4.
創傷治癒を遅らせる可能性があるので、外科的処置が予定されている場合には、外科的処置の前に本剤の投与を中断すること。外科的処置後の投与再開は、患者の状態に応じて判断すること。［「重大な副作用」の項参照］

5.
蛋白尿があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に尿蛋白を観察すること。中等度から重度の蛋白尿が認められた場合は、減量又は休薬すること。

6.
手足症候群があらわれることがあるので、必要に応じて皮膚科を受診するよう、患者に指導すること。

7.
AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［「重大な副作用」の項参照］

相互作用

本剤は主にCYP3A4/5で代謝されるので、本酵素の活性に影響を及ぼす薬剤と併用する場合には、注意して投与すること。CYP3A4/5を阻害する薬剤との併用により、本剤の代謝が阻害され本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。またCYP3A4/5を誘導する薬剤との併用により、本剤の代謝が促進され血中濃度が低下する可能性がある。［「薬物動態」の項参照］

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等 CYP3A4/5阻害剤
　アゾール系抗真菌剤
　〔ケトコナゾール（錠剤及び注射剤：国内未承認）、イトラコナゾール等〕
　マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン等）
　HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル等）
グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
ケトコナゾールと併用投与したとき、単独投与時と比べ、本剤のCmax及びAUC0-∞がそれぞれ50％及び106％増加した1）。本剤の血中濃度が上昇し、副作用の発現頻度及び重症度が増加するおそれがあるので、CYP3A4/5阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。やむを得ず併用する際には本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用発現に十分注意すること。

機序・危険因子
これらの薬剤等がCYP3A4/5の代謝活性を阻害するため、本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。

2. 薬剤名等 CYP3A4/5誘導剤
　デキサメタゾン
　フェニトイン
　カルバマゼピン
　リファンピシン
　フェノバルビタール等
セイヨウオトギリソウ（St. John’s Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法
リファンピシンと併用投与したとき、単独投与時と比べ、本剤のCmax及びAUC0-∞がそれぞれ71％及び79％低下した2）。本剤の血中濃度が低下し、本剤の有効性が減弱するおそれがあるので、CYP3A4/5誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること。

機序・危険因子
これらの薬剤等がCYP3A4/5の代謝活性を誘導するため、本剤の血漿中濃度が低下する可能性がある。

副作用

副作用等発現状況の概

転移を有する腎細胞癌患者を対象とした国際共同第III相試験において、本剤が投与された356例（日本人25例を含む）中322例（90.4％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、下痢181例（50.8％）、高血圧140例（39.3％）、疲労124例（34.8％）、悪心100例（28.1％）、食欲減退99例（27.8％）、発声障害98例（27.5％）、手足症候群96例（27.0％）、甲状腺機能低下症65例（18.3％）、無力症60例（16.9％）、嘔吐59例（16.6％）、体重減少58例（16.3％）、粘膜の炎症52例（14.6％）、口内炎51例（14.3％）、発疹45例（12.6％）、便秘42例（11.8％）、頭痛38例（10.7％）、蛋白尿38例（10.7％）、皮膚乾燥36例（10.1％）、味覚異常36例（10.1％）等であった。（承認時までの調査の集計）
転移を有する腎細胞癌患者を対象とした国内第II相試験において、本剤が投与された日本人64例中63例（98.4％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、高血圧54例（84.4％）、手足症候群48例（75.0％）、下痢41例（64.1％）、蛋白尿37例（57.8％）、発声障害34例（53.1％）、疲労31例（48.4％）、甲状腺機能低下症31例（48.4％）、食欲減退23例（35.9％）、TSH増加20例（31.3％）、体重減少19例（29.7％）、悪心16例（25.0％）、AST（GOT）増加15例（23.4％）、ALT（GPT）増加15例（23.4％）、頭痛15例（23.4％）、口内炎15例（23.4％）、鼻出血14例（21.9％）、発疹13例（20.3％）、関節痛12例（18.8％）、味覚異常12例（18.8％）、ALP増加11例（17.2％）、嘔吐10例（15.6％）、腹痛8例（12.5％）、LDH増加8例（12.5％）、倦怠感8例（12.5％）、咳嗽8例（12.5％）、胸痛7例（10.9％）、便秘7例（10.9％）、血小板数減少7例（10.9％）、浮腫7例（10.9％）等であった。（承認時までの調査の集計）
重大な副作用及びその他の副作用の頻度については、転移を有する腎細胞癌患者を対象とした国際共同第III相試験の集計に基づき記載した。なお、この臨床試験以外からの報告は頻度不明とした。

重大な副作用

1. 高血圧、高血圧クリーゼ
高血圧（39.3％）があらわれることがあるので、本剤の投与期間中は血圧を十分観察し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。なお、管理できない重症の高血圧が認められた場合は休薬すること。
また、高血圧クリーゼ（0.6％）があらわれることがあるので、血圧の推移等に十分注意して投与すること。高血圧クリーゼがあらわれた場合は、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 動脈血栓塞栓症
一過性脳虚血発作（0.8％）、網膜動脈閉塞（0.3％）、脳血管発作（頻度不明）、心筋梗塞（頻度不明）等の動脈血栓塞栓症があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 静脈血栓塞栓症
肺塞栓症（0.8％）、深部静脈血栓症（0.3％）、網膜静脈閉塞（0.3％）、網膜静脈血栓症（0.3％）等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. 出血
鼻出血（5.3％）、血尿（1.4％）、直腸出血（1.1％）、喀血（0.6％）、脳出血（0.3％）、下部消化管出血（0.3％）、胃出血（0.3％）等の出血があらわれることがあり、死亡に至