4. 薬物相互作用

(1) 健康成人男性にイルベサルタン200mg及びトリクロルメチアジド1mgを併用単回投与したときのイルベサルタン及びトリクロルメチアジドの薬物動態は各単剤投与後と差はなく，イルベサルタンとトリクロルメチアジドの間には薬物動態学的相互作用は認められなかった12)。
(2) ヒト肝ミクロソームを用いて，CYP活性に対するイルベサルタンの阻害作用について検討した結果，CYP1A2，CYP2D6及びCYP2E1に対しては阻害せず，CYP2A6，CYP2C8，CYP2C9及びCYP3A4に対して阻害作用が認められたものの，いずれも阻害の程度は弱かった13)。
(3) ヒト肝ミクロソームを用いて，CYP活性に対するトリクロルメチアジドの阻害作用について検討した結果，CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1及びCYP3A4／5に対して阻害しなかった10)。

5. 蛋白結合率
蛋白結合率はイルベサルタンで約97％（ヒト血清），トリクロルメチアジドで85％（イヌ血漿）であった。

薬物動態の表

表1 薬物動態パラメータ

 測定成分名  投与日  Cmax(ng/mL)  Tmax注1(hr)  AUC0-inf(ng・hr/mL)  T1/2,z(hr) 
イルベサルタン  1日目  3420±773  1.5(1.0-4.0)  13340±3486  ― 
イルベサルタン  8日目  3500±790  1.5(1.0-3.0)  14360±3887注2  14.4±5.4 
トリクロルメチアジド  1日目  27.3±5.17  2.0(1.5-4.0)  102.7±18.13  ― 
トリクロルメチアジド  8日目  27.5±6.01  2.0(1.5-3.0)  102.4±19.72注2  2.40±0.34 

注1：中央値（最小値-最大値）
注2：8日目のAUCはAUC0-τ
（測定法：LC/MS/MS)（mean±S.D.，n=14）

臨床成績

1. 二重盲検比較（イルベサルタン効果不十分例対象）試験
イルベサルタン100mgで降圧効果が不十分な本態性高血圧症患者を対象に，イルベサルタン／トリクロルメチアジドとして100mg／1mg，100mg／0.5mg，又は100mg／0mgを1日1回8週間投与した結果は表2のとおりであった14)。

表2　二重盲検比較（イルベサルタン効果不十分例対象）試験参照

2. 二重盲検比較（優越性検証）試験
本態性高血圧症患者を対象に，イルベサルタン／トリクロルメチアジドとして200mg／1mg，100mg／1mg，又は200mg／0mgを1日1回8週間投与した結果は表3のとおりであった15)。

表3　二重盲検比較（優越性検証）試験参照

3. 長期投与試験
本態性高血圧症患者135例を対象に，イルベサルタン／トリクロルメチアジドとして100mg／1mg又は200mg／1mgを1日1回52週間投与したとき，耐薬性を認めることなく，安定した降圧作用が維持された16)。

臨床成績の表

表2　二重盲検比較（イルベサルタン効果不十分例対象）試験

 投与量
（イルベサルタン／トリクロルメチアジド）  n  トラフ時坐位血圧（mmHg）
収縮期
投与前値  トラフ時坐位血圧（mmHg）
収縮期
変化量  トラフ時坐位血圧（mmHg）
拡張期
投与前値  トラフ時坐位血圧（mmHg）
拡張期
変化量 
100mg／1mg  131  155.00±10.26  -12.87±1.11  97.77±5.74  -8.85±0.77 
100mg／0.5mg  131  154.45±9.20  -6.88±1.11  97.08±5.96  -6.24±0.79 
100mg／0mg  133  153.86±9.52  -4.27±1.10  97.37±5.63  -4.96±0.79 

投与前値：平均値±標準偏差，変化量：調整平均±標準誤差

表3　二重盲検比較（優越性検証）試験

 投与量
（イルベサルタン／トリクロルメチアジド）  n  トラフ時坐位血圧（mmHg）
収縮期
投与前値  トラフ時坐位血圧（mmHg）
収縮期
変化量  トラフ時坐位血圧（mmHg）
拡張期
投与前値  トラフ時坐位血圧（mmHg）
拡張期
変化量 
200mg／1mg  140  160.72±9.16  -23.54±1.16  101.46±5.86  -14.79±0.79 
100mg／1mg  139  161.60±9.93  -21.64±1.17  100.97±5.64  -13.12±0.80 
200mg／0mg  141  161.49±10.38  -18.13±1.16  101.72±6.08  -11.43±0.79