。在最高剂量水平，鼻腔，食道，和舌的上皮粘膜相似地受影响，和肾小管上皮发生退行性变化。在最高剂量水平接近13周处理后开始观察到50% (5/10)动物由于败血症的死亡。
14 临床研究
14.1 头颈部鳞状上皮癌(SCCHN)
研究1是一项424例有局部或区域晚期SCCHN患者的随机化，多中心，对照试验。有口咽，下咽部，或喉的SCCHN的III/IV期患者无既往治疗被随机化(1:1)至接受或Erbitux加放疗或单独放疗。分层因子为Karnofsky体力状态(60–80相比90–100)，淋巴结状态(N0相比N+)，肿瘤期(用美国联合委员会1998年对癌症分期标准T1–3相比T4)，和放疗剂量分次(同时加量[concomitant boost]相比每天1次相比煤田次)。给予放疗共6–7周，每天1次，每天2次，或concomitant boost。放疗开始前1周给予Erbitux 400 mg/平方米初始剂量，接着在放疗期间(6–7周)每次放疗前1小时每周250 mg/平方米。
424例随机化患者，中位年龄为57岁，80%是男性，83%为高加索人，和90%有基线Karnofsky体力状态≥80。其中258例患者在美国各处纳入(61%)。60%患者有口咽部，25%喉部，和15%下咽部原发肿瘤；28%有AJCC T4肿瘤期。54%患者接受放疗与同时加量[concomitant boost]，26%接受每天1次方案，和18%每天2次方案。
这个试验主要测量结局是局部区域控制时间。还评估总生存。表4中展示结果。
研究2是103例复发或转移SCCHN患者中的一项单组，多中心临床试验。所有患者有基于铂化疗方案30天内疾病进展记录。患者在第1天接受20-mg试验剂量的Erbitux，接着400-mg/平方米初始剂量，和250 mg/平方米每周1次直至疾病进展或不能接受的毒性。
中位年龄为57岁，82%是男性，100%高加索人，和62%有 Karnofsky体力状态 ≥80。
客观缓解率为13%(95%可信区间7%–21%)。缓解中位时间为5.8个月(范围1.2–5.8个月)。
14.2 结肠直肠癌
Erbitux在EGFR-表达，复发性，转移结肠直肠癌的临床试验
研究3是一项在572例有EGFR-表达，既往治疗过，复发，转移结肠直肠癌(mCRC)患者中进行的多中心，开放，随机化，临床试验。患者被随机化(1:1)至接受或Erbitux加最佳支持医护(BSC)或单独BSC。Erbitux被给予400-mg/平方米初始剂量，接着每周250 mg/平方米直至疾病进展或不能接受的毒性。
其中572例随机化患者，中位年龄为63岁，64%是男性，89%是高加索人，和77%有基线ECOG体力状态0–1。所有患者是曾接受和用既往治疗包括一种含依立替康-方案和一种含奥沙利铂方案进展。
研究主要测量的结局是总生存。图1展示结果。
图1：转移结肠直肠癌患者中总生存的Kaplan Meier曲线
研究4是在329例有EGFR-表达复发mCRC患者中进行的一项多中心，临床试验。患者被随机化(2:1)至接受或Erbitux加依立替康(218例患者)或Erbitux单独治疗(111例患者)。Erbitux被给予400-mg/平方米初始剂量，接着每周250 mg/平方米直至疾病进展或不可耐受毒性。在Erbitux加依立替康组，依立替康被加入至Erbitux对依立替康用如同患者既往失败相同剂量和方案。可接受的依立替康方案为每3周350 mg/平方米，每2周180 mg/平方米，或每周125 mg/平方米乘上每6周四剂。329例患者中，中位年龄为59岁，63%为男性，98%为高加索人，和88%有基线Karnofsky体力状态≥80。接近2/3患者既往奥沙利铂治疗失败。
Erbitux加依立替康或单独治疗Erbitux的疗效，所有随机化患者和在两项预先指定子人群：依立替康难治患者，和依立替康和奥沙利铂失败中根据持久客观缓解评价。在接受Erbitux加依立替康患者，客观缓解率是23%(95%可信区间18%–29%)，中位缓解时间为5.7个月，和至进展中位时间为4.1个月。在接受单独治疗Erbitux患者中，客观缓解率为11%(95%可信区间6%–18%)，中位缓解时间为4.2个月，和至进展中位时间是1.5个月。在研究的联合用药组和单药治疗组预先定义子组中观察到缓解率都相似。
在有mCRC含KRAS突变患者中抗-EGFR单克隆抗体缺乏疗效
在表5中展示跨越7项随机化临床试验的回顾性分析提示抗-EGFR单克隆抗体对有mCRC含KRAS突变患者治疗无疗效。在这些试验中，患者接受标准医护(即，BSC或化疗)和被随机化至接受或一种抗-EGFR抗体(西妥昔单抗或帕尼单抗[panitumumab])或无添加治疗。在所有研究中，用检测密码子12或13中KRAS突变研究性试验。被评估研究人群对KRAS状态百分率范围从23%至92%。[见临床药理学(12.1).]
16 如何供应/贮藏和处置
Erbitux® (西妥昔单抗)在浓度2 mg/mL为100 mg/50 mL，单次用小瓶或200 mg/100 mL，单次用小瓶供应，为无菌，无防腐剂，可注射液体。
NDC 66733-948-23 100 mg/50 mL，单次用小瓶，各个包装在一盒内。
NDC 66733-958-23 200 mg/100 mL, ，单次用小瓶，各包装在一盒内。
小瓶贮存在冰箱在2°C至8°C (36°F至46°F)。不要冻结。在0°C或更低温度增加颗粒形成。产品不含防腐剂。在输注容器内的Erbitux制备物在2°C至8°C(36°F至46°F)是化学上和物理上稳定直至12小时和控制室温(20°C至25°C；68°F至77°F)至8小时。在控制温度下或在2°C至8°C 12小时后遗弃输注容器内任何残留。遗弃小瓶中未使用部分。
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