5. 消化管穿孔、瘻孔形成
消化管穿孔（頻度不明）、瘻孔（0.3％）があらわれることがあり、消化管穿孔により死亡に至った例も報告されている。観察を十分に行い、消化管穿孔が認められた場合は、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 甲状腺機能障害
甲状腺機能低下症（18.3％）、甲状腺機能亢進症（0.6％）があらわれることがあるので、十分な観察を行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

7. 創傷治癒遅延
創傷治癒遅延（0.6％）があらわれることがある。創傷治癒遅延があらわれた場合には、創傷が治癒するまで本剤の投与を中止すること。

8. 可逆性後白質脳症症候群
可逆性後白質脳症症候群（0.3％）があらわれることがある。可逆性後白質脳症症候群の症候又は症状（頭痛、痙攣発作、嗜眠、錯乱、盲目、視覚障害、神経障害）があらわれた場合は、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 肝機能障害
AST（GOT）（1.1％）、ALT（GPT）（2.0％）の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行うなど、十分な観察を行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、休薬、投与中止等の適切な処置を行うこと。
1. 内分泌（1％以上～10％未満）
TSH増加、T4増加

2. 内分泌（1％未満）
T3減少、TSH減少、T3増加

3. 精神神経系（10％以上）
頭痛（10.7％）、味覚異常（10.1％）

4. 精神神経系（1％以上～10％未満）
浮動性めまい、不眠症、錯感覚、末梢性ニューロパチー、不安、振戦、知覚過敏、うつ病、記憶障害

5. 精神神経系（1％未満）
失神、失語症、傾眠、味覚消失、失神寸前の状態、注意力障害、片頭痛、睡眠障害、落ち着きのなさ

6. 眼（1％以上～10％未満）
霧視

7. 眼（1％未満）
流涙増加、羞明、眼瞼浮腫、視力低下

8. 耳（1％以上～10％未満）
耳鳴

9. 耳（1％未満）
回転性めまい、耳の障害、耳不快感、難聴

10. 循環器（1％以上～10％未満）
浮腫、低血圧、QT延長、動悸

11. 循環器（1％未満）
ほてり、頻脈、徐脈、潮紅、顔面浮腫

12. 呼吸器（10％以上）
発声障害（27.5％）

13. 呼吸器（1％以上～10％未満）
呼吸困難、咳嗽、口腔咽頭痛、鼻炎、労作性呼吸困難、しゃっくり、上気道感染、鼻漏

14. 呼吸器（1％未満）
肺炎、鼻閉、鼻部障害

15. 消化器（10％以上）
下痢（50.8％）、悪心（28.1％）、嘔吐（16.6％）、口内炎（14.3％）、便秘（11.8％）

16. 消化器（1％以上～10％未満）
腹痛、消化不良、上腹部痛、鼓腸、口内乾燥、歯肉痛、舌痛、口腔内痛、痔核、嚥下障害、胃食道逆流性疾患、腹部不快感、腹部膨満、口腔内潰瘍形成、肛門周囲痛

17. 消化器（1％未満）
アフタ性口内炎、胃炎、舌炎、舌障害、裂肛、下腹部痛、嚥下痛、変色便、歯の障害、歯痛、歯肉炎

18. 膵臓（1％以上～10％未満）
リパーゼ増加、アミラーゼ増加

19. 腎臓（10％以上）
蛋白尿（10.7％）

20. 腎臓（1％以上～10％未満）
クレアチニンクリアランス減少、尿酸増加、腎不全、頻尿

21. 腎臓（1％未満）
尿路感染、クレアチニン増加、尿意切迫、排尿困難

22. 血液（1％以上～10％未満）
貧血、血小板減少、白血球減少

23. 血液（1％未満）
ヘモグロビン減少、リンパ球減少、好中球減少

24. 血液（頻度不明）
ヘモグロビン増加、赤血球増加

25. 代謝（10％以上）
食欲減退（27.8％）

26. 代謝（1％以上～10％未満）
脱水、カリウム減少、高血糖、カリウム増加、高脂血症

27. 代謝（1％未満）
カルシウム増加、カルシウム減少、高コレステロール血症、アルブミン減少

28. 皮膚（10％以上）
手足症候群（27.0％）、発疹（12.6％）、皮膚乾燥（10.1％）

29. 皮膚（1％以上～10％未満）
そう痒症、脱毛症、皮膚障害、紅斑、過角化、皮膚剥脱、皮膚炎、擦過傷、水疱、爪の障害

30. 皮膚（1％未満）
ざ瘡、多汗症、毛髪変色、湿疹、皮膚刺激、爪囲炎、爪破損、爪色素沈着

31. 筋骨格系（1％以上～10％未満）
四肢痛、関節痛、筋肉痛、背部痛、筋力低下、筋痙縮、筋骨格系胸痛

32. 筋骨格系（1％未満）
側腹部痛、筋骨格痛、関節炎、頚部痛、骨痛、筋固縮

33. その他（10％以上）
疲労（34.8％）、無力症（16.9％）、体重減少（16.3％）、粘膜の炎症（14.6％）

34. その他（1％以上～10％未満）
疼痛、発熱、悪寒、胸痛、全身健康状態低下、倦怠感、粘膜乾燥

35. その他（1％未満）
乳頭痛、寝汗、インフルエンザ様疾患、体重増加、免疫応答低下、冷感、温度変化不耐症、転倒、敗血症

高齢者への投与

一般に高齢者では、生理機能が低下していることが多いので、注意して投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。また妊娠可能な女性に対しては、適切な避妊を行うよう指導すること。［妊婦における使用経験はない。動物実験（マウス3mg/kg/日）において胚・胎児死亡及び奇形の発生が報告されている3）。］

2.
授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。（授乳婦における使用経験はない。また、本剤の母乳中への移行は不明である。）

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

1回20mg1日2回投与を行った患者において、眩暈、高血圧、高血圧を伴う痙攣発作、死亡に至る喀血が認められた。

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

1.
マウス及び成長板が閉鎖していないイヌを用いた反復投与毒性試験において、骨端軟骨の異形成が認められた。本所見の頻度及び程度は用量依存的であった。マウスでは歯科病変も認