连接。只使用ALPROLIX™包装提供的稀释液注射器图7。
8. 用一只手通过直接在盖下的脊部握住稀释液注射器，盖指向上。如盖已被移动或没有牢固附着不要使用。
9. 用另一只手，握住盖和弯曲90°角直至扣脱开。盖脱开后，将见到注射器玻璃尖。不要接触注射器玻璃尖或盖的内侧。
10.小瓶坐在平坦表面，将注射器尖插入适配器开口。顺时针旋转注射器直至它牢固地附着至适配器。
11. 缓慢地压下柱塞杆注射所有稀释液入小瓶。在这个过程后略微升起柱塞杆。这是正常的。
12.注射器仍连接至适配器，轻轻旋转小瓶直至产品完全溶解。最终溶液应清澈至略微乳白和无色。不要摇晃。如重建ALPROLIX™含可见颗粒或云雾状不要使用。
13. 确认柱塞杆被完全压下。倒置小瓶。缓慢地拉柱塞杆将溶液吸入注射器。小心不要将柱塞杆完全拉出注射器。
14. 轻轻从小瓶适配器拧开注射器和遗弃小瓶和附着适配器。不要触注射器尖或盖内部。
15. 尽可能立即使用重建的ALPROLIX™，但不晚于重建后3小时。保护避日光直照。重建后不要冷藏。
按以下合并步骤组合两或更多小瓶ALPROLIX™。
1. 让小瓶适配器附着至小瓶，因需要为附着一个大三通接头[luer]锁注射器。不要取下注射器稀释液或大三通接头锁注射器直至准备好附着大三通接头锁注射器至下一个小瓶(与小瓶适配器附着)。
2. 通过逆时针旋转从小瓶适配器取下稀释液注射器直至完全分离。
3. 通过顺时针旋转附着一个分开的，大三通接头锁注射器直至牢固地在位。
4. 缓慢地拉柱塞杆将溶液吸入注射器。
5. 用需要得到的剂量的每个小瓶重复这个合并步骤。一旦已有需要的合并剂量，利用大三通接头锁注射器进行给药。
2.3 给药
只为静脉注射。
● 给药前肉眼观察重建的ALPROLIX™肉眼有无颗粒物质和变色。如观察到颗粒物质或变色不要使用。
● 不要在有其他药物的相同管或容器给予重建的ALPROLIX™。
给予步骤：
1. 通过顺时针旋转附着注射器至输注组件的连接端管道直至其牢固在位。
2. 压下柱塞杆直至所有空气从注射器排出和ALPROLIX™已达到输注组件管道。不要通过针头推出ALPROLIX™。
3. 从输注组件管道取下保护针头覆盖物。
4. 进行静脉推注输注。给药速率应决定于患者的舒适水平，和不快于每分钟10 ml。
输注ALPROLIX™后，取下和适当地遗弃输注组件。
3 剂型和规格
可得到在单次使用小瓶冻干粉ALPROLIX™含标称值500，1000，2000，或3000国际单位(IU)每小瓶。每个ALPROLIX™小瓶标明实际真实因子IX效力。
4 禁忌证
已知对产品或其赋形剂超敏反应，包括过敏反应史个体禁忌ALPROLIX™[见一般描述(11)]。
5 警告和注意事项
5.1 超敏性反应
用因子IX替代产品曾报道过敏型超敏性反应，包括过敏反应，而用ALPROLIX™是可能。过敏反应的早期体征，可能进展至过敏反应，可能包括血管水肿，胸闷，低血压，皮疹，恶心，呕吐，感觉异常，坐立不安，喘息和呼吸困难。如超敏性症状发生终止ALPROLIX™，和开始适当治疗。
5.2 中和抗体(抑制剂)
乙型血友病治疗在因子替代治疗期间曾报道对因子IX中和抗体(抑制剂)的形成。通过适当临床观察和实验室测试定期监视所有患者对抑制剂的发生[见警告和注意事项(5.4)]。
曾报道因子IX抑制剂和过敏反应间存在关联[1]。评价经历过敏反应患者存在抑制剂。密切观察患者急性超敏性反应体征和症状，尤其是暴露至产品早期期间。
有因子IX抑制剂个体可能处在随后用ALPROLIX™过敏反应风险增加。
5.3 血栓栓塞并发症
因子IX产品的使用与血栓栓塞并发症发生有关联，尤其通过中心静脉导管接受连续输注个体. ALPROLIX™应历时几分钟推输注给药[见剂量和给药方法(2.3)]。未曾研究通过连续输注ALPROLIX™给予的安全性。
5.4 监视实验室检验
● 为确证已实现和维持适当因子IX水平，通过进行一阶段凝固试验监视血浆因子IX活性[见剂量和给药方法(2.1)]。因子IX结果可能受所用aPTT试剂类型影响。用一种一阶段凝固试验测量利用基于高岭土[kaolin]-aPTT试剂将可能导致一个低估活性水平结果。
● 监视因子IX 抑制剂的发生如果没有达到预期的血浆因子IX活性水平，或如用推荐剂量的ALPROLIX™没有控制出血。进行一个Bethesda试验确定是否存在因子IX抑制剂。
6 不良反应
在临床试验中报道的常见不良反应(发生率 ≥1%)是头痛和口腔感觉异常。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在用ALPROLIX™多中心，前瞻性，开放临床试验，123例既往治疗过患者(PTPs，暴露于一种含因子IX产品共≥100暴露天)被评价，有115例被治疗受试者共至少26周和56例被治疗受试者共至少52周。
表3总结在用常规预防或发作(按需要)治疗被治疗受试者报道10/119例(8.4%)不良反应(ARs)。
没有受试者由于一种不良反应撤出研究。在研究中，未检测到抑制剂和未报道过敏反应事件。
在一例受试者报道梗塞性肾病有血尿在泌尿收集系统发生一个血块阻塞。事件用水化治疗解决和受试者继续用ALPROLIX™预防性治疗。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
未曾用ALPROLIX™进行动物生殖研究。也不知道当给予妊娠妇女，ALPROLIX™是否引起胎儿危害或可能影响生殖能力。只有明确需要才应给予一位妊娠妇女ALPROLIX™。
8.2 生产和分娩
不能得到因子IX替代治疗对生产和分娩的影响的资料。只有潜在获益胜过潜在风险才使用。
8.3 哺乳母亲
不知道ALPROLIX™是否排泄入人乳汁。因为许多药物排泄在人乳汁中，如ALPROLIX™被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
在以前治疗过12岁和以上儿童患者中曾评价ALPROLIX™的安全性，疗效，和药代动力学。对青少年无需剂量调整。
在12岁以下儿童可能有较高的因子IX体重校正的清除率，较短半衰期，和较低回收。在这些患者中可能需要每公斤体重较高剂量或更频繁给药[见临床药理学(12.3)]。
The use of在儿童小于12岁ALPROLIX™的使用被ALPROLIX™在受试者12岁和以上的临床研究支持和来自儿童受试者包括8受试者2至5岁和15例受试者6至11岁被暴露共中位21.3周(1.1至45.7周)研究的中期药代动力学和安全性数据。在小 |
