从来未实现)；或至52周无重大细胞遗传学反应(MCyR) (即，≥35% Ph+)(是否丢失或从来未实现)；或进展性白细胞增多症。不能耐受被定义为以下之一：1) 3-4级非血液学毒性用适当干预没有解决；或2)4级血液学毒性持续7天以上；或3)对患者不能接受的任何≥ 2级毒性。排除有NYHA类别III或IV心脏病，活性缺血或其他未控制心脏情况患者。
用omacetaxine mepesuccinate在剂量1.25 mg/m2皮下给药每天2次每28天共连续14天(诱导疗程)治疗患者。反应患者然后用相同剂量和每天2次方案治疗每28天共连续7天(维持疗程)。允许患者继续接受维持治疗直至24个月。由一个独立数据监视委员会(DMC)裁决反应。
14.1 慢性期CML(CP CML)
在疗效分析中总共包括76例慢性期CML患者。人口统计指标为：中位年龄59岁，62%为男性，30%为年龄65岁或以上，80%为高加索人，5% 为非洲-美国人，4%为亚裔和4%为西班牙裔。36例(47%)患者曾用伊马替尼[imatinib]，达沙替尼,和尼洛替尼治疗失败。大多数患者既往曾接受非-酪氨酸激酶抑制剂治疗，大多数常是羟基脲[hydroxyurea](54%)，干扰素[interferon](30%)，和/或阿糖胞苷[cytarabine](29%)。
疗效终点是根据MCyR(由独立数据监视委员会DMC裁决)。
在14例患者中平均至MCyR开始时间为3.5个月。对14例患者MCyR的中位时间为 12.5个月(Kaplan-Meier估计值)。
14.2 加速期CML(AP CML)
在疗效分析中总共包括35例有加速期CML患者。人口统计指标为：中位年龄63岁，57% 为男性，46%年龄为65岁或以上，68%为高加索人，23%为非洲每个人，3%为亚裔和3% 为西班牙裔。22/3例(63%)有加速期患者用伊马替尼，达沙替尼，和尼洛替尼治疗失败。大多数患者还曾接受既往非-酪氨酸激酶抑制剂治疗，大多数常为羟基脲(43%)，干扰素(31%)，和/或阿糖胞苷(29%)。评估疗效终点根据MCyR和MaHR(完全血液学反应[CHR]或无白血病证据[NEL])。表5中显示由独立数据监视委员会DMC对加速期患者裁决的疗效结果。
5例患者中平均反应开始时间为2.3个月。对5例患者MaHR的中位时间为4.7个月(Kaplan-Meier估计值)。
15 参考资料
1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
注射用SYNRIBO(omacetaxine mepesuccinate)在各别纸盒中的8 mL透明玻璃单次使用小瓶供应。每个小瓶含3.5 mg注射用SYNRIBO(omacetaxine mepesuccinate) (NDC 63459-177-14)。
16.2 贮存和处置
贮存在20oC至25ºC(68o C至77ºF)；外出允许从15ºC至30ºC(59ºF至86ºF)。用前产品避光保护保持在盒内。 Omacetaxine mepesuccinate是一种抗肿瘤产品。遵循专门处置和遗弃方法步骤1。
17 患者咨询资料
● 出血 劝告患者由于低血小板计数严重出血的可能性。指导患者立即报告任何体征或症状提示出血 (不寻常出血，容易擦伤或尿和粪中血；混乱，语言不清，或视力改变)。
● 骨髓抑制 劝告患者SYNRIBO将引起白细胞，血小板，和红细胞减低的可能性和需要监视这些参数。教导患者如发生发热或其他感染体征/症状；气短，显著疲乏，或出血联系卫生保健专业人员。
● 高血糖 劝告糖尿病患者高血糖的可能性和需要仔细监视血葡萄糖水平。控制不佳的糖尿病患者不应用omacetaxine mepesuccinate治疗直至确定良好的血糖控制。
● 妊娠和哺乳 劝告患者当妊娠妇女给予omacetaxine mepesuccinate可能致胎儿危害。劝告有生育能力妇女对胎儿潜在危害和避免成为妊娠。劝告女性当接受SYNRIBO时避免哺乳。
● 胃肠道主诉 劝告患者可能经受恶心，腹泻，腹痛，便秘，和呕吐。如这些症状持续，应寻求医疗照顾。
● 疲乏 劝告患者SYNRIBO可能引起疲劳和如经受此副作用避免驾驶任何车辆或操作任何危险工具或机械。
● 皮疹 劝告患者可能经受皮疹。劝告患者立即报告严重或恶化皮疹或发痒。•
● 脱发 劝告患者可能经受脱发。
