度は非弁膜症性心房細動患者を対象とした国内外第III相臨床試験2試験の成績を合算している．
注2）主に，非弁膜症性心房細動以外の患者（下肢整形外科大手術施行後の患者等）を対象とした臨床試験における報告及び自発報告等に基づく副作用であるため頻度不明
高齢者への投与
一般に高齢者では腎機能などの生理機能が低下しているため，患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．なお，国内第III相試験において75歳以上の患者では75歳未満の患者と比較し，重大な出血及び重大ではないが臨床的に問題となる出血の発現率が高かった．
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので，妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと．［動物実験で胎盤通過性（ラット）1），子宮内出血，母動物に毒性があらわれる用量で総奇形発生率の増加（ウサギ）2），死産の増加等の胚・胎児毒性，出生児の生存率低下及び一般状態の悪化（ラット）3）が報告されている．］
2.
授乳中の女性に投与することを避け，やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること．［動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている4）．］
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない．［使用経験がない．］
過量投与
徴候と症状
本剤を過量投与した場合，出血性合併症が生じるおそれがある．
処置
本剤の抗凝固作用を中和する薬剤は知られていない．吸収を抑えるために活性炭投与を考慮すること．出血が認められる場合は，以下の処置を行うこと．
(1)
適宜，次回の投与を延期するか，投与を中止すること．本剤の消失半減期は5～13時間である．［「薬物動態」の項参照］
(2)
症例ごとの出血の重症度及び部位に応じた出血に対する処置を講じること．
(3)
機械的圧迫（高度の鼻出血等），出血管理のための外科的止血，補液及び血行動態の管理，血液製剤（合併する貧血又は凝固障害に応じて濃厚赤血球輸血，新鮮凍結血漿輸注を行う）又は血小板輸血等の適切な対症療法の開始を考慮すること．
蛋白結合率が高いので，血液透析は本剤の除去には有用でないと考えられる．
適用上の注意
薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．［PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．］
薬物動態
1. 血中濃度
(1) 単回投与
日本人若年健康成人男子32例に本剤5，10，20及び40mgを空腹時に単回経口投与した際，血漿中未変化体濃度は投与後0.5～4時間に最高血漿中濃度（Cmax）に達した．本剤の1回用量の範囲において，投与量に応じた曝露量の増加が認められた．
（表1参照）
(2) 反復投与
日本人高齢男女36例に，本剤10，15及び20mgを1日1回7日間食後に反復経口投与した際，初回投与時と比較し薬物動態特性に大きな変動はなく，蓄積性も認められなかっ
（表2参照）
2. ＊吸収・分布・代謝・排泄
本剤5mg及び20mgを空腹時に経口投与した際の絶対的バイオアベイラビリティは112％及び66％であった．本剤20mgを食後に投与した際のAUCは空腹時投与した際と比較し39％増加した．本剤を静脈内投与した際の分布容積（Vss）は約50L，全身クリアランスは約10L/hであり，投与量の42％が未変化体のまま腎排泄された．健康成人男子4例に［14C］リバーロキサバン10mgを単回経口投与した際，投与量の約2/3は不活性代謝物として尿中及び糞中に排泄され，残りの約1/3が未変化体のまま腎排泄された（外国人における成績）．
日本人若年健康成人男子11例に，本剤15mgを空腹時及び食後に単回経口投与した際，食後投与時にはtmaxの遅延が認められたが，AUC，Cmaxに影響は認められなかった．
本剤は主にCYP3A4及びCYP2J2による代謝経路により代謝され，主要な代謝物はモルホリノン環の酸化分解体及びアミド結合の加水分解体である．In vitro試験において，本剤が輸送蛋白であるP-糖蛋白（P-gp）及び乳癌耐性蛋白（BCRP）の基質であることが示されている．
注）本剤の承認された1回用量は10mg及び15mgである．
3. 蛋白結合
本剤は血漿蛋白と高い結合能を示し，ヒト血漿蛋白結合率は約92～95％であった．主にアルブミンに結合する．
4. 腎障害患者における薬物動態（外国人における成績）
軽度（クレアチニンクリアランス（CLcr）：50～79mL/min），中等度（CLcr：30～49mL/min）及び重度（CLcr：15～29mL/min）の腎障害のある患者各8例に本剤10mgを空腹時単回経口投与した場合，健康被験者と比較しAUCはそれぞれ1.4，1.5及び1.6倍に上昇した．第Xa因子活性阻害率は1.5，1.9及び2.0倍に増加し，プロトロンビン時間（PT（秒））も1.3，2.2及び2.4倍延長した．CLcrが15mL/min未満の患者における検討は実施していない．
5. 肝障害患者における薬物動態（外国人における成績）
軽度の肝障害のある肝硬変患者（Child-Pugh分類A 8例）では，本剤10mgを投与した際の薬物動態は健康被験者と比較してほぼ同様であり（AUCは1.2倍上昇），薬力学的効果に差は認められなかった．中等度の肝障害のある肝硬変患者（Child-Pugh分類B 8例）では健康被験者と比較してAUCが2.3倍上昇した，なお，非結合型のAUCは2.6倍上昇した．第Xa因子活性阻害率は2.6倍増加し，PT（秒）も2.1倍延長した．Child-Pugh分類Cの患者における検討は実施していない．
6. 薬物相互作用試験
(1) リトナビル（外国人における成績）
健康成人男子12例にリトナビル600mgと本剤10mgを併用投与した際，本剤のAUCは2.5倍，Cmaxは1.6倍上昇し抗凝固作用が増強された．
(2) ケトコナゾール・フルコナゾール（外国人における成績）
健康成人男子20例にケトコナゾール400mgと本剤10mgを併用投与した際，本剤のAUCは2.6倍，Cmaxは1.7倍上昇し抗凝固作用が増強された．
健康成人男子13例にフルコナゾール400mgと本剤20mgを併用投与した際，本剤のAUCは1.4倍，Cmaxは1.3倍上昇した．
注）本剤の承認された1回用量は10mg及び15mgである．
(3) クラリスロマイシン・エリスロマイシン（外国人における成績）
健康成人男子15例にクラリスロマイシン500mgと本剤10mgを併用投与した際，本剤のAUCは1.5倍，Cmaxは1.4倍上昇した．
健康成人男子15例にエリスロマイシン500mgと本剤10mgを併用投与した際 |
