機序・危険因子
相加的に作用(降圧作用)を増強させる。

薬剤名等　シメチジン

臨床症状・措置方法
他のカルシウム拮抗剤(ニフェジピン等)でシメチジンとの併用により，カルシウム拮抗剤の血中濃度上昇による副作用があらわれることが報告されているため，本剤においても血中濃度上昇による副作用(顔面潮紅・顔のほてり等)があらわれる可能性がある。
定期的に臨床症状を観察し，異常が認められた場合には，本剤の減量もしくは投与を中止する。

機序・危険因子
シメチジンがカルシウム拮抗剤の代謝酵素(チトクロームP450)を阻害することにより，カルシウム拮抗剤の血中濃度を上昇させる。

薬剤名等　グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し，作用が増強されるおそれがある。［「薬物動態」の項参照］
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合には，本剤を減量するなど適切な処置を行う。また，グレープフルーツジュースとの同時服用をしないように指導する。

機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが，グレープフルーツジュースに含まれる成分がカルシウム拮抗剤の代謝酵素(チトクロームP450)を抑制し，クリアランスを低下させるためと考えられている。

薬剤名等　タクロリムス

臨床症状・措置方法
タクロリムスの血中濃度上昇による症状(腎機能障害等)があらわれることがある。患者の状態を注意深く観察し，異常が認められた場合にはタクロリムスの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う。

機序・危険因子
発現機序の詳細は不明であるが，本剤がタクロリムスの代謝酵素(チトクロームP450)を阻害することにより，タクロリムスの血中濃度を上昇させると考えられる。

副作用
承認時，市販後の使用成績調査及び長期投与に関する特別調査において，総症例6463例中500例(7.74%)に臨床検査値の異常変動を含む副作用が認められている。主な自他覚的副作用は動悸，顔面潮紅，頭痛，顔のほてり等であった。また，主な臨床検査値の異常変動は，血清総コレステロール上昇，ALT(GPT)上昇，AST(GOT)上昇，BUN上昇等であった。(再審査終了時)

重大な副作用

1. 洞不全症候群，房室接合部調律，房室ブロック
(頻度不明) 
洞不全症候群，房室接合部調律，房室ブロック等があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2. *ショック
(頻度不明) 
過度の血圧低下によりショックを起こすことがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと。

その他の副作用

肝臓注1
0.1～5％未満 
AST(GOT)，ALT(GPT)，LDH，Al-Pの上昇

肝臓注1
0.1％未満 
ビリルビンの上昇

腎臓　
0.1～5％未満 
BUN注1，血清クレアチニン注1，尿蛋白の上昇

血液注1
0.1～5％未満 
ヘモグロビン減少，ヘマトクリット値減少，赤血球減少

血液注1
0.1％未満 
好酸球増多，白血球減少，血小板減少

過敏症注1
0.1～5％未満 
発疹，そう痒感

*循環器
0.1～5％未満 
顔のほてり，顔面潮紅，動悸，胸痛，血圧低下

循環器
0.1％未満 
熱感，徐脈，発汗，頻脈，心房細動，期外収縮

精神神経系
0.1～5％未満 
頭痛，頭重，めまい，立ちくらみ，ふらつき

精神神経系
0.1％未満 
眠気，しびれ感，耳鳴

消化器
0.1～5％未満 
悪心，胃部不快感，腹痛

消化器
0.1％未満 
嘔吐，便秘

消化器
頻度不明 
下痢

口腔注1
頻度不明 
歯肉肥厚

その他
0.1～5％未満 
全身倦怠感，血清総コレステロール上昇，CK(CPK)上昇，尿酸上昇，血清カリウム低下

その他
0.1％未満 
頻尿，浮腫，トリグリセライド上昇

注1： これらの副作用が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者では，低用量(20mg／日)から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［一般に過度の降圧は好ましくないとされている。］
過度の降圧作用や副作用が認められた場合には投与量を1／2にするなどの減量の処置を行うこと。

妊婦，産婦，授乳婦等への投与
1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［動物試験で親動物，出生児に体重増加の抑制が報告されている。］

2.
授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，やむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること。［動物試験で母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない。［使用経験がない。］

適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意
CAPD(持続的外来腹膜透析)施行中の患者の透析排液が混濁することがあるので，腹膜炎等との鑑別に留意する。

薬物動態

1. 血漿中濃度

(1) 健康成人

1)
健康成人男性にランデル錠10，20，40mg(20mg錠×2)を空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は，投与後1.4～2.2時間で最高濃度に達し，T1／2は約2時間であった1, 2)。血漿中未変化体濃度推移は以下のとおりである。(未変化体が薬理活性を示す。)

図1　血漿中未変化体濃度

2)
健康成人男性14例にランデル20mg錠2錠及び40mg錠1錠をクロスオーバー法により空腹時に単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度及び薬物動態パラメータを図2・表1に示す。

図2　血漿中未変化体濃度

表1　薬物動態パラメータ
　　
算出したCmax，AUCを分散分析した結果，両製剤における生物学的同等性が認められた