平均±標準偏差
注1：本剤の承認用法・用量は、テムシロリムスとして25mg週1回投与である。
注2：fm：テムシロリムスからシロリムスへの代謝率

臨床成績

1. 国内臨床試験6）

国際共同（アジア）第II相臨床試験
日本、中国及び韓国で実施した国際共同（アジア）第II相臨床試験において、進行性腎細胞癌患者82例を対象として、本剤20mg/m2 注）（6例）又は25mg/body（76例）を1週間に1回、30～60分かけて点滴静脈内投与を行うスケジュールで投与した結果、20mg/m2投与群注）に奏効例はなく、25mg/body投与群の奏効例は9例（11.8％）であった。
注：本剤の承認用法・用量は、テムシロリムスとして25mg週1回投与である。

2. 海外臨床試験7）

海外第III相臨床試験
高リスク注1）の未治療進行性腎細胞癌患者を対象とした第III相臨床試験において、本剤投与群（25mg週1回点滴静脈内投与）は、インターフェロン-α投与群に比較して、全生存期間の有意な延長が認められた。なお、本剤とインターフェロン-αとの併用時は延命効果が検証されていない。
注1：以下に示す6項目の予後因子のうち3項目以上に該当する患者

・腎細胞癌と診断されてから本試験の無作為割付けまで1年未満

・Karnofsky一般状態（PS）が60％～70％

・ヘモグロビン値が基準値の下限未満

・補正カルシウム値＞10mg/dL

・乳酸脱水素酵素（LDH）値が基準値上限の＞1.5倍

・転移巣数＞1

（表2参照）

表2　海外第III相臨床試験（第2回中間解析結果）

 評価指標  インターフェロン-α投与群
（207例）  本剤投与群
（209例）  本剤とインターフェロン-α併用投与群
（210例） 
全生存期間の中央値（カ月）（95％信頼区間）  7.3（6.1,8.9）  10.9（8.6,12.7）  8.4（6.6,10.2） 
ハザード比注2）（95％信頼区間）  ―  0.73（0.58,0.92）  0.96（0.76,1.20） 
P値注3）  ―  0.0083注4）  0.6956 

注2：Cox比例ハザードモデル（腎切除の有無及び地域により層別）
注3：log-rank検定（腎切除の有無及び地域により層別）
注4：第2回中間解析の有意水準0.0135（O’Brien-Fleming法に基づく）よりも小さいため、統計学的に有意であると判定した。

薬効薬理

1. 抗腫瘍作用8,9）
本剤は米国国立がん研究所のヒト腫瘍細胞株パネル（ヒト腎細胞癌由来細胞株として、786-O細胞株、UO-31細胞株、TK-10細胞株、SN12C細胞株、RXF393細胞株、CAKI-1細胞株を含む）を用いたin vitro試験において、ヒト腎細胞癌由来細胞株の増殖を抑制した。また、in vivo試験において、ヌードマウスに移植したヒト腎細胞癌由来細胞株（A498細胞株）の増殖を抑制した。

2. 作用機序10）
本剤はmTORの活性化を阻害し、その結果、細胞周期のG1からS期への移行を抑制すること、さらに、腫瘍微小環境における血管新生に重要な低酸素誘導性転写因子（HIF）及び血管内皮増殖因子（VEGF）の発現を抑制することにより、腫瘍細胞の増殖を抑制すると考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
テムシロリムス（Temsirolimus）

化学名
(1R,2R,4S)-4-{(2R)-2-[(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-Dihydroxy-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-1,5,11,28,29-pentaoxo-1,4,5,6,9,10,11,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,28,29,31,32,33,34,34a-tetracosahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1,4]oxazacyclohentriacontin-3-yl]propyl}-2-methoxycyclohexyl 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate

構造式
 

分子式
C56H87NO16

分子量
1030.29

性状
本品は白色～灰白色の粉末である。本品はエタノール（99.5）に溶けやすく、水にほとんど溶けない。

承認条件

製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

トーリセル点滴静注液25mg：1バイアル（希釈用液　1バイアル付き）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
Fujisaka, Y. et al.：Jpn J Clin Oncol 40(8)：732, 2010 ［L20100802009］

2)
社内資料：分布 ［L20100707003］

3)
社内資料：血漿蛋白結合と血球移行 ［L20100707004］

4)
社内資料：代謝及び排泄 ［L20100203174］

5)
社内資料：肝機能障害患者における薬物動態 ［L20100707002］

6)
社内資料：国際共同（アジア）第II相臨床試験（2217-AP試験） ［L20100707001］

7)
社内資料：海外第III相臨床試験（304-WW試験） ［L20100203181］

8)