2期临床试验440例患者中确定Sirturo的安全性和有效性。在第一项试验中患者被随机赋予用 Sirturo加治疗TB所用其他药物治疗，或一种安慰剂加治疗TB所有其他药物。在第二项试验所有患者，正在进行，接受 Sirturo加其他 TB药物。两项研究被设计成测量患者的痰没有结核分枝杆菌结核(痰培养转换，或SCC)所需要的时间。
来自第一项试验的结果显示用SIRTURO治疗联合治疗患者实现痰培养转换SCC中位时间83天，相比较用安慰剂联合治疗患者为125天。.来自第二项试验结果显示至痰培养转换SCC中位时间为57天，支持第一项试验的疗效发现。
在临床试验中确定的常见副作用包括恶心，关节痛，和头痛。
Janssen Therapeutics， Janssen Products LP的分支位于纽约州，泰特斯维尔[Titusville]。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/204384s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用SIRTURO™所需所有资料。请参阅下文为SIRTURO的完整处方资料
SIRTUROTM (bedaquiline)片
美国初次批准 – 2012
适应证和用途
SIRTURO是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药适用于作为有肺多药耐药性结核(MDR-TB)成年(≥18岁)联合治疗的一部分，当一个有效的治疗方案不能以其他方式提供贮备SIRTURO使用。SIRTURO不适用为治疗潜伏，肺外或药物敏感结核。(1)
剂量和给药方法
与食物400 mg每天1次共2周接着200 mg每周3次共22周。与水整吞服SIRTURO片。(2)
剂型和规格
100 mg片. (3)
禁忌证
无。
警告和注意事项
（1）用SIRTURO可能发生QT延长。经常监视ECG。(5.2)
（2）如发生显著室性心律失常或QTcF间期 > 500 ms终止SIRTURO。 (5.2)
（3）使用延长QT间期药物可致另外QT延长。更频繁监视ECG。(5.2)
（4）使用SIRTURO曾报道肝相关不良药物反应。监视肝相关实验室检验。(5.3)
（5）不遵守的治疗方案可能导致失败或耐药性。(5.6)
不良反应
（1）报道的最常见不良反应在≥10%用SIRTURO治疗患者是恶心，关节痛，和头痛。
（2）在≥10%用SIRTURO治疗患者报道的另外不良事件和频率较高于安慰剂治疗组是咯血和胸痛。(6)
为报告怀疑不良反应，联系Janssen Therapeutics，Division of Janssen Products，LP 电话1-800-JANSSEN (1¬800-526-7736)或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
（1）避免全身性强CYP3A4诱导剂与SIRTURO使用。(7.1)
（2）避免全身性强CYP3A4抑制剂与SIRTURO连续使用多于14天除非获益升高风险。建议临床监视 SIRTURO-相关不良反应。(7.1)
特殊人群中使用
（1）在有轻度至中度肾受损或in患者有轻度至中度肝受损患者中无需调整剂量。(8.6，8.7)
（2）有严重肾受损患者谨慎使用。 (8.7)
（3）在有严重肝受损患者谨慎使用和只有当获益胜过风向：建议临床监视SIRTURO-相关不良反应。(8.6)
一般描述
SIRTURO (bedaquiline)为口服给药可得到为100 mg强度片。每片含120.89 mg的富马酸bedaquiline药物物质，等同于100 mg的bedaquiline。Bedaquiline是一种diarylquinoline抗分枝杆菌药。富马酸Bedaquiline是白色至几乎白色粉和几乎不溶于水介质。富马酸bedaquiline化学名为(1R，2S)-1-(6-bromo-2methoxy-3-quinolinyl)-4-(dimethylamino)-2-(1-naphthalenyl)-1-phenyl-2-butanol compound with fumaric acid (1:1)。
