(6)]
应在医疗机构内由医疗服务提供者给予KRYSTEXXA准备处理输注反应。治疗前患者应用抗组织胺和皮质激素。应缓慢在不小于120分钟内缓慢KRYSTEXXA。在输注反应事件中，应缓慢输注，或停止和在缓慢速率再开始。
尿酸水平增加超过6 mg/dL患者中输注反应风险较高，尤其是连续2次观察到水平超过6 mg/dL。输注前监测血清尿酸水平和如水平增加高于6 mg/dL考虑停止治疗。
5.3 痛风发作
KRYSTEXXA开始后可能发生痛风发作[见不良反应(6.1)]。抗高尿酸血症治疗的开始频繁观察到痛风发作增多，由于尿酸盐从组织沉积动员导致血清尿酸水平改变。建议用一种非甾体抗炎药(NSAID)或秋水仙碱预防痛风发作，在KRYSTEXXA治疗开始至少前1周开始和持续至少6个月，除非医药禁忌或不能耐受。因为1次痛风发作不需要停止KRYSTEXXA。应同时对于个体患者适当处理痛风发作[见剂量和给药方法(2))]。
5.4 充血性心衰
在充血性心衰患者中尚未正式研究KRYSTEXXA，但在临床试验中某些患者经受加重。[见不良反应(6.1)]当有充血性心衰患者中使用KRYSTEXXA时应小心对待和输注严密监视患者。
5.5 用KRYSTEXXA再次-治疗
不能得到停止治疗长于4周后再次-用KRYSTEXXA治疗的安全性和有效性的对照试验资料。由于KRYSTEXXA的免疫原性，患者接受再次-治疗可能增加过敏反应和输注反应的风险。所以，在不用药间隔后患者接受再次-治疗应被仔细监查。[见不良反应(6.2)]
6 不良反应
从上市前对照临床试验最常报道的严重不良反应是过敏反应，用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每2周1次发生频率6.5%，比较安慰剂为零；在用KRYSTEXXA治疗患者8 mg每2周1次，发生输注反应频率26%，与之比较安慰剂治疗为5%；而用KRYSTEXXA治疗头3个月期间痛风发作比较安慰剂更常见。上市前对照临床试验所有患者是治疗前用一种口服抗组织胺，静脉皮质激素和/或对乙酰氨基酚预防过敏反应和输注反应。KRYSTEXXA开始治疗前患者还接受非-甾体抗炎药或秋水仙碱，或两者兼用，共至少7天作为预防痛风发作。[见黑框警告，警告和注意事项(5.1, 5.2, 5.3)]
6.1 临床试验经验
下面所述数据反映在两项重复随机化，安慰剂-对照，双盲，6-个月临床试验中对常规治疗难治慢性痛风患者暴露于KRYSTEXXA：85例是用KRYSTEXXA 8 mg每2周治疗患者；84例是用KRYSTEXXA 8 mg每4周治疗患者；和43例是用安慰剂治疗患者。这些患者年龄是23和89岁间(平均55岁)；173例患者是男性和39例是女性；和143例患者是白人/高加索，27例是黑人/非洲美国人，24例是西班牙/拉丁裔和18例是所有其它种族。纳入患者中常见共患疾病情况包括高血压(72%)、异常血脂症(49%)、慢性肾病(28%)、糖尿病(24%)、冠状动脉病(18%)、心律失常(16%)、和心衰/左心室功能不全(12%)。
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，某药临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
过敏反应：
过敏反应的诊断标准是涉及皮肤或粘膜组织，和或累及气道，和/或血压减低有或无伴症状，和与KRYSTEXXA或安慰剂注射短暂相互关系又无其它可鉴定原因。用这些临床标准，过敏反应被确定静脉KRYSTEXXA临床计划被研究273例总患者中14例(5.1%)。对每2周1次给药方案频数为6.5%(8/123例患者)，和对4-周给予KRYSTEXXA频数(6/126例) 4.8%。接受安慰剂患者无过敏反应。过敏反应一般发生在治疗后2小时内。正在治疗前患者用口服抗组织胺，静脉皮质激素，和对乙酰氨基酚。[见黑框警告，警告和注意事项(5.1, 5.2)]
输注反应：
在2周给药方案组中26%患者和在4周给药方案组41%患者发生输注反应，与之比较安慰剂-治疗患者为5%。这些反应的表现包括荨麻疹(频率10.6%)、呼吸困难(频率7.1%)、胸部不适(频率9.5%)、胸痛(频率9.5%)、红斑(频率9.5%)、和瘙痒(频率9.5%)。这些表现与过敏反应症状重叠，但是在给定患者中不在一起发生以满足诊断过敏反应临床标准。输注反应被认为是来自释放各种介质，如细胞因子的结果。输注反应发生在治疗过程期间任何时间，约3%发生在首次输注，和约91%发生在输注时。有些输注反应表现随减慢输注速率或停止输注而减少，而在较慢速率再开始输注。治疗前正在用口服抗组织胺，静脉皮质激素和对乙酰氨基酚所有患者发生这些输注反应。[见黑框警告，警告和注意事项(5.1, 5.2)]
痛风发作：
随机化至治疗前研究患者常见痛风发作，有患者纳入研究前18个月中经受平均10次发作。用KRYSTEXXA或安慰剂的对照治疗阶段，所有治疗组中痛风发作的频率高，但用KRYSTEXXA治疗期间治疗的头3个月更高，随后的治疗3个月似乎下降。对于头3个月任何发作患者的百分率，对于KRYSTEXXA 8 mg每2周1次，KRYSTEXXA 8 mg每4周1次，和安慰剂分别是74%，81%，和51%。对随后3个月有任何发作患者的百分率对KRYSTEXXA 8 mg每2周1次，KRYSTEXXA 8 mg每4周1次，和安慰剂分别是41%，57%，和67%。痛风发作患者接受秋水仙碱和/或非甾体抗-抗炎药(NSAIDs)预防，至少在接受KRYSTEXXA前一周开始。[见警告和注意事项(5.3)]
充血性心衰：
接受治疗用KRYSTEXXA 8 mg每2周1次患者试验期间发生两例充血性心衰加重。安慰剂-治疗患者无报道病例。而接受KRYSTEXXA 8 mg每2周1次开放延伸研究期间四例受试者预先存在充血性心衰加重。[见警告和注意事项(5.4)].
其它不良反应：
表1中提供用KRYSTEXXA治疗患者8mg每2周1次发生数大于或等于5%的最常报道不良反应。
6.2 免疫原性
在92%用KRYSTEXXA治疗每2周1次患者中发生抗-pegloticase抗体，和对安慰剂28%。在42%用KRYSTEXXA治疗患者也检出抗-PEG抗体，高抗-pegloticase抗体滴度是伴随维持pegloticase-诱导尿酸正常化失败。不知道抗-PEG抗体对其它含-PEG治疗药患者反应。
高抗-pegloticase抗体滴度患者中输注反应的发生率较高：KRYSTEXXA每2周组中53%(16/30例)，与之比较不能检测到或低抗体滴度患者为6%。
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。在某个分析中观察到抗体阳性的发生率高度依赖于几种因子包括分析灵敏度和特异性及分析方法学，样品处理，样品采集时间，同时用药，和所患疾病。由于这些理由，比较抗体对pegloticase的发生率与对其它产品抗体的发生率可能是误导。
7 药物相互作用
未进行KRYSTEXXA与其它药物的相互作用的研究。
因为抗-pegloticase抗体似乎结合至药物的PEG部分，存在潜在结合至其它聚乙二醇化产品的潜能。不知道抗-PEG抗体是否对其 |
