约为80%。
对心脏复极的影响
在一项 随机化，双盲，安慰剂-，和阳性对照(莫西沙星[moxifloxacin]400 mg)，四个-治疗-组平行研究在340例男性受试者中评价vortioxetine 10 mg和40 mg给予每天1次对QTc间期的影响。在这项研究QTc间期的单侧95%可信区间的上限是低于10 ms，监管结构关注的阈值。口服剂量40 mg足以评估代谢抑制作用的影响。
对驾驶性能的影响
在一项健康受试者临床研究中，单次和多次剂量10 mg/day后BRINTELLIX不损伤驾驶性能，或有不良精神运动或认知的影响。因为任何精神药物可能损伤判断，思想，或运动技能，但是，患者驾驶操作危害性机械时应谨慎小心，包括汽车，直至他们被合理地确认BRINTELLIX治疗不影响他们从事这类活动的能力。
12.3 药代动力学
Vortioxetine药理学活性是由于母药。Vortioxetine的药代动力学(2.5 mg至60 mg)是线性和剂量正比例当vortioxetine是给予每天1次时。平均末端半衰期是约66小时，和稳态血浆浓度是典型地给药2周内实现。
吸收
最大血浆vortioxetine浓度(Cmax)给药后药后7至11小时内达到(Tmax)。剂量5，10，和20 mg/day后稳定均数Cmax值为 9，18，和33 ng/mL。绝对生物利用度是75%。未观察到食物对药代动力学影响。
分布
Vortioxetine的表观分布容积是约2600 L，表明广泛细胞外分布。在人中vortioxetine血浆蛋白 的结合是98%，与血浆浓度无关。未观察到健康受试者和受试者有肝(轻度，中度)或肾(轻度，中度，严重，肾病终末期ESRD)损伤血浆蛋白结合间明显差别。
代谢和消除
Vortioxetine被广泛代谢主要通过经细胞色素P450同工酶CYP2D6，CYP3A4/5，CYP2C19，CYP2C9，CYP2A6，CYP2C8和CYP2B6氧化和随后葡萄糖醛酸结合。CYP2D6是催化vortioxetine代谢为其主要，药理学上无活性，羧酸代谢物的主要酶，而CYP2D6慢代谢型者有vortioxetine血浆浓度约广泛代谢型者浓度的两倍。
单次口服给予[14C]-标记的vortioxetine后，在尿和粪中回收给予放射性分别约59%和26%，为代谢物。直至48小时尿中排泄可忽略量的未变化vortioxetine。存在肝(轻度或中度)或肾损伤(轻度，中度，严重和ESRD)不影响vortioxetine的表观清除率。
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
癌发生
进行致癌性研究其中CD-1小鼠和Wistar大鼠被给予口服剂量vortioxetine对雄性和雌性小鼠分别至50和100 mg/kg/day，而对雄性和雌性大鼠分别为40和80 mg/kg/day，共2年。两种类中剂量在mg/m2基础上分别为最大推荐人用剂量(MRHD)20 mg的约12，24，20，和39倍。
在大鼠中，直肠良性息肉状腺瘤的发生率统计显著增加在雌性在剂量MRHD的39倍，但在MRHD的15倍时没有。这些被考虑与炎症和增生相关并可能是研究所用制剂媒介物组分相互作用所致。在雄性大鼠MRHD的20倍时未发生此发现。
在小鼠中，在雄性或雌性在剂量分别至MRHD的12和24倍vortioxetine无致癌性。
致突变性
在体外细菌逆转突变试验(Ames试验)，一种体外人培养淋巴细胞染色体畸变试验，和一种体内大鼠骨髓微核试验Vortioxetine无遗传毒性。
生育能力受损
大鼠用vortioxetine治疗在剂量至120 mg/kg/day对雄性或雌性生育能力无影响，在mg/m2 基础上为最大推荐人用剂量(MRHD)20 mg的58倍。
14 临床研究
在6项6至8周在符合对MDD的精神疾病的诊断和统计手册(DSM-IV-TR)标准的住院患者和门诊患者中的随机化，双盲，安慰剂-对照，固定剂量研究(包括一项研究在老年人)和一项在成年中维持研究确定BRINTELLIX对MDD治疗的疗效。
成年(年龄18岁至75岁)
在五项6至8周，安慰剂-对照研究(在表4中研究1至5)在年龄18岁至75岁患者中证实BRINTELLIX 的疗效。在这些研究中，患者被随机化至BRINTELLIX 5 mg，10 mg，15 mg或20 mg或安慰剂每天1次。对被随机化至BRINTELLIX 15 mg/day或20 mg/day患者，在第一周后剂量从10 mg/day被点滴调整至最终剂量。
主要疗效测量在研究2是Hamilton抑郁计分量表(HAMD-24)总计分和在所有其他研究为Montgomery-Asberg抑郁计分量表(MADRS)总计分。这些研究的各 |
