Brintellix(vortioxetine)片使用说明(四)
现性功能障碍患者的发生率。医生应常规地询问关于可能的性副作用。
突然终止BRINTELLIX治疗后不良反应
在临床试验中在服用BRINTELLIX 10 mg/day,15 mg/day,和20 mg/day患者用终止-出现体征和症状(DESS)量表曾前瞻性地评价终止症状。BRINTELLIX 15 mg/day和20 mg/day突然终止的第一周中有些患者经受终止症状例如头痛,肌肉紧张,情绪波动,突然发怒,眩晕,和流涕。
实验室测试
在6至8周安慰剂-对照研究在被测量的实验室测试参数血清化学(除钠外),血液学和尿分析BRINTELLIX未曾伴随任何临床上重要变化。用BRINTELLIX的治疗曾报道低钠血症[见警告和注意事项(5.5)]。在6-个月,双盲,安慰剂-对照期一项长期研究对BRINTELLIX最初12-周,开放相期间有反应患者,BRINTELLIX和安慰剂-治疗患者间实验室测试参数无临床上重要变化。
体重
在6至8周安慰剂-对照研究中BRINTELLIX对体重当以从基线平均变化衡量无显著影响。一项长期研究的在6-个月,双盲,安慰剂-对照期在最初12-周,开放期间对BRINTELLIX有反应患者, BRINTELLIX和安慰剂-治疗患者间对体重无显著影响。
生命征象
在安慰剂-对照研究中BRINTELLIX未曾伴随对生命体征,包括收缩和舒张血压和心率,作为衡量无任何临床意义影响。
临床研究观察到的其他不良反应
下面列出不包括反应:1) 在以前表或说明书别处早已列出,2) 对药物所致偏远,3) 所以一般是无信息性,4) 不考虑有重要临床意义,或 5) 发生率等于或低于安慰剂。
耳和迷宫疾病 — 眩晕
胃肠道疾病 — 消化不良
神经系统疾病 — 味觉障碍
血管疾病 — 潮热
7 药物相互作用
7.1 CNS活性药物单胺氧化酶抑制剂
用MAOIs患者或最近从一种MAOI终止和开始用5-HT能抗抑郁药或一种MAOI开始前最近曾SSRI或SNRI治疗终止患者可能发生不良反应,其中有些是严重或致命性[见剂量和给药方法(2.4),禁忌证(4)和警告和注意事项(5.2)]。
5-HT能药物
根据BRINTELLIX的作用机制和对5-HT毒性潜能,当BRINTELLIX与可能影响5-HT能神经递质系统其他药物共同给药(如,SSRIs,SNRIs,曲坦类药物,丁螺环酮,曲马多,和色氨酸产物等)可能发生5-HT综合证。如BRINTELLIX与其他5-HT能药物共同给药时密切监视5-HT综合证症状。用BRINTELLIX和任何同时5-HT能药物治疗如5-HT综合证发生应立即终止[见警告和注意事项(5.2)]。
其他CNS活性药物
用稳态锂暴露与每天多次剂量BRINTELLIX共同给药后观察到无临床上相关影响。多次剂量BRINTELLIX不影响地西泮药代动力学或药效动力学(组合认知计分)。一项临床研究曾显示BRINTELLIX(单剂量20或40 mg)不增加酒精所致精神和运动技能损伤(单剂量0.6 g/kg)。在节7.3可找到BRINTELLIX和安非他酮间潜在药代动力学相互作用详细内容。
7.2 干扰动态平衡药物(如,NSAIDs,阿司匹林,和华法林)
被血小板释放的5-HT在动态平衡中起重要作用。病例控制和队列设计的流行病学研究曾证实干扰5-HT再摄取精神药物的使用和发生上胃肠道出血间的关联。这些研究还显示一种NSAID或阿司匹林的同时使用可能会增强这个出血的风险。曾报道当SSRIs和SNRIs与华法林共同给药改变抗凝作用,包括增加出血。
稳定剂量的华法林(1至10 mg/day)与每天多剂量BRINTELLIX共同给药后,观察到国际化标准比率INR,凝血酶原值或总华法林(蛋白结合加游离药物)对R-和S-华法林两者的药代动力学无显著影响[见药物相互作用(7.4)]。阿司匹林150 mg/day与每天多剂量BRINTELLIX共同给药对血小板聚集或阿司匹林和水杨酸药代动力学无显著抑制性影响[(见药物相互作用(7.4)]。患者接受其他干扰动态平衡[hemostasis]的药物小心监视当BRINTELLIX开始或终止时[见警告和注意事项(5.3)].
7.3 其他药物对BRINTELLIX影响的潜能
当与一种强CYP2D6抑制剂(如,安非他酮,氟西汀,帕罗西汀,奎尼丁)共同给药时减低BRINTELLIX剂量一半。当与一种强CYP诱导剂(如,利福平[rifampicin],卡马西平,苯妥英钠)共同给药时考虑增加BRINTELLIX剂量。建议最大剂量不超过原剂量3倍[见剂量和给药方法(2.5和2.6)] (图1)。
图1.其他药物对Vortioxetine PK的影响
7.4 BRINTELLIX对其他药物影响的潜能
当BRINTELLIX与一种CYP1A2的底物(如,度洛西汀[duloxetine]),CYP2A6,CYP2B6的底物(如,安非他酮),CYP2C8的底物(如,瑞格列奈[repaglinid]),CYP2C9的底物(如,S-华法林[S-华法林]),CYP2C19的底物(如,地西泮),CYP2D6的底物(如,文拉法辛[venlafaxine]),CYP3A4/5 (如,布地奈德[budesonide]),和P-gp (如,地高辛[digoxin])共同给药时无需对共同给药调整剂量。此外,对锂,阿司匹林,和华法林无需调整剂量。
根据体外资料Vortioxetine及其代谢物不可能抑制以下CYP酶和转运蛋白:CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4/5,和P-gp。因此,预计与被这些CYP酶代谢的药物临床上相关相互作用。
此外,vortioxetine不诱导CYP1A2,CYP2A6,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,和CYP3A4/5在培养人肝细胞一项体外研究。慢性给予BRINTELLIX可能不诱导被这些CYP同工酶代谢的药物。此外,在一系列临床药物相互作用研究,BRINTELLIX与CYP2B6底物(如,安非他酮),CYP2C9底物(如,华法林),和CYP2C19底物(如,地西泮)共同给药,对这些底物的药代动力学无临床意义影响(图2)。
因为vortioxetine是与血浆蛋白高度结合,BRINTELLIX与高度蛋白结合另一个药物共同给药可能增加其他药物的游离浓度。但是,在一项BRINTELLIX (10 mg/day)和华法林(1 mg/day至10 mg/day),一种高度蛋白-结合药物共同给药临床研究,未观察到国际标准化比率[INR]的显著变化[见药物相互作用(7.2)]。
图2.对其他药物的PK的影响
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别 C
风险总结
在妊娠妇女中没有BRINTELLIX的适当和对照良好研究。当妊娠期间给予大鼠和兔在剂量为最大推荐人剂量(MRHD)20 mg分别为15和10倍时Vortioxetine致发育延缓。大鼠妊娠和至哺乳期给予vortioxetine在剂量MRHD 20倍也见到出生后发育延缓。在大鼠中或兔在器官形成 |
|