方发生未知注1弥散性血管内凝血综合征的血小板减少症,粒细胞缺乏症2。**全血细胞减少(0.02%),(0.06%)(0.05%)(DIC),血小板减少性紫癜))
3。**急性肾功能衰竭
(0.03%)
4。**神经精神症状
(0.24%)
意识昏迷,谵妄,妄想,幻觉,精神错乱,惊厥,抽搐,瘫痪,脑病等减值
5 **中毒性表皮坏死熔化疾病(中毒性表皮坏死松解症:TEN),史蒂文斯 - 约翰逊综合征(Stevens-Johnson综合征)
(两个频率未知注1)
6,呼吸抑制,呼吸暂停
(两个频率未知注1)
7,间质性肺炎
(发生率不明注1)
8 **肝炎,黄疸肝功能障碍(发生率不明注1)(0.03%)(发生率不明注1))
9,急性胰腺炎(发生率不明注1)
其他副作用
因为你可能有可能会出现下列症状,如,如果观察到任何异常,所以建议适当的措施,如停止给药或体重减轻。
1,过敏性注2)
少于0.5%。
皮疹,荨麻疹,瘙痒
2,过敏性注2)
发生率不明注1)
光敏性
3,肝
超过0.5%
肝功能试验
4,肝
少于0.5%。
肝炎
5,消化系统
少于0.5%。
恶心,呕吐,腹部不适,腹泻,腹痛
6,神经精神
少于0.5%。
头晕,头痛,意识降低
7,肾
少于0.5%。
肾脏损害
我已经观察到的唯一的海外或注1)自发报告的频率和未知的副作用。
应停止治疗,如果这样的注2)。
政府老人
剂后,被转换为无环鸟苷的活性代谢物,主要由肾脏排出,因为有一种可能性,减少在许多情况下,中老年人的血药浓度高阿昔洛韦持续肾功能,能够调整给药间隔时间,同时观察患者的病情谨慎(相关使用说明剂量和给药“管理的,看到几段注意事项”和“重要的”药代动力学“)。此外,服用这种药物时作出适当的水化。
政府当局孕妇,产妇,哺乳期
是管理,只有当它被确定妇女怀疑怀孕或1的孕妇,治疗的好处大于风险。在实验中阿昔洛韦的活性代谢物,10天妊娠(鼠),皮下注射出现肾功能衰竭在大坝对胎儿大量(200mg/kg/day以上)动物实验,尾部和头部已报道已经发现异常)]
它的安全性如何抑制治疗生殖器疱疹的孕妇2。此药,并持续此疗法自那时以来尚未建立。
政府当局3。哺乳期被认真执行。 (请参见“药代动力学”),[这种药物给药后,无环鸟苷的活性代谢物被转移到人乳中也有报道]
儿童用药等。
**未建立安全低出生体重儿,婴儿或新生儿低出生体重儿(没有经验,一个新生儿,使用经验不足的婴幼儿)。口服给药时,伐昔洛韦(大鼠),无环鸟苷的曝光的活性代谢产物,已大于成年动物相比,在未成熟动物中有报道[动物实验]
过量
症状,体征
这种药服用过量,(混乱,幻觉,躁动,郁闷意识,昏迷等)急性肾功能衰竭,神经精神症状已有报道,恶心和呕吐的可能性也可能表达成为可能。
请注意,报告的情况下,这些情况下,过量的状态,适当的减肥治疗中老年人或肾功能衰竭患者没有进行丰富。
治疗
仔细观察毒性的表达。血液透析,未能从血液中移除无环鸟苷,如果出现症状,已考虑到血液透析治疗由过量(请参见“药代动力学”)表示。
其他注意事项
之一。在国外,使用伐昔洛韦(片剂)高剂量(8克/天),预防巨细胞病毒感染的临床试验(渐进感染艾滋病毒的患者尤其是)免疫功能低下的重症患者已付诸实施。在该试验中,在很长一段时间的治疗的患者的伐昔洛韦的确认表达(并发)肾功能衰竭,血小板减少和微血管病性溶血性贫血。此外,表达也观察到相同的基础疾病,并发症,如不接受管理伐昔洛韦这些症状的患者。
大鼠骨髓细胞染色体畸变试验和2.Ames测试呈阴性,但在小鼠骨髓微核试验,小(26-51倍相当于人体血药浓度口服,500mg/kg的,无环鸟苷)高剂量我发现核频率略有增加。另外,在基因突变试验,小鼠淋巴瘤细胞,示出(增加频率菌落)1000μg/mL浓度或在存在代谢活化的基因毒性的弱。
药代动力学
伐昔洛韦是L-缬氨酰酯,无环鸟苷口服后,水解,无环鸟苷的肝的首过效应,主要是为了表达无环鸟苷抗病毒效果。口服吸收提高了的前体药物,AUC高于无环鸟苷的口服制剂。此外,曾有人建议,胃肠道吸收的伐昔洛韦的参与肽转运载体(PEPT1)。
(1)吸收
1)血浆浓度为3)
如果你有六例健康成人1000毫克或伐昔洛韦500毫克口服单剂量,它迅速在肝脏代谢,主要是阿昔洛韦及其活性代谢产物,如下面的药代动力学参数和血浆阿昔洛韦浓度保持了。此外,如果6天(每8小时)重复口服3次,每天1000毫克(每12小时),一天两次,血浆中阿昔洛韦浓度达到一个稳定的状态,在几次的管理,槽伐昔洛韦500毫克积累的,没有观察到的平均浓度为0.94〜1.18μg/mL和0.22〜0.29μg/mL。 (片剂的表现)
(见表1)
此外,当单次口服(片剂1片或颗粒1克)伐昔洛韦500毫克,以健康成人12例中,药代动力学参数和血浆中阿昔洛韦的浓度变化及其活性代谢物如下: 。这两种制剂具有生物等效性。
(见表2)
2)生物利用度结果)4个(国外)
阿昔洛韦单次口服伐昔洛韦在健康成人1000毫克时,54.2%的生物利用度。
性能)5(外国的影响3)餐)
血浆中阿昔洛韦的血药浓度到达峰值时间略有延迟了一顿,但我并没有显着性差异的AUC。
性能)6(4原位和互动)吸收过程)
参与PEPT1已报道万乃洛韦在吸收过程中。
当灌注PEPT1的β-内酰胺类抗生素的高浓度共存的底物缓冲液伐昔洛韦0.01mm的大鼠小肠,肠渗透系数伐昔洛韦(阿莫西林,氨苄青霉素,头孢羟氨苄,头孢拉定,每个5mM的)被称为我下面显著下降。
的相互作用共同给药时,这些药物在人体的临床剂量是未知的。
(片剂的性能)3(2)代谢和排泄),7)
如果你有一个单剂量口服伐昔洛韦1000mg的六例健康成人,排泄的主要途径是尿中排出,药物不变,9和24小时内尿液中阿昔洛韦 - 阿昔洛韦(著名的羧甲基鸟嘌呤代谢物)排出体外的剂量为0.4%,5.0%,43.1%,分别。
在大鼠中,伐昔洛韦观察到肝,肾,小肠的粘膜胃的水解活性,并表现出高的活性,尤其是肝脏。在人类肝水解较高的活性进行了观察。
(3)其他
1)血浆蛋白结合率(体外)8)
伐昔洛韦:13.5至17.9%,阿昔洛韦(活性代谢物):22-33%
性能)9(外资2)调奶)
口服后0.5〜2.3倍母体血清的Cmax(中位数:1.4)牛奶的Cmax阿昔洛韦,万乃洛韦500毫克显示的1.4至2.6倍的母体血清AUC牛奶阿昔洛韦(平均AUC :我发现了一块2.2)。
10(4)肾功能不全的药代动力学)
当单次口服伐昔洛韦的1000毫克透析患者(肌酐清除率值一轮0.93mL |