5-HT综合证
曾报道用5-HT能抗抑郁药包括BRINTELLIX潜在地发生危及生命5-HT综合证，当单独使用但更常与其他5-HT药物(包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮,和圣约翰草)同时使用，和与损伤5-HT代谢药物(尤其是，MAOIs，意向治疗精神疾病和还有其他，例如利奈唑胺和静脉亚甲蓝)。
5-HT综合证症状可能包括精神状态变化(如，激动，幻觉，谵妄，和昏迷)，植物神经不稳定(如，心动过速，血压不稳定，眩晕，发汗，潮热，过高热)，神经肌肉症状(如，震颤，强直，肌阵挛，反射亢进，不协调)，癫痫发作，和/或胃肠道症状(如，恶心，呕吐，腹泻)。患者应被监视5-HT综合证的出现。
禁忌BRINTELLIX与MAOIs的同时使用意向治疗精神疾病。正在用MAOIs例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝治疗患者也不应开始BRINTELLIX。用亚甲蓝所有报道提供给药途径治疗涉及静脉给予剂量范围1 mg/kg至8 mg/kg。没有报告涉及通过其他途径给予亚甲蓝(例如口服片或局部组织注射)或在较低剂量。可能有情况服用BRINTELLIX患者中当需要开始治疗用一种MAOI例如利奈唑胺或静脉亚甲蓝。开始用MAOI治疗前应终止BRINTELLIX[见禁忌证(4)和剂量和给药方法(2.4)]。
如临床上必要BRINTELLIX与其他5-HT能药物，包括曲坦类药物，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸,和圣约翰草的同时使用，患者应注意对5-HT综合证潜在风险增加，尤其是治疗开始和剂量增加期间.
用BRINTELLIX和任何同时5-HT能药物治疗如果发生上述事件应立即终止和应开始支持对症治疗。
5.3 异常出血
使用有5-HT再摄取抑制作用干扰药物，包括BRINTELLIX，出血事件的风险可能增加。同时使用阿司匹林，非甾体抗炎药(NSAIDs)，华法林，和其他抗凝剂可能增加此风险。病例报告和流行病学研究(病例-对照和队列设计)曾证实使用药物干扰5-HT再摄取和胃肠道出血发生间关联。抑制5-HT再摄取药物相关出血事件范围从瘀斑，血肿，鼻衄，和瘀点至危及生命出血。
当BRINTELLIX与NSAIDs，阿司匹林，或影响凝血或出血其他药物共同给药时患者应谨慎关于出血风险增加[见药物相互作用(7.2)]。
5.4 躁狂/轻躁狂的激活
在上市前临床研究用BRINTELLIX治疗患者报道躁狂症/轻躁狂症状<0.1%。在用其他抗抑郁药治疗的主要情感障碍患者曾报道小比例躁狂/轻躁狂的激活。如同所有抗抑郁药，在有躁郁症，躁狂症，或轻躁狂史或家庭史患者中应小心谨慎使用BRINTELLIX。
5.5 低钠血症
用5-HT能药物治疗的结果曾发生低钠血症。在许多病例中，低钠血症似乎是抗利尿激素不适当分泌(SIADH)综合证的结果。在上市前临床研究中用BRINTELLIX治疗受试者报道一例病例有血清钠低于110 mmol/L。年老患者用5-HT能抗抑郁药可能处在发生低钠血症更大风险。还有，服用利尿药患者或容积耗竭可能处在更大风险。在有症状性低钠血症患者终止BRINTELLIX和应开始适当药物干预。低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力难以集中，记忆损伤，混乱，虚弱，和忽快忽慢，可能导致跌交。更严重和/或急性病例包括幻觉，昏厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止，和死亡。
6 不良反应
在说明书的其他节中相信讨论了下列不良反应。
● 超敏性[见禁忌证(4)]
● 临床恶化和自杀风险[见警告和注意事项(5.1)]
● 5-HT综合证[见警告和注意事项(5.2)]
● 异常出血[见警告和注意事项(5.3)]
● 躁狂/轻躁狂的激活[见警告和注意事项(5.4)]
● 低钠血症[见警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
患者暴露
在4746例患者(18岁至88岁)被诊断有MDD参加上市前临床研究中评价BRINTELLIX的安全性；那些患者的2616例被暴露于BRINTELLIX在6至8周，安慰剂-对照研究在剂量范围从5 mg至20 mg每天1次和204例患者被暴露于BRINTELLIX在24周至64周安慰剂-对照维持研究在剂量5 mg至10 mg每天1次。患者从6至8周研究继续至12-月开放研究。总共2586例患者被暴露至至少1剂BRINTELLIX在开放研究，1727例被暴露至BRINTELLIX共6个月和885例被暴露共至少1年。
被报道作为终止治疗理由的不良反应
在合并的6至8周安慰剂-对照研究接受BRINTELLIX 5 mg/day，10 mg/day，15 mg/day和20 mg/day和因为一个不良反应终止治疗患者发生率分别为5%，6%，8%和8%，与之比较安慰剂-治疗患者为4%。恶心是被报道终止理由的最常见不良反应。
在安慰剂-对照MDD研究中常见不良反应
在6至8周安慰剂-对照研究用BRINTELLIX治疗MDD患者中最常观察到不良反应在(发生率 ≥5%和至少安慰剂率2倍)是恶心，便秘和呕吐。
表2显示在6至8周安慰剂-对照研究中用任何BRINTELLIX剂量治疗MDD患者发生≥2%和比安慰剂-治疗患者至少更频繁2%的常见不良反应的发生率。
恶心
恶心是最常见不良反应和其频数为剂量相关(表2)。通常被考虑强度为轻度或中度和中位时间为2周。恶心在女性中比男性更常见。恶心最常发生在BRINTELLIX治疗的第一周有15至20%患者经受恶心在治疗1至2 天后。服用BRINTELLIX 10 mg/day至20 mg/day在6至8周安慰剂-对照研究结束时约10%患者有恶心。
性功能障碍
精神疾病常表现为发生性欲望，性表现和性生活满意度的困难，但它们也可能是药理学治疗的后果。
在BRINTELLIX的MDD 6至8周对照试验，自愿报告性功能障碍相关不良反应被俘获作为个人事件项。这些事件项被汇总和总体发生率如下。BRINTELLIX 5 mg/day，10 mg/day，15 mg/day，20 mg/day，在男性患者总体发生率分别为3%，4%，4%，5%，与之计较安慰剂2%。在BRINTELLIX 5 mg/day，10 mg/day，15 mg/day，20 mg/day，女性患者总体发生率分别为<1%，1%，<1%，2%，与之比较安慰剂<1%。
因为是自愿报告性不良反应已知将偏低报告，部分因为患者和医生可能是不愿意讨论，亚利桑那州性经验量表[Arizona Sexual Experiences Scale, ASEX]，一个经过验证的度量被设计确定性副作用，在7项安慰剂-对照试验中被前瞻性使用。ASEX量表包括5个问题涉及到以下几个方面的性功能：1) 性欲，2) 易兴奋，3) 实现勃起 (男性)或润滑(妇女) 能力，4) 易达到高潮，和5)性高潮满意度。
进入临床研究患者中根据其ASEX量表确定存在或缺乏性功能障碍。对在基线无性功能障碍患者(跨越所有治疗组在各个研究约1/3人群)，表3显示在任何固定剂量组中当用BRINTELLIX或安慰剂治疗发生治疗-出 |
