YKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
对患者监视肺部症状指示性ILD/肺炎。除外ILD/肺炎其他潜在原因，和在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者永久终止ZYKADIA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6)]。
5.4 QT间期延长
用ZYKADIA治疗患者发生QTc间期延长。在研究1中255例患者中有3%经受QTc间期延长超过基线大于60 msec。跨越ZYKADIA的开发计划，1/304例患者(小于1%)用ZYKADIA治疗剂量范围从50至750 mg被发现有QTc大于500 msec和3%患者有QTc从基线延长大于60 msec。一项药代动力学分析提示ZYKADIA致浓度-依赖性QTc间期延长。
当可能时，在有先天性长QT综合征患者避免使用ZYKADIA。有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常患者，或用药物已知延长QTc间期患者定期进行监视心电图(ECGs)和电解质。对至少2次分开独立ECGs发生QTc间期大于500 msec的患者不给ZYKADIA直至QTc间期小于481 msec或恢复至基线，如QTc间期是大于或等于481 msec，那么如同表1所述在减低剂量恢复ZYKADIA。当患者发生QTc间期延长与尖端扭转[Torsade de pointes]或多形性室性心动过速[polymorphic ventricular tachycardia]或严重心律失常的体征/症状的组合时永久终止ZYKADIA[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.2)]。
5.5 高血糖
接受ZYKADIA患者可能发生高血糖。在研究1中，CTCAE 3-4级高血糖，根据实验室值，发生在255例患者的13%。在有糖尿病或葡萄糖不耐受患者中CTCAE 3-4级高血糖的风险增加6-倍和用皮质激素患者风险增加2-倍。
当临床指示监视血清葡萄糖水平。当指示开始或优化抗高血糖药物。根据不良药物反应严重程度，不给ZYKADIA直至高血糖被适当控制，然后如表1所述减低剂量恢复ZYKADIA。如不能用药物处理实现适当控制血糖，永久终止ZYKADIA[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6)]。
5.6 心动过缓
接受ZYKADIA患者可能发生心动过缓。在研究1中，窦性心动过缓，被定义为心率小于50 跳每分，被注意到为255例患者的1%新发现。在研究1中3%患者报道心动过缓。
避免用ZYKADIA与其他已知致心动过缓可能程度药物(如，β-阻断剂，非二氢吡啶钙通道阻断剂，可乐定[clonidine]，和地高辛[digoxin])联用。定期监视心率和血压。在症状性心动过缓病例不是危及生命，不给ZYKADIA直至恢复至无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，评价同时药物使用，和调整ZYKADIA的剂量。如没有同时药物被鉴定对危及生命心动过缓永久终止ZYKADIA；但是，如与已知致心动过缓或低血压同时药物关联，不给ZYKADIA直至恢复无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，而如同时药物可被调整或终止，如表所述在减低剂量恢复ZYKADIA恢复至无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，与频繁监视[见剂量和给药方法(2.2)和不良反应(6)]。
5.7 胚胎胎儿毒性
根据其作用机制，ZYKADIA当被给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在动物研究中，在器官形成期大鼠和兔给予ceritinib在母体血浆暴露低于推荐人最大剂量每天750 mg时在大鼠和兔中致骨骼异常。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。忠告有生殖潜能女性用ZYKADIA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.7)]。
6 不良反应
在说明书其他节中更详细讨论以下不良反应：
● 严重和持续胃肠道毒性[见警告和注意事项(5.1)]
● 肝毒性[见警告和注意事项(5.2)]
● 间质性肺疾病/肺炎[见警告和注意事项(5.3)]
● QT间期延长[见警告和注意事项(5.4)和临床药理学(12.2)]
● 高血糖[见警告和注意事项(5.5)]
● 心动过缓[见警告和注意事项(5.6)和临床药理学(12.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在研究1中根据255例ALK-阳性患者ZYKADIA的安全性评价(246例有NSCLC患者和9例有其他癌患者接受ZYKADIA剂量750 mg每天)。对ZYKADIA暴露中位时间为6个月。研究人群特征为：中位年龄53岁，年龄小于65岁(84%)，女性(53%)，高加索人(63%)，亚裔(34%)，NSCLC 腺癌组织学(90%)，永未或既往吸烟者(97%)，ECOG体能0或1(89%)，脑转移(49%)，和既往治疗数2或更多(67%)。
在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：增加ALT(29%)，恶心(20%)，增加AST(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
表2和3总结在ZYKADIA-治疗患者观察到常见不良反应和实验室异常。
用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，延长QT间期(4%)，和心动过缓(3%)。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对Ceritinib的影响
Ceritinib主要地被CYP3A4代谢和是流出转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的一种底物。
强CYP3A抑制剂
酮康唑[Ketoconazole](一种强CYP3A4/P-gp抑制剂)增加ceritinib的全身暴露[见临床药理学(12.3)]。用ZYKADIA治疗期间避免同时使用强CYP3A抑制剂。如强CYP3A抑制剂的同时使用包括某些抗病毒药物(如，利托那韦[ritonavir])，大环内酯类抗生素(如，泰利霉素[telithromycin])，抗真菌药物(如，酮康唑)，和奈法唑酮[nefazodone]是不可避免，减低Z |
