(10.2 × 10.2 cm)可吸收的贴剂含50.3 mg每平方英寸(7.8 mg每平方cm)的人纤维蛋白原和203.2单位每平方英寸(31.5单位每平方cm)的人凝血酶。
注：凝血酶效力单位，用一种凝固试验对一个已经被世界卫生组织(WHO)二级国际标准对凝血酶，01/580对其效力校正的内部参比以单位表达。因此，在此所用一个单位等同于国际单位。
4 禁忌证
对以下情况不要使用EVARREST：
●来自可见动脉或静脉大缺陷出血其中受损血管壁需要修复和维持血管畅通或其中产品吸收期间存在持续暴露EVARREST™至血流和/或压力。
● 静脉内应用。这可能导致危及生命血栓栓塞事件。
● 已知对人血液产品有过敏反应或严重全身反应的个体。
5 警告和注意事项
5.1 血栓形成
如果EVARREST被全身吸收可能发生血栓形成。确保EVARREST™只被应用于软组织出血表面。
5.2 超敏性反应
EVARREST可能引起超敏性反应，包括过敏反应。伴过敏反应症状包括红晕，荨麻疹，瘙痒，恶心，血压下降，心动过速或心动过缓，呼吸困难，严重低血压和过敏性休克。
5.3 感染
避免应用至身体的污染或感染区，或存在活动性感染。来自应用于感染部位可能发生感染。
5.4 黏附
EVARREST™含氧化再生纤维素黏附至出血表面。可能发生不经意的黏附。应实现仔细的止血，尤其是在妇科手术，减低对术后黏附的可能。
5.5 压缩
避免在密闭空间使用EVARREST(如，其中，周围，或接近于，骨锥间孔或骨局限区域)其中肿胀可能至神经或血管压缩.
5.6 贴剂材料脱落
手术步骤期间使用最小可能数量贴剂因为过量贴剂材料的一部分可能脱落和迁移至身体其他区域。例如，泌尿科手术脱落贴剂材料可能堵塞尿道，输尿管，或导尿管。.
5.7 播散传染性病原体
因为本产品的生物学组分是从人血浆制造，可能携带传播传染病原体风险，如，病毒，Creutzfeldt-Jakob病(vCJD)病原体变异体和，理论上， Creutzfeldt-Jakob病(CJD)病原体。播散病毒病原体的风险 has been minimized 通过筛选既往暴露于某些病毒的血浆供体，通过检验是否存在某些当前病毒感染，和通过在制造过程期间灭活和除去某些病毒[见一般描述(11)]，尽管这些措施，这类产品仍潜在地可能传播疾病。这类产品还有可能性存在未知传染病原体。
被医生考虑的本产品传播的任何感染，应通过医生或其他卫生保健提供者报告给ETHICON用户支持中心电话1-877-384-4266，
6 不良反应
临床试验期间报道的最常见不良反应(≥ 1%)是腹胀，血纤维蛋白原增加，手术后和腹腔内出血，和肺栓塞。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
跨越涉及243例用EVARREST治疗受试者和110例对照受试者所有临床试验，使用EVARREST治疗腹膜后，腹腔内，盆腔，或胸手术期间软组织出血或肝或肾手术期间实质出血。在243例受试者其中239例受试者被用EVARREST™作为辅助治疗止血，而229例受试者包括三项随机化试验。31%被治疗受试者(71/ 229受试者)和33%对照受试者(35/107受试者经受1种或以上严重不良反应。
通过在基线，手术后4至6周，和8至10周采集血样品通过酶联免疫吸附分析检测对人凝血酶和纤维蛋白原抗体评价免疫原性。用EVARREST™治疗组内3/145受试者(~2%)显示治疗后抗-凝血酶抗体滴度增加。这个发生率与文献用其他人凝血酶治疗患者相似。2/145(~1%用EVARREST™治疗受试者显示短暂纤维蛋白原抗体滴度增加，在8至10周时间点滴度水平返回本底水平。在其它任何受试者未检测到对纤维蛋白原免疫反应。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C.
未曾用EVARREST在动物中进行生殖研究。在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。不知道EVARREST™是否可致胎儿危害当给予致妊娠妇女或可能影响生殖能力。只有明确需要才应给予妊娠妇女EVARREST™。
8.3 哺乳母亲
不知道EVARREST的任何组分是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳，caution should be exercised 当给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。在1个月龄以下使用EVARREST可能不安全或无效由于样本小和如痛建议限制贴剂应用能力。缓慢吸收和黏附的可能性在新生儿中使用EVARREST™可能进一步复杂。
8.5 老年人使用
用EVARREST治疗临床试验包括52例65岁或以上受试者。在老年人和较年轻患者间未观察到安全性和疗效差别。
11 一般描述
EVARREST™纤维蛋白密封贴剂是无菌，生物-可吸收的组合产品，由两种生物组分组成(人血浆来源纤维蛋白原和凝血酶)包埋在灵活多变的混合贴剂组分。活性侧颜色是白色至黄色和粉状外观；无活性侧有隆起波型。
EVARREST™的贴剂组分包括下层一种氧化再生纤维素(ORC)层一层丙交酯乙交酯共聚酯/物polyglactin 910 (PG910)非-织造纤维。PG910层含包埋生物学组分。贴剂组分为生物学组分提供一个巨大表面面积和赋予产品固有机械完整性。EVARREST™的灵活伸缩性与组织和器官生理学运动匹配。
每个 4 × 4英寸(10.2 × 10.2 cm) EVARREST贴剂含50.3 mg每平方英寸(7.8 mg 每平方cm)的人纤维蛋白原和203.2单位每平方英寸(31.5单位每平方cm)的人凝血酶。另外无活性成分是：盐酸精氨酸，氯化钙，甘氨酸，人白蛋白，甘露醇，醋酸钠，氯化钠，和枸橼酸钠。EVARREST™不含任何防腐剂。
EVARREST™在完成内部和外部包装后通过电子束辐射消毒导致在内包装中无菌产品。
病毒清除
EVARREST™的生物学组分(人纤维蛋白原和人凝血酶)是从在美国FDA-许可设备采集的合并人血浆制造的。人血浆用被FDA-许可的核酸检验(NAT)对乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)，和人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)检验。还进行对甲型肝炎病毒(HAV)和细小病毒B19的NAT检验。人血浆还检验是否存在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，和对丙型肝炎病毒 (抗-HCV)和人免疫缺陷病毒型1和2(抗-HIV1/2)的抗体。
对人纤维蛋白原和人凝血酶制造步骤包括过程步骤涉及减低病毒传播的风险。特别是，在人纤维蛋白原制造中病毒清除步包括溶剂/去垢剂(S/D)处理和巴斯德氏消毒法。在人凝血酶制造中病毒清除步包括S/D处理和纳米过滤。
曾确证这些步骤对所用病毒有物化特性的范围的病毒清除能力。进行这些体外确证研究利用来 |
