批准日期：10月 26，2012；公司：Teva Pharmaceuticals
FDA药物评价和研究中心的血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D.说：“今天的批准为FDA批准的其他CML的慢些或加速期药物对耐药或不能耐受的患者提供一种新治疗选择，”“Synribo是在过去两个月被批准治疗CML的第二个药物。”
Synribo是在美国FDA加速批准计划下被批准的，这个计划允许监督管理局根据临床数据显示药物对一个替代性终点有理由可能预测对患者有效益而临床批准一个药物治疗一种严重疾病。这个计划更早提供患者有前途新药而公司进行附加临床研究验证使用该药物的临床效益和安全。Synribo还接受FDA的孤儿(罕见)药物指定因为意向治疗一种罕见疾病或条件。
SYNRIBO的完整处方资料
注射用SYNRIBO™(omacetaxine mepesuccinate)，为皮下使用
美国初次批准：2012
适应症和用途
注射用SYNRIBO适用于为治疗有慢性或加速期慢性粒性白血病(CML)与对两种或更多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药性和/或不能耐受的成年患者。这个适应症是根据反应率。没有试验证明用SYNRIBO改善疾病相关症状或增加生存。(1)
剂型和给药方法
● 诱导剂量：1.25 mg/m2通过皮下注射给药每天2次共28-天疗程的连续14天。(2.1)
● 维持剂量：1.25 mg/m2通过皮下注射给药每天2次共28-天疗程的连续7天。(2.2)
● 对毒性需要调整剂量。(2.3)
剂型和规格
单次使用小瓶含3.5 mg的omacetaxine mepesuccinate为冻干粉。(3)
禁忌症
无。
警告和注意事项¬
● 骨髓抑制：严重和致死性血小板减少，中性粒细胞减低和贫血。频繁监视血液学参数。(2.3，5.1)
● 出血：严重血小板减少和出血风险增加。致命性脑出血和严重，非致命性胃肠道出血。(5.1，5.2)
● 高血糖：葡萄糖不能耐受和高血糖包括高渗性非酮性高血糖。(5.3)
● 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。建议有生育能力妇女避免妊娠。(5.4，8.1)
不良反应
CML-慢性期和加速期：最常见不良反应(频数 ≥20%)：血小板减少，贫血，中性粒细胞减低，腹泻，恶心，疲乏，虚弱，注射部位反应，发热，感染，淋巴细胞减少。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Teva Pharmaceutical USA，Inc.电话1-800-896-5855或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
1 适应症和用途
SYNRIBO适用于治疗对两种或更多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和/或不能耐受慢性或加速期慢性粒性白血病(CML)成年患者。这个适应症是根据反应率。没有用SYNRIBO试验验证疾病相关症状或增加生存。
2 剂型和给药方法
2.1 诱导方案
对诱导的推荐开始方案是1.25 mg/m2皮下给药每天2次每28天共连续14天，跨越一个28天疗程。疗程应每28天重复直至患者实现血液学反应。
2.2 维持给药
推荐的维持是1.25 mg/m2皮下给药每天2次每28天共连续7天，跨越一个28天疗程。只要患者临床上从治疗获益应继续治疗。
2.3 剂量调整和修改
血液学毒性：对血液学毒性(如中性粒细胞减低，血小板减少)SYNRIBO治疗疗程可能被延后和/或疗程期间减少给药的天数。[见警告和注意事项(5.1)]
诱导和初始维持疗程应每周进行完全血细胞计数(CBCs)。初始维持疗程后，当临床上指示时每两周监视CBCs。如疗程期间患者经受4级中性粒细胞减低(嗜中性绝对计数(ANC)低于0.5 × 109/L)或3级血小板减少(血小板计数低于50 × 109/L)，延后开始下一疗程直至中性粒细胞计数ANC大于或等于1.0 × 109/L和血小板计数大于或等于50 × 109/L。还有，对下一疗程，减低给药天数2天(如至12或5天)。
非-血液学毒性：对症处理其他临床意义的非血液学毒性。中断和/或延后SYNRIBO直至毒性解决。
2.4 准备和给药注意事项
应在医疗保健设施处准备SYNRIBO和由卫生保健专业人员给药。Omacetaxine mepesuccinate是一种抗肿瘤产品。遵循专门处置和遗弃方法步骤。
皮下注射前用1 mL的0.9%氯化钠注射液，USP，重建SYNRIBO。加入稀释液后，轻轻旋转直至得到透明溶液。冻干粉应在短于１分钟内完全溶解。得到溶液将含3.5 mg/mL SYNRIBO。
肠道外药物产品只要溶液和容器允许应肉眼观察颗粒物质和变色。避免接触皮肤。如SYNRIBO接触皮肤，用肥皂和水立即和彻底洗涤受影响面积。
当贮存在室温重建SYNRIBO在12小时内使用和如贮存在2°C至8 °C(36oF至46oF)在重建的24小时内。避光保护重建溶液。给药后，应适当地丢弃任何未使用溶液1。
3 剂型和规格
SYNRIBO注射用含3.5 mg omacetaxine mepesuccinate；为在单次使用小瓶中的无菌，无防腐剂，白色至灰白色冻干粉。
4 禁忌症
无。
5 警告和注意事项
5.1 骨髓抑制
在用SYNRIBO无对照试验，有慢性期和加速期CML患者分别经受NCI CTC(版本3.0)3或4级血小板减少(85%，88%)，中性粒细胞减低(81%，71%)，和贫血(62%，80%)。在安全性人群(N=163)中3%患者发生骨髓抑制相关死亡。中性粒细胞减低患者是处在感染风险增加，和应频繁监视和如有感染或发热症状劝告联系医生。
在诱导和初始维持疗程和维持疗程后期当临床上指示时每周监视完全血细胞计数。在临床试验中骨髓抑制一般是可逆的和通常用延后下一疗程处理疗程和/或减少用SYNRIBO治疗天数[见剂型和给药方法(2.3)和不良反应(6.1)]
5.2 出血
SYNRIBO引起严重血小板减少增加出血风险。在临床试验中有CP和AP CML患者，观察到3和4级血小板减少发生率高(分别85%和88%)。在安全性人群中用SYNRIBO治疗患者2%发生来自脑出血死亡。在安全性人群2%患者发生严重，非致命性，胃肠道出血。大多数出血事件伴随严重血小板减少。
建议监视血小板计数作为全血细胞CBC监视的一部分[见警告和注意事项(5.1)]。当血小板计数低于50,000/μL避免抗凝剂，阿司匹林，和非甾体抗炎药(NSAIDs)因可能增加出血风险。
5.3 高血糖
SYNRIBO可能诱发葡萄糖不能耐受。在安全性人群中11%患者报道3或4级高血糖。在安全性人群中用SYNRIBO治疗患者发生1例高渗性非酮性高血糖。频繁监视血葡萄糖水平，尤其是糖尿病或糖尿病风险因子患者。避免在糖尿病控制不佳患者使用SYNRIBO直至确定已良好控制血糖。
5.4 胚胎胎儿毒性
当SYNRIBO给予妊娠妇女可能致胎儿危害。