器排除任何大气袋或大泡。有些小气泡可能仍留在注射器内。
c) 给予MYALEPT入腹部，大腿或上臂的皮下组织。劝告患者当在相同区域注射时每天用不同的注射部位。在选择一个注射部位后，捏起皮肤和在一个45-度角，皮下注射MYALEPT重建溶液。避免肌肉内注射，尤其是在最小皮下脂肪组织患者。
d) 超过1 mL可在两个注射部位给予(每天总剂量分成等芬)以缩小由于注射体积潜在的注射不适。当由于体积分剂量，可以给予1次后给另1次。
MYALEPT不要与胰岛素混合。为各种药物使用分开注射器。如果MYALEPT和胰岛素在同一天相同时间给予，它们可在相同机体区域用两个不同注射部位。
为使用完整给药指导见MYALEPT指导。在网址www.myalept.com也可找到指导。
2.4 已知引起低血糖药物的剂量调整
在有些患者为减小低血糖的风险，可能需要剂量调整，包括胰岛素或促胰岛素分泌剂可能大量减少(如，磺脲类[sulfonylurea])[见警告和注意事项(5.4)和不良反应(6.1)]。当用MYALEPT治疗时同时用胰岛素治疗患者中严密监视血糖，尤其是用高剂量患者，或促胰岛素分泌剂(如，磺脲类)。
2.5 处在对胰腺炎风险患者中终止
在有对胰腺炎风险因子患者(如，胰腺炎史，严重高甘油三酯血症)，当终止MYALEPT治疗建议在一周期间逐渐减小剂量。逐渐减小期间，监视甘油三酯水平和考虑开始或调整降脂药所需剂量。体征和/或症状与胰腺炎一致应及时适当的临床评估。
3 剂型和规格
注射用：11.3 mg的metreleptin在一个无菌，白色，固体，冻干饼小瓶供应(当用2.2 mL的BWFI或WFI重建输送5 mg每mL的metreleptin).
4 禁忌证
4.1 一般肥胖
在有一般肥胖不伴随先天性瘦蛋白缺乏患者禁忌MYALEPT。未曾显示MYALEPT在治疗一般肥胖有效，而曾报道肥胖用Myalept治疗患者中有中和活性抗-metreleptin抗体的发生[见警告和注意事项(5.1)]。
4.2 超敏性
在对metreleptin或对产品任何成分以前严重超敏性反应患者中禁忌MYALEPT。已知超敏性反应包括荨麻疹和全身性皮疹[见警告和注意事项(5.6)]。
5 警告和注意事项
5.1 中和内源性瘦蛋白和/或MYALEPT抗体发生的风险
在两例有全身性脂肪代谢障碍用MYALEPT治疗患者(严重感染，increases in HbA1c和甘油三酯)曾被鉴定有体外中和活性抗-metreleptin抗体对瘦蛋白伴随不良事件包括内源性瘦蛋白活性丧失和/或丧失疗效，而在临床研究中三例无脂肪代谢障碍患者接受MYALEPT(体重过量增加，发生葡萄糖不耐受或糖尿病)。由于报道小数量，在此时对伴随有中和活性抗metreleptin抗体发生的临床意义特征还没有确定。在治疗期间发生严重感染或显示体征怀疑对MYALEPT疗效的丧失患者测试有中和活性抗-metreleptin抗体。对临床样品中和抗体的测试联系Bristol Myers-Squibb电话1-866-216-1526 [见不良反应(6.2)]。
5.2 淋巴瘤
在MYALEPT脂肪代谢障碍计划中曾报道三例T-细胞淋巴瘤; 所有三例患者有获得性全身性脂肪代谢障碍。这些2/3患者被诊断有周围T-细胞淋巴瘤同时接受MYALEPT。两例开始MYALEPT治疗前都有免疫缺陷和显著血液学异常包括严重骨髓异常。单独一例患者报道间变性大淋巴细胞瘤[anaplastic large cell lymphoma]在接受MYALEPT治疗前没有血液学异常。
没有用MYALEPT治疗的获得性全身性脂肪代谢障碍患者也曾报道淋巴增殖性疾病，包括淋巴瘤。尚未确定MYALEPT治疗和发生和/或淋巴瘤进展间的因果相互关系。获得性脂肪营养障碍是伴随自身免疫疾病，而自身免疫疾病伴随恶性病包括淋巴瘤增加的风险。
在有获得性全身性脂肪代谢障碍患者和/或有显著血液学异常患者(包括白细胞减少，中性粒细胞减少，骨髓异常，淋巴瘤，和/或淋巴结肿大)应仔细考虑MYALEPT治疗的获益和风险。
5.3 MYALEPT REMS程序
因为伴随中和内源性瘦蛋白和/或MYAELPT抗metreleptin抗体的发生和对淋巴瘤风险，只能通过一个受限制的分配程序在REMS下得到MYALEPT，被称为MYALEPT REMS 程序[见警告和注意事项(5.1，5.2)].
MYALEPT REMS程序包括以下令人注目要求：
●处方者必须通过注册和完成培训认证的程序。
●药房必须经程序认证和只能在收到MYALEPT REMS处方授权书才能对各新处方发送MYALEPT。
在www.myaleptrems.com或1-855-6MYALEPT可得到进一步信息。
5.4 低血糖与胰岛素和促胰岛素分泌剂同时使用
在有些患者为缩小低血糖的风险可能需要剂量调整，包括胰岛素或促胰岛素分泌剂(如，磺脲类)可能大量减少[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6.1)]。in当用MYALEPT治疗时同时用胰岛素治疗患者中严密监视血糖，尤其是用高剂量患者，或促胰岛素分泌剂(如，磺脲类)。
5.5 自身免疫
瘦蛋白在免疫系统自我平衡中起作用。获得性脂肪营养障碍伴有自身免疫疾病包括自身免疫性肝炎和膜增生性肾小球肾炎。有获得性全身性脂肪代谢障碍用MYALEPT治疗的有些患者观察到自身免疫性肝炎和膜增生性肾小球肾炎进展的病例(伴有大量蛋白尿和肾功能衰竭)。尚未确定MYALEPT治疗和发生和/或自身免疫性疾病进展间的相互关系。在有自身免疫疾病患者中应仔细考虑潜在的MYALEPT治疗的获益和风险。
5.6 超敏性
摄取MYALEPT患者中曾报道全身性超敏性(如，荨麻疹或全身性皮疹)。如发生超敏性反应，指导患者及时求医建议终止MYALEPT。
5.7 苯甲醇毒性
当用抑菌注射用水BWFI重建时MYALEPT含苯甲醇。当用无菌注射用水(WFI)重建时MYALEPT不含防腐剂。在新生儿和婴儿中建议使用无防腐剂WFI。儿童患者中防腐剂苯甲醇曾伴严重不良事件和死亡，尤其是新生儿和早产婴儿[见特殊人群中使用(8.4)]。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
开放，单臂研究
在一项单-臂，开放研究，在48例全身性脂肪代谢障碍患者中评价MYALEPT的安全性[见临床研究(14.1)]。在试验中中位暴露时间为2.7年与范围3.6个月至10.9年。表2中总结了最频繁不良反应。
在本研究中有全身性脂肪代谢障碍患者接受MYALEPT，较不常见不良反应包括注射部位红斑和荨麻疹(N=2 [4%])。
6例(13%)患者有7次低血糖不良反应，其中6次发生在同时使用胰岛素有或无口服降糖药情况。
2例(4%)患者有胰腺炎事件，两者均有胰腺炎史。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。在MYALEPT试验中被研究的全身性脂肪代谢障 |
