期间给予剂量至vortioxetine的MRHD的分别77和58倍无致畸效应。尚未确定BRINTELLIX在人妊娠畸形的发生率。所有人妊娠，不论药物暴露，有严重畸形背景率2至4%，和对妊娠丢失15至20%。妊娠期间BRINTELLIX应只有如果潜在获益公正地胜于对胎儿潜在的风险才使用。
临床考虑
在妊娠第三个三个月后期新生儿暴露至SSRIs或SNRIs，发生并发症需要延长住院，呼吸支持和管饲。这类并发症在分娩立即出现。报道的临床发现包括呼吸窘迫，紫绀，无呼吸，癫痫发作，温度不稳定，喂养困难，呕吐，低血糖血症，肌张力低下，肌张力亢进，反射亢进，震颤，神经过敏，易怒和持续哭闹。这些特点或这些类型药物的直接毒性作用或可能是一种药物终止综合证一致。应该注意到在有些病例中，临床图形与5-HT综合证一致[见警告和注意事项5.2]。当在妊娠第三个三个月正在用BRINTELLIX治疗妊娠妇女，医生应仔细地考虑治疗的潜在风险和获益。
妊娠中新生儿暴露于SSRIs可能有新生持续性肺动脉高压(PPHN)风险增加。在一般人群中PPHN发生1至2每1,000活出生和伴随大量新生儿发病率和死亡率。几个最近流行病学研究 提示在妊娠中SSRI使用和PPHN间的正性关联。其他研究未显示显著体检关联。
在201例或用抗抑郁药或已接受抗抑郁药其末次月经阶段前小于12周和被收治的妊娠重抑郁症史妇女中进行一项前瞻性纵向研究。妊娠期间终止抗抑郁药妇女与妊娠始终仍用抗抑郁药妇女比较显示重抑郁症复发显著增加。当用BRINTELLIX治疗一例妊娠妇女时，医生应仔细考虑用一种5-HT能抗抑郁药的潜在风险，同时又确定用一种抗抑郁药治疗抑郁的获益。
动物资料
在妊娠大鼠和兔中，当器官形成期给予vortioxetine口服剂量分别至160和60 mg/kg/day，未见致畸作用。在大鼠和兔中在mg/m2基础上这些剂量为推荐最大人用剂量(MRHD)20 mg的分别77和58倍。在大鼠和兔中在剂量等于和大于30和10 mg/kg(分别为MRHD的15和10倍)存在母体毒性(食耗量减低和体重增量减少)时见到发育延缓，如胎畜体重减轻和延迟骨化。当妊娠和哺乳始终vortioxetine被给予妊娠大鼠在口服剂量至120 mg/kg(MRHD的58倍)，在40和120 mg/kg时出生活存的幼崽数减少和产后早期幼崽死亡率增加。此外，120 mg/kg时出生到断奶时体重减轻和在40和120 mg/kg时发育(特别是开眼)略微延迟。在10 mg/kg (MRHD的5倍)未见这些效应。
8.3 哺乳母亲
不知道vortioxetine是否存在人乳汁中。Vortioxetine存在与哺乳大鼠乳汁。因为许多药物存在人乳和因为哺乳婴儿来自BRINTELLIX 潜在严重不良反应，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者中进行临床研究；因此尚未确定BRINTELLIX在儿童人群的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
建议无需在年龄基础上调整剂量(图3)。来自在老年人(>65岁)相比较年轻(24至45岁)受试者中单剂量药代动力学研究结果显示两年龄组间药代动力学一般相似。
在BRINTELLIX的临床研究中2616例受试者中11% (286)是65和以上，其中包括来自一项安慰剂-对照研究特别是老年患者受试者[见临床研究(14)]。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性和有效性总体差别，和其他报道的临床经验未确定老年和较年轻患者间反应差别。
在老年患者5-HT能抗抑郁药曾伴随临床意义的低钠血症病例，他们可能处在对这个不良事件较大风险[见警告和注意事项(5.5)]。
8.6 在其他患者群中使用
无需根据人种，性别，种族，或肾功能(从轻度肾损伤至终末肾病)调整BRINTELLIX剂量。此外，有轻度至中度肝损伤患者可给予相同剂量(图3)。尚未在严重肝损伤患者研究BRINTELLIX。因此，在有严重肝损伤患者建议不用BRINTELLIX。
图3.内在因子对 Vortioxetine PK的影响
9 药物滥用和依赖性
BRINTELLIX不是被控制物质。
10 药物过量
10.1 人类经验
有关人类用BRINTELLIX药物过量临床试验经验有限。上市前临床研究中，过量病例被限于患者意外地或意向地耗费至最大剂量40 mg的BRINTELLIX。在人中被测试最大单次剂量为75 mg。摄入BRINTELLIX剂量范围40至75 mg伴随恶心，眩晕，腹泻，腹部不适，全身瘙痒，嗜睡，和潮热率增加。
10.2 过量的处理
已知对BRINTELLIX无特异性抗毒药。在处理药物过量中，考虑涉及多种药物的可能性。在过量情况，呼唤美国中毒控制中心电话1800-222-1222寻求最新建议。
11 一般描述
BRINTELLIX是一种立即释放片为口服给药含β多形vortioxetine氢溴酸(HBr)，一种抗抑郁药. Vortioxetine HBr化学上已知为1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]-piperazine，氢溴酸。分子式为C18 H22 N2 S，HBr 分子量379.36 g/mol。结构式为：
Vortioxetine HBr是一种白至浅褐色粉微溶于水。
每片BRINTELLIX含6.355 mg，12.71 mg，19.065 mg，或25.42 mg的氢溴酸vortioxetine分别等同于5 mg，10 mg，15 mg，或20 mg的vortioxetine。BRINTELLIX片中无活性成分包括甘露醇，微晶纤维素，羟丙基纤维素，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和膜包衣组成为羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，氧化铁红(5 mg，15 mg，和20 mg)和氧化铁黄(10 mg和15 mg)。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Vortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。尚未确定这些活性对 vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。
12.2 药效动力学
Vortioxetine与人5-HT转运蛋白高亲和力结合(Ki=1.6 nM)，但不与去甲肾上腺素转运蛋白高亲和力结合(Ki=113 nM)或多巴胺转运蛋白(Ki>1000 nM)。Vortioxetine强力地和选择性地抑制5-HT再摄取(IC50=5.4 nM)。Vortioxetine结合至5-HT3(Ki=3.7 nM)，5-HT1A(Ki=15 nM)，5-HT7 (Ki=19 nM)，5-HT1D(Ki=54 nM)，和5-HT1B (Ki=33 nM)，受体和是5-HT3，5-HT1D，和5-HT7 受体拮抗剂，5-HT1B受体部分激动剂和5-HT1A受体激动剂。
在人中，均数5-HT 转运蛋白占领，根据用5-HTT配体([11C]-MADAM或[11C]-DASB)来自2项临床PET(正电子发射计算机断层扫描)研究结果，在5 mg/day剂量在关注区域约为50%，在10 mg/day约为65%和在20 mg/day时 |
