应的大多数和趋向于随时间与继续给药而解决。腹泻，头痛，和恶心是最长报道的不良反应。最常见不良反应导致终止患者服用OTEZLA 是恶心(1.8%)，腹泻(1.8%)，和头痛(1.2%)。对服用OTEZLA 30 mg每天2次患者由于任何不良反应终止治疗有银屑病关节炎患者比例是4.6%和对安慰剂-治疗患者为1.2%。
临床研究用OTEZLA患者中包括延伸研究其他报道的不良反应：
免疫系统疾病: 超敏性
研究: 体重减轻
胃肠道疾病: 频繁排便，胃食道返流疾病，消化不良
代谢和营养疾病: 食欲减退*
神经系统疾病: 偏头痛
呼吸，胸，和纵隔疾病: 咳嗽
皮肤和皮下组织疾病: 皮疹
*1例患者用OTEZLA 30 mg每天2次治疗经受严重不良反应。
7 药物相互作用
7.1 强CYP 450诱导剂
阿普斯特暴露被减低当OTEZLA是与强CYP450诱导剂(例如利福平)共同给药和可能导致丧失疗效[见警告和注意事项(5.3)和临床药理学(12.3)]。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C:
妊娠暴露注册
有一个妊娠暴露注册监视妊娠期间暴露于OTEZLA妇女的结局。关于注册的信息通过电话1-877-311-8972可得到。
风险总结
在妊娠妇女中未曾进行用OTEZLA适当和对照良好研究。在动物胚胎胎儿发育研究中，在器官形成期阿普斯特给予剂量暴露为最大推荐人治疗剂量(MRHD)的2.1-倍食蟹猴导致剂量-相关的流产/胚胎-胎儿死亡增加和在一个暴露MRHD的1.4-倍时无不良效应。在小鼠中，暴露直至MRHD的4.0-倍没有阿普斯特诱导的畸形。尚未在人中对OTEZLA确定畸形和妊娠丢失。但是，所有妊娠，不管药物暴露，有主要畸形背景率2至4%，和对妊娠丢失15至20%。只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应在妊娠期间使用OTEZLA。
临床考虑
生产或分娩
不知道在妊娠妇女中OTEZLA对生产和分娩发影响。在小鼠中，阿普斯特的剂量相当于≥MRHD(在AUC基础上在剂量≥80 mg/kg/day)的4.0-倍时注意有难产。
动物数据
猴胚胎-胎儿发育：在一项胚胎-胎儿发育研究中，食蟹猴在器官形成期时(妊娠第20天至第50天)被给予阿普斯特在剂量20，50，200，或1000 mg/kg/day，有剂量-相关的自发性流产增加，在第一个三个月[first trimester]的第3至第4周时发生最多流产，在剂量约MRHD和更大时(在AUC基础上在剂量≥50 mg/kg/day)2.1倍时流产增加。在剂量约MRHD1.4-倍(在AUC基础上剂量20 mg/kg/day)时未观察到流产效应。虽然，当在第100天监察室在剂量20 mg/kg/day和更大没有畸形证据，未检查流产胎儿。
小鼠胚胎-胎儿发育：在一项胚胎-胎儿发育研究，在器官形成期时(妊娠第6天至第15天)阿普斯特被给予母兽剂量250，500，或750 mg/kg/day。在一项联合生育力和胚胎-胎儿发育研究，同居前15天开始阿普斯特被给予在剂量10，20，40或80 mg/kg/day和继续至妊娠第15天。在任一项研究未观察到归结于阿普斯特的畸形发现；但是，在剂量相同于全身暴露MRHD和更大(≥20 mg/kg/day)的2.3-倍时植入后丢失增加。在剂量≥20 mg/kg/day颅骨变异包括跗骨，颅骨，胸骨节和椎骨的不完全骨化部位。在剂量约MRHD(10 mg/kg/day) 1.3-倍时未观察到效应。
小鼠产前和产后发育：在一项产前和产后研究中，阿普斯特被给予妊娠雌性小鼠在剂量10，80，或300 mg/kg/day从妊娠第6天至哺乳第20天，与第21天断奶。在剂量相当于≥MRHD (在AUC基础上在剂量≥80 mg/kg/day)的4.0-倍时难产，生存力减低，和出生体重减低。在剂量MRHD(10 mg/kg/day)的1.3-倍时未发生不良效应。在剂量为MRHD的7.5-倍(在AUC基础上在剂量300 mg/kg/day)，在子代中没有身体发育，行为，学习能力，免疫能力，或生育力功能受损的证据。
8.3 哺乳母亲
不知道OTEZLA或其代谢物是否存在于人乳汁中；但是在哺乳小鼠乳汁中检测到阿普斯特。因为许多药物存在于人乳汁，当OTEZLA被给予哺乳妇女应小心对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在小于18岁儿童患者中OTEZLA的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在1493例纳入研究PsA-1，PsA-2，和PsA-3患者中总共146例银屑病关节炎患者为65岁和以上，包括19患者75岁和以上。在临床研究中≥65岁和< 65 岁较年轻成年患者未观察到安全性图形的总体差别。
8.6 肾受损
在有轻度(用Cockroft–Gault方程估算肌酐清除率60-89 mL每分)或中度(用Cockroft–Gault方程估算肌酐清除率30-59 mL每分)肾受损受试者中描述OTEZLA药代动力学的特征。在有严重肾受损(用Cockroft–Gault方程估算肌酐清除率小于30 mL每分)患者中OTEZLA的剂量应减低至30 mg每天1次[见剂量和给药方法(2.2)和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
未描述有中度(Child Pugh B)和严重(Child Pugh C)肝受损受试者中阿普斯特药代动力学特征。在这些患者中无需调整剂量。
10 药物过量
在过量情况中，患者应寻求立即医疗帮助。如有过量患者应通过对症和支持医护处理。
11 一般描述
Otezla片中活性成分是阿普斯特[apremilast]。阿普斯特是一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。已知阿普斯特化学上为N-[2-[(1S)-1-(3ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-4-yl]acetamide。经验式为C22H24N2O7S和分子量460.5。化学结构式为：
Otezla片以10，20，和30 mg强度为口服给药供应。每片含阿普斯特为活性成分和以下无活性成分：一水乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，聚乙烯醇，二氧化钛，聚乙二醇，滑石，氧化铁红，氧化铁黄(仅20和30 mg)和氧化铁黑(仅30 mg)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对环单磷酸腺苷(cAMP)特异性。PDE4抑制作用导致细胞内cAMP水平增加。阿普斯特在银屑病关节炎发挥的治疗作用的特异性机制尚未明确确定。
12.3 药代动力学
吸收
阿普斯特口服时被吸收有绝对生物利用度~73%与血浆峰浓度发生在中位时间(tmax)~2,5小时。与食物同时给药不改变阿普斯特的吸收程度。
分布
人血浆蛋白结合阿普斯特约68%。平均表观分布容积(Vd)是87 L。
代谢
在人中口服给药后，阿普斯特是循环中主要成分(45%)其次是无活性代谢物Ｍ12(39%)，一个O-去甲基阿普斯特的葡萄糖醛酸结合物。药物在人中被广泛代谢，在血浆，尿和粪中被鉴定23个代谢物。阿普 |
