IGNIFOR治疗前应开始强化抗糖尿病治疗。头2至3个月和其后定期如临床指示应每周进行自我-监视血糖和/或FPG评估。治疗终止后，按照临床实践监视血糖(如FPG或HbA1c)。因SIGNIFOR的结果开始用抗糖尿病治疗的患者终止SIGNIFOR后可能需要严密监视，特别是抗糖尿病治疗是否有引起低血糖的风险。
如用SIGNIFOR治疗患者中发生高血糖，建议开始或调整抗糖尿病治疗。不知道SIGNIFOR-诱发高血糖的优化处理。如果尽管药物处理控制不佳的高血糖持续，SIGNIFOR的剂量应减低或终止。
5.3 心动过缓和QT 延长
心动过缓
使用SIGNIFOR曾报道心动过缓[见不良反应(6)]。有心脏病和/或心动过缓风险因子患者，例如临床上显著心动过缓史，高度心脏阻断，或同时使用伴心动过缓药物，应仔细监视，可能需要调整β阻断剂，钙通道阻断剂剂量，或纠正电解质紊乱。
QT 延长
SIGNIFOR伴随QT延长，在2项用SIGNIFOR彻底QT研究，在治疗和超治疗剂量发生QT延长。处在发生QTc延长显著风险患者应谨慎使用SIGNIFOR [见临床药理学(12.2)]：
•● 有先天性长QT延长。
•● 有控制不佳或显著心脏病包括近期心肌梗死，先天性心衰，不稳定心绞痛或临床显著心动过缓。
•● 用抗心律失常治疗或已知导致QT延长的其他物质。
•● 有低钾血症和/或低镁血症。
用SIGNIFOR开始治疗前建议基线ECG和建议监视对QTc间期影响。SIGNIFOR给药前必须纠正低钾血症和低镁血症和治疗期间应定期监视。
5.4 肝检验升高
在III期试验中， 5%患者有ALT或AST水平大于3倍正常上限(ULN)，在SIGNIFOR的整个临床发展进程，有4例ALT (丙氨酸氨基转移酶)大于 3 × ULN和胆红素大于2 × ULN同时升高：1例库欣氏病患者和3例健康志愿者[见不良反应(6)]。在这些病例中，总胆红素升高是或同时或在转氨酶升高前发生。
用治疗1至2周后应监视肝检验，然后每月共3个月，和其后每6个月。如基线时ALT正常和用治疗观察到ALT升高ULN的3-5倍，1周内重复检验或如超过5倍48小时内重复。如在基线时ALT异常和观察到用治疗ALT升高基线值的3-5倍，1周内重复检验或如超过ULN的5倍立即重复。应在一个提供相同天结果试验检验。如果其值被确证或升高，中断SIGNIFOR治疗和研究发现可能的原因，它可能或可能不与SIGNIFOR-相关。应每周，或更频进行系列测定ALT，天门冬氨酸氨基转移酶，碱性磷酸酶，和总胆红素，异常基线情况下如任何值超过基线5倍或正常基线情况下ULN的5倍。如果发生异常至正常或接近正常解决，可能谨慎地恢复用SIGNIFOR治疗，与严密观察，和只有已发现其他可能的原因。
5.5 胆石病
在用SIGNIFOR临床研究中曾频繁报道胆石病[见不良反应(6)]。建议SIGNIFOR治疗前和和期间的6-至12-个月间隔进行胆囊超声检查。
5.6 监测垂体激素缺乏
因SIGNIFOR的药理学活性模仿生长抑素，可能发生垂体激素的抑制，除了ACTH。如临床适当用SIGNIFOR开始治疗前和治疗期间定时应考虑监视垂体功能(如，TSH/游离T4，GH/IGF-1)。曾进行经蝶手术和垂体辐照患者特别增加垂体激素缺乏的风险。
6 不良反应
在说明书的其他节中有临床意义不良反应包括：
• ● 肾上腺皮质功能减退[见警告和注意事项(5.1)]
•● 高血糖和糖尿病[见警告和注意事项(5.2)]
•● 心动过缓和QT 延长[见警告和注意事项(5.3)]
•● 肝检验升高[见警告和注意事项(5.4)]
•● 胆石病[见警告和注意事项(5.5)]
•● 垂体激素缺乏[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在III期研究中总共162例库欣氏病患者被暴露于SIGNIFOR[见临床研究(14)]。研究纳入时，患者被随机接受皮下1天2次(b.i.d.)剂量或0.6 mg或0.9 mg的SIGNIFOR。患者平均年龄约40岁主要女性患者(78%)。患者大多数有持久或复发库欣氏病(83%)和在任一组少数患者(≤ 5%)曾接受既往垂体辐射。暴露治疗中位时间是10.4个月(0.03-37.8)有68%患者有至少6-个月暴露.
在III期试验中，98%患者报道不良反应。最常见不良反应(任一组频数≥20%)为腹泻，恶心，高血糖，胆石病，头痛，腹痛，疲乏，和糖尿病。研究期间无死亡。在25%患者中报道严重不良事件。17%患者报道不良事件导致研究终止。表1中按随机化剂量组和总体展示频数高于5%的不良反应。不良反应按频数等级最频反应首先列出。
其他值得注意的不良反应，发生频数小于5%为：贫血(4%)；血淀粉酶增加(2%)和凝血酶原时间延长(2%)。
胃肠道疾病
在III期试验中频发报道胃肠道疾病，主要腹泻，恶心，腹痛和呕吐(见表1)，这些事件主要在用SIGNIFOR治疗头1个月期间开始发生而且无需干预。
高血糖和糖尿病
在III期试验中频繁报道高血糖-相关项。对所有患者，这些项包括：高血糖(40%)，糖尿病(18%)，HbA1c增高(11%)，和2型糖尿病(9%)。一般，在SIGNIFOR开始后见到空腹血糖(FPG)和血红蛋白A1c(HbA1c)增高而治疗阶段持续。在SIGNIFOR 0.6 mg组，均数空腹血糖(FPG)水平从基线98.6 mg/dL增至6个月时125.1 mg/dL。在SIGNIFOR 0.9 mg组，均数空腹血浆糖(FPG)水平从基线97.0 mg/dL增加至6个月时128.0 mg/dL。在SIGNIFOR 0.6 mg组HbA1c从基线5.8%增加至6个月时7.2%。SIGNIFOR 0.9 mg组HbA1c从基线5.8%增加至6个月时7.3% [见警告和注意事项(5.2)]。
SIGNIFOR终止后1个月随访时，均数FPG和HbA1c水平见到但保持高于基线。未得到长期随访数据。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对SIGNIFOR的影响
抗心律失常药物和延长QT药物
延长QT间期药物与SIGNIFOR共同给药对QT间期延长可能有相加作用。当SIGNIFOR与抗心律失常药物和可能延长QT间期其他药物共同给药时需要谨慎[见警告和注意事项(5.3)]。
7.2 SIGNIFOR对其他药物的影响
环孢霉素[Cyclosporine]
环孢霉素与pasireotide同时给予可能减低环孢霉素的相对生物利用度，因而，可能需要调整环孢霉素剂量以维持治疗水平。
溴隐亭[Bromocriptine]
生长抑素类似物与溴隐亭共同给药可能增高溴隐亭血水平。可能需要减低溴隐亭剂量。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中 |
