たとの報告があるので，本剤10mg1日1回投与を考慮する，あるいは治療上の有益性と危険性を十分に考慮し，本剤の投与が適切と判断される患者にのみ併用投与すること．［「薬物動態」の項参照］
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A4及びP-糖蛋白を阻害することにより本剤のクリアランスが減少する．
薬剤名等
リファンピシン
臨床症状・措置方法
リファンピシンとの併用により本剤の血中濃度が低下し，抗凝固作用が減弱したとの報告がある．［「薬物動態」の項参照］
機序・危険因子
リファンピシンがCYP3A4及びP-糖蛋白を強力に誘導することにより本剤のクリアランスが増加する．
薬剤名等
フェニトイン
カルバマゼピン
フェノバルビタール
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort，セント・ジョーンズ・ワート）含有食品
臨床症状・措置方法
併用により本剤の血中濃度が低下するおそれがある．
機序・危険因子
これらの薬剤等がCYP3A4を強力に誘導することにより本剤のクリアランスが増加する．
副作用
副作用等発現状況の概要
国内データ
非弁膜症性心房細動患者を対象とした国内第III相試験において，本剤15mg（クレアチニンクリアランス30～49mL/minの患者には10mg）が1日1回投与された639例中326例（51.0％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた．主な副作用は，鼻出血88例（13.8％），皮下出血50例（7.8％），歯肉出血40例（6.3％），血尿24例（3.8％），結膜出血23例（3.6％），尿中血陽性18例（2.8％），貧血17例（2.7％），創傷出血15例（2.3％），喀血14例（2.2％），口腔内出血12例（1.9％），痔出血11例（1.7％），便潜血陽性9例（1.4％），網膜出血7例（1.1％），メレナ7例（1.1％），便潜血7例（1.1％），出血7例（1.1％）等であった．（承認時）
外国データ
非弁膜症性心房細動患者を対象とした国外第III相試験において，本剤20mg（クレアチニンクリアランス30～49mL/minの患者には15mg）が1日1回投与された7,111例中2,096例（29.5％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた．主な副作用は，鼻出血537例（7.6％），歯肉出血196例（2.8％），血尿195例（2.7％），血腫124例（1.7％），斑状出血117例（1.6％），挫傷94例（1.3％），貧血92例（1.3％），直腸出血89例（1.3％），胃腸出血81例（1.1％），結膜出血77例（1.1％）等であった．（承認時）
重大な副作用
1. 出血注1）
頭蓋内出血（0.13％），脳出血（0.10％），出血性卒中（0.10％），関節内出血（0.21％），眼出血（0.27％），網膜出血（0.12％），直腸出血（1.15％），胃腸出血（1.05％），上部消化管出血（0.55％），メレナ（0.68％），下部消化管出血（0.23％），出血性胃潰瘍（0.19％），コンパートメント症候群を伴う筋肉内出血（0.01％）等の重篤な出血があらわれることがあり，死亡に至る例が報告されている．本剤投与中は観察を十分に行い，重篤な出血等の異常が認められた場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと．
なお，出血に伴う合併症として，ショック，腎不全，呼吸困難，浮腫，頭痛，浮動性めまい，蒼白，脱力感があらわれることがある．また，一部の例では貧血の結果として胸痛又は狭心症様の心虚血症状があらわれている．
2. 肝機能障害・黄疸注1）
ALT（GPT）上昇，AST（GOT）上昇を伴う肝機能障害（0.1～1％未満），黄疸（頻度不明）があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合は投与を中止し，適切な処置を行うこと．
その他の副作用
以下のような副作用があらわれた場合には，必要に応じて投与を中止するなど適切な処置を行うこと．注1）
精神神経系
0.1～1％未満
頭痛，浮動性めまい，不眠
精神神経系
0.1％未満
失神
感覚器
1～10％未満
結膜出血
感覚器
0.1～1％未満
耳出血
消化器
1～10％未満
歯肉出血
消化器
0.1～1％未満
口腔内出血，痔出血，血便，便潜血，便秘，腹痛，上腹部痛，口内乾燥，下痢，悪心，嘔吐，痔核，消化不良，胃炎
消化器
0.1％未満
リパーゼ上昇，アミラーゼ上昇
循環器
1～10％未満
血腫
循環器
0.1％未満
低血圧
循環器
頻度不明注2）
血管偽動脈瘤形成，頻脈
呼吸器
1～10％未満
鼻出血
呼吸器
0.1～1％未満
喀血，呼吸困難
血液
1～10％未満
貧血
血液
0.1～1％未満
鉄欠乏性貧血，ヘモグロビン減少，INR増加
血液
0.1％未満
血小板増加症
血液
頻度不明注2）
血小板数増加
肝臓
0.1～1％未満
ALT（GPT）上昇，AST（GOT）上昇，血中ビリルビン上昇，Al-P上昇
肝臓
0.1％未満
γ-GTP上昇，直接ビリルビン上昇
肝臓
頻度不明注2）
LDH上昇
腎臓
1～10％未満
血尿
腎臓
0.1～1％未満
尿中血陽性，腎クレアチニン・クリアランス減少
腎臓
0.1％未満
尿路出血，腎機能障害，血中クレアチニン上昇，BUN上昇
生殖器
0.1～1％未満
性器出血
生殖器
0.1％未満
月経過多
筋・骨格系
0.1～1％未満
四肢痛，関節痛，筋肉内出血
皮膚
1～10％未満
斑状出血
皮膚
0.1～1％未満
皮下出血，擦過傷，脱毛，皮膚裂傷，皮下血腫
過敏症
0.1～1％未満
発疹，そう痒，アレルギー性皮膚炎
過敏症
0.1％未満
アレルギー反応，蕁麻疹（全身性そう痒症等）
その他
1～10％未満
挫傷
その他
0.1～1％未満
創傷出血，処置後出血，末梢性浮腫，限局性浮腫，硬膜下血腫，疲労，無力症，食欲減退
その他
0.1％未満
けん怠感，創部分泌，発熱
注1）頻
