考虑和考虑延迟Vimizim输注。
在MPS IVA患者常见睡眠呼吸暂停。开始用Vimizim治疗前应考虑评价气道的通畅。在睡眠期间使用用补充氧或联系正压气道压力(CPAP)这些治疗的患者。被使用抗组织胺诱发输注期间，在急性反应事件或极度嗜睡/睡眠时，或应容易得到这些治疗。
5.3 脊髓或颈脊髓压迫
脊髓或颈脊髓压迫(SCC)是MPS IVA的一种已知和严重并发症和可能发生作为疾病自然史的部分。在临床试验中，在接受Vimizim患者和接受安慰剂患者两者都观察到SCC。有MPS IVA患者应监视SCC的体征和症状(包括背痛，压迫水平以下肢体麻痹瘫痪，尿和粪失禁)和给予适当临床医护。
6 不良反应
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在说明书其他地方描述以下严重不良反应：
● 过敏反应和超敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]。
跨越上市前临床试验观察到最常见不良反应(≥10%)在类型和频数上与安慰剂-对照试验观察到相似(见表1)。急性反应需要通过或暂时中断或终止输注干预处理，和给予另外抗组织胺，退热药或皮质激素。
6.1 临床试验经验
在176例有MPS IVA患者中进行一项Vimizim的24-周，随机化，双盲，安慰剂-对照临床试验，年龄5至57岁。约半数患者(49%)是男性。176例患者中，65%是白种人，23%亚裔，3%黑种人，和10%其他种族。患者的大多数(78%)是非-西班牙裔。患者被随机化至三个治疗组：Vimizim 2 mg/kg每周1次(n=58)，Vimizim 2 mg/kg每隔周1次(n=59)，或安慰剂(n=59)。每次输注前用抗组织胺处理所有患者。
表1总结了在安慰剂-对照试验用Vimizim治疗患者2 mg/kg每周1次有发生率≥ 10%和发生率比安慰剂-治疗患者较高的最常见不良反应。
延伸试验
在173例完成安慰剂-对照试验患者进行一项开放延伸试验[见临床研究(14)]。没有报道新不良反应。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白一样，有对免疫原性潜能。在安慰剂-对照试验所有用Vimizim 2 mg/kg每周1次治疗患者在第4周时发生抗-药物抗体。Vimizim治疗期间抗-药物抗体滴度持续或增加。因为所有患者发生抗-药物抗体，不能确定抗体滴度和减低治疗效应或过敏反应发生率或其他超敏性反应间关联。
在试验期间所有用Vimizim治疗患者2 mg/kg每周1次对中和抗体能够抑制药物结合至甘露糖-6-磷酸受体测试阳性至少1次。对Vimizim结合至这个受体要求被摄取至细胞在那里活性。在患者中未测定中和抗体滴度。因此，不能评估中和抗体滴度和治疗效应间关联的可能性。
抗体形成的发生率的评估是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一种分析中观察到抗体的阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处理，采样时间，同时用药，和所患疾病。因为这些理由，比较对Vimizim抗体的发生率与对其他产品抗体的发生率可能是误导。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
有一个Morquio A注册收集用Vimizim治疗有MPS IVA妊娠妇女数据。为信息和纳入联系MARS@bmrn.com或电话1-800-983-4587 [见患者咨询资料(17)]。
风险小结
在妊娠妇女中没有用Vimizim适当的和对照良好研究。但是，曾进行对elosulfase alfa动物生殖研究。在这些研究中，在大鼠中每天给予elosulfase alfa交配前和至器官形成期在推荐人每周剂量时人稳态AUC(曲线下面积)至33倍未观察到胚胎-胎儿发育影响。在兔中器官形成期间每天给予elosulfase alfa在推荐每周剂量在剂量至人稳态AUC的8倍时未观察到胚胎-胎儿发育影响，产生母体毒性。在大鼠中在器官形成期至哺乳期当每天给予elosulfase alfa，在剂量为在推荐人每周剂量时人稳态AUC的5倍时观察到在死胎依赖剂量增加。在剂量产生母体毒性时观察到幼畜死亡率增加。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用Vimizim。
临床考虑
疾病-关联母体和胚胎/胎儿风险
妊娠可能对有MPS IVA患病女性的健康不良影响和导致对母亲和胎儿不良妊娠结局。
动物数据
所有用大鼠的生殖研究包括预先-治疗用苯海拉明[diphenhydramine]预防或缩小超敏性反应。在大鼠中根据与单独用苯海拉明治疗对照组比较评价Elosulfase alfa的效应。每天静脉(IV) 给予至20 mg/kg elosulfase alfa (为推荐每周剂量2 mg/kg人稳态AUC的33倍)在一个15-天交配前期，交配，和器官形成期时，不产生母体毒性或对胚胎-胎儿发育影响。在兔中在器官形成期每天静脉给予直至10 mg/kg(在推荐每周剂量人稳态AUC的8倍)对胚胎=胎儿发育无影响。但是，在兔中给予剂量1 mg/kg/day和更高(推荐每周剂量人稳态AUC的0.1倍)观察到母体毒性(肝脏大体变化)。大鼠在器官形成期至哺乳每天给药剂量Elosulfase alfa 6 mg/kg IV和更高(在推荐每周剂量人稳态AUC的5倍时)产生死胎百分率增加。在哺乳期每天给予20 mg/kg IV (在推荐每周剂量人稳态AUC的33倍时)产生母体毒性和子代死亡率增加。这项研究缺乏完全评价神经发育里程碑；但是，注意到elosulfase alfa对学习和记忆测试无影响。
8.3 哺乳母亲
不知道Vimizim是否存在于人乳中。Elosulfase alfa存在于来自治疗大鼠乳汁[见特殊人群中使用(8.1)]。哺乳的发育和健康获益应考虑母亲对Vimizim的临床需要和来自药物或来自MPS IVA对哺乳儿童任何潜在的不良影响。对一位哺乳母亲给予Vimizim时应谨慎对待。有一个Morquio A注册也收集有MPS IVA用Vimizim治疗哺乳妇女的数据。为信息和纳入联系 MARS@bmrn.com或电话1-800-983-4587[见患者咨询资料(17)]。
8.4 儿童使用
尚未确定在5岁和以上儿童患者中Vimizim的安全性和有效性。在儿童和成年患者中适当和对照良好试验支持在5岁和以上患者中使用Vimizim。在176例患者进行(中位年龄12岁，范围5至57岁)用Vimizim临床试验大多数患者在儿童年龄组(53%年龄5至11岁，27%年龄12至17岁) [见临床研究(14)]。尚未确定5岁以下儿童患者的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
Vimizim的临床研究没有包括任何患者年龄65和以上。不知道他们的反应是否不同于来自较年轻患者。
10 药物过量
没有用过量Vimizim的经验。
11 一般描述
Vimizim是elosulfase alfa的制剂，是在一株中国仓鼠卵巢细胞株通过重组DNA技术生产的纯化的人类酶。人类N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶(EC 3.1.6.4)是一种水解溶酶体糖胺聚糖特异性酶，从糖胺聚糖硫酸角质素(KS)和软骨素-6-硫酸(C6S)的非还原端或半乳糖-6-硫酸或N-乙酰-半乳糖胺-6-硫酸上水解硫酸。.
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