海外第III相臨床試験
海外第III相臨床試験において、安全性評価対象208例中、195例（93.8％）に副作用が認められた。その主な副作用は無力症83例（39.9％）、発疹70例（33.7％）、貧血68例（32.7％）、悪心54例（26.0％）、高脂血症51例（24.5％）、食欲不振47例（22.6％）、高コレステロール血症43例（20.7％）、口内炎41例（19.7％）、粘膜炎38例（18.3％）であった。

重大な副作用

1. 間質性肺疾患（17.1％）
間質性肺疾患があらわれることがあり、致命的な転帰をたどることもある。投与開始後は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、症状に応じて休薬又は減量するなど適切な処置を行うこと。

2. 重度のinfusion reaction（頻度不明注1））
infusion reactionがあらわれることがあり、致命的な転帰をたどることもあるので、観察を十分に行うこと。重度のinfusion reactionが認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症等）、血栓性静脈炎（いずれも頻度不明注1））
静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症等）、血栓性静脈炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等の適切な処置を行うこと。

4. 腎不全（頻度不明注1））
腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 消化管穿孔（1～5％未満）
消化管穿孔があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 心嚢液貯留（頻度不明注1））
心嚢液貯留があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 胸水（5％以上）
胸水があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 痙攣（頻度不明注1））
痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 脳出血（1～5％未満）
脳出血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. *高血糖（45.1％）
糖尿病、耐糖能障害等の高血糖があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

11. *感染症（13.4％）
肺炎（ニューモシスティス肺炎を含む）等の重篤な感染症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止する等、適切な処置を行うこと。

12. 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明注1））
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

13. 横紋筋融解症（頻度不明注1））
横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. *口内炎（67.1％）
口内炎、口腔内潰瘍形成、舌炎、口腔内痛等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

15. *貧血（30.5％）、血小板減少（31.7％）、白血球減少（19.5％）、好中球減少（11.0％）、リンパ球減少（7.3％）
貧血、血小板減少、白血球減少、好中球減少、リンパ球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 皮膚注2）（5％以上）
発疹（そう痒性皮疹、斑状丘疹状皮疹、膿疱性皮疹、湿疹を含む）（50％以上）、爪の障害、そう痒症、ざ瘡

2. 皮膚注2）（1～5％未満）
皮膚乾燥

3. 皮膚注2）（頻度不明注1））
剥脱性皮膚炎

4. 循環器（5％以上）
高血圧

5. 呼吸器（5％以上）
鼻出血、咳嗽、呼吸困難

6. *消化器（5％以上）
食欲不振、下痢、悪心、嘔吐

7. 消化器（1～5％未満）
腹部膨満、腹痛、歯肉炎

8. *肝臓（5％以上）
ALT（GPT）上昇、AST（GOT）上昇、ALP上昇、γ-GTP上昇等の肝機能障害

9. 代謝・内分泌（5％以上）
高コレステロール血症（40％以上）、低リン酸血症、低カリウム血症

10. 代謝・内分泌（1～5％未満）
高脂血症

11. 腎臓（5％以上）
クレアチニン上昇

12. 感染症（5％以上）
上気道感染

13. 感染症（1～5％未満）
尿路感染（排尿困難、血尿、膀胱炎、頻尿を含む）、細菌・ウイルス感染（蜂巣炎、帯状疱疹、単純ヘルペス、気管支炎、膿瘍を含む）、毛包炎、咽頭炎

14. 感染症（頻度不明注1））
鼻炎

15. 眼（1～5％未満）
白内障

16. 眼（頻度不明注1））
結膜炎（流涙障害を含む）

17. 精神神経系（5％以上）
味覚異常

18. 精神神経系（1～5％未満）
不眠症

19. 精神神経系（頻度不明注1））
味覚消失、うつ病、不安

20. 筋・骨格系（5％以上）
筋肉痛（下肢痙攣を含む）、関節痛

21. 筋・骨格系（1～5％未満）
背部痛

22. *その他（5％以上）
疲労、発熱、浮腫、無力症、悪寒

23. その他（1～5％未満）
粘膜炎、胸痛

24. *その他（頻度不明注1））
疼痛、創傷治癒遅延、倦怠感

副作用の頻度は、国際共同（アジア）第II相臨床試験に基づく。

注1：海外での報告のため頻度不明

注2：必要に応じて、皮膚科を受診するよう患者を指導すること。

高齢者への投与

海外の臨床試験において、高齢者では浮腫、下痢、肺炎等の副作用注）を発現する可能性が高いと報告されている。また、一般に高齢者では生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
注：本剤25mg投与群で発現率10％以上の有害事象のうち、65歳以上の患者での発現