外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。
临床研究
在一项单组，开放，国际，多中心试验在有CML和Ph+ALL其疾病被认为对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不能耐受患者中评价Iclusig的安全性和疗效。所有患者被给予起始剂量45 mg的Iclusig每天1次。根据疾病相(慢性相CML[CP-CML]；CML加速相[AP-CML]；或母细胞相CML[BP-CML]/Ph+ALL)，对既往TKI治疗耐药或不能耐受(R/I)，和存在T315I 突变，患者被赋予6个队列之一。
而对既往TKI治疗CP-CML耐药性，被定义为未能实现或完全血液学反应(至3个月)，次要细胞遗传学反应 (至6个月)，或重大细胞遗传学反应(至12个月)。有CP-CML患者经受丧失反应或发生激酶结构区突变在缺乏完全细胞遗传学反应或进展至AP-CML或BP-CML在既往TKI治疗任何时间也考虑耐药。在AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL耐药被定义为未能实现或重大血液学反应(在AP-CML至3个月，和BP-CML和Ph+ALL 至1个月)，丧失重大血液学反应(在任何时间)，或发生激酶结构区突变在缺乏完全重大血液学反应而既往用TKI治疗。
不能耐受被定义为既往TKI治疗由于毒性终止尽管CP-CML患者缺乏完全细胞遗传学反应优化处理或对有APCML，BP-CML，或Ph+ALL患者重大血液学反应。
在CP-CML主要疗效终点是重大细胞遗传学反应(MCyR)，其中包括完全和部分细胞遗传学反应(CCyR和PCyR)。在AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL中主要疗效终点是重大血液学反应(MaHR)，被定义为或完全血液学反应(CHR)或无白血病(NEL)的证据。
试验纳入449例患者，其中444例对疗效分析为合格：267例患者有CP-CML(R/I队列：n=203，T315I：n=64)，83例患者有AP-CML，62例患者有BP-CML，和32例患者有Ph+ALL，5例患者对疗效分析不合格是由于缺乏T315I突变状态的确认，和这些患者未接受既往达沙替尼[dasatinib]或尼洛替尼。
在分析时，中位随访时间为10个月(对所有正在进行患者随访最短6个月)。在表中描述基线人口统计指标特点。
在分析时，有CP-CML患者中Iclusig治疗的中位时间为281天，有AP-CML患者为286天，有BP-CML患者中为89天，和有Ph+ALL患者为81天。表9，和表10中总结疗效结果。
有CP-CML患者中实现MCyR，至MCyR中位时间为84天(范围：49至334天)。在分析时，尚未达到MCyR的中位时间。
有AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL患者中至MaHR中位时间分别为21天(范围：12至176天)，29天(范围12至113天)，和20天(范围：11至168天)。对AP-CML，BP-CML，和Ph+ALL 患者MaHR的中位时间分别为9.5个月(范围：1.1至17.7个月)，4.7个月(范围：1.8至14.1+个月)，和3.2个月(范围：1.8至8.8+个月)。
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