告和注意事项
5.1 输注反应
严重输注反应，需要医疗干预和立即，永远终止Erbitux包括迅速发作气道阻塞(支气管痉挛，喘鸣，嘶哑)，低血压，休克，意识丧失，心肌梗死，和/或心脏骤停。在临床试验中1373例患者严重(NCI CTC 3和4级)输注反应发生2–5%，1例患者中有致命结局。
尽管预先给予抗组织胺接近90%严重输注反应发生于首次输注。
Erbitux输注后监视患者1小时，在有复苏设备的情况中和治疗过敏反应所需的其它药物(如，肾上腺素[epinephrine]，皮质激素，静脉抗组织胺，支气管扩张剂，和氧)。监视更长时间证实需要治疗输注反应患者事件的解决。
有严重输注反应患者立即和永久终止Erbitux。[见黑框警告和剂量和给药方法(2.4).]
5.2 心跳呼吸骤停
用放疗和Erbitux治疗208例患者中4例(2%)发生心跳呼吸骤停和/或突然死亡，与之比较，在一项212例单独放疗治疗的SCCHN患者随机化，对照试验中没有心跳呼吸骤停和/或突然死亡。三例有既往冠状动脉病史患者死于家中，被假定有心肌梗死为死亡原因。这些患者之一有心律失常和一例有充血性心衰。死亡发生在末次Erbitux给药后第27，32，和43天。一例患者无既往冠状动脉病史死于末次Erbitux给药后1天。在这些风险提示下，头颈部癌有冠状动脉病，充血心力衰竭，或心律失常史患者中谨慎仔细考虑Erbitux与放疗的联用。Erbitux治疗期间和其后严密监查血清电解质，包括血清镁，钾和钙[见黑框警告和警告和注意事项(5.6).]。
5.3 肺毒性
在临床试验中4/1570例(<0.5%)接受Erbitux患者发生间质性肺疾病(ILD)，包括1例死亡。对肺部症状的急性发作或恶化中断Erbitux。对确证的ILD永久终止Erbitux。
5.4 皮肤毒性
接受Erbitux治疗患者中发生皮肤学毒性，包括痤疮状皮疹，皮肤干燥和开裂，甲沟炎症，感染性后遗症(例如金黄色葡萄球菌败血症，脓肿形成，蜂窝组织炎，睑炎，结膜炎，角膜炎，唇炎)，和多毛症。在临床试验中1373例接受Erbitux患者中发生76–88%痤疮状皮疹。1–17%患者中发生严重痤疮状皮疹。
痤疮状皮疹通常发生在治疗的头两周内和大多数患者停止治疗后解决，虽然接近半数事件继续超过28天。监视接受Erbitux患者皮肤学毒性和感染性后遗症。指导患者Erbitux治疗期间限制暴露于阳光。[见剂量调整 (2.4).]
5.5 Erbitux与放疗和顺铂联用
尚未确定Erbitux与放疗联用和顺铂[cisplatin]的安全性。在有局部晚期SCCHN患者单组试验中用Erbitux，放疗，和顺铂(100 mg/平方米)，观察到死亡和严重心脏毒性。2/21例患者死亡，一例是肺炎的结果和一例原因不明。四例患者由于不良事件终止治疗。这些终止中2例是由于心脏事件。
5.6 低镁血症和电解质异常
临床试验期间被评价患者中，接受Erbitux患者的55%(199/365)中发生低镁血症和6–17%是严重(NCI CTC 3和4级)。开始用Erbitux后数天至数月发生低镁血症的开始和伴电解质异常。Erbitux治疗期间和完成后至少8周定期监测患者低镁血症，低钙血症，和低钾血症。需要时补充电解质。
5.7 表皮生长因子受体(EGFR)表达和反应
因为曾在接近所有SCCHN肿瘤样品中检测EGFR的表达，纳入头颈部癌临床研究中患者纳入研究前不需要有EGFR肿瘤表达的免疫组化证据。
纳入结肠直肠癌临床研究患者要求有免疫组化肿瘤表达EGFR的证据。用DakoCytomation EGFR pharmDx™检测药盒检验主要肿瘤或来自转移转移部位的肿瘤。样品根据表达EGFR细胞的百分率和强度(几乎没有/淡，弱-至-中度，和强)评分。缓解率与或阳性细胞百分率或EGFR表达强度不相关。
6 不良反应
在说明书的其它节内更详细讨论下列不良反应：
（1）输注反应[见黑框警告和警告和注意事项(5.1).]
（2）心跳呼吸骤停[见黑框警告和警告和注意事项(5.2).]
（3）肺毒性[见警告和注意事项(5.3).]
（4）皮肤毒性[见警告和注意事项(5.4).]
（5）低镁血症和电解质异常[见警告和注意事项169 (5.6).]
用Erbitux最常见不良反应(发生率 ≥25%)是皮肤不良反应(包括皮疹，瘙痒，和指甲变化)，头痛，腹泻，和感染。
用Erbitux最多的严重不良反应是输注反应，心跳呼吸骤停，皮肤毒性和放射性皮炎，败血症，肾衰，间质性肺病，和肺栓塞。
跨越所有研究，3–10%患者因为不良反应终止Erbitux。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面数据反映在随机化3期(研究1和3)或2期(研究2和4)试验在推荐剂量和方案治疗中位时间7至14周暴露于Erbitux的1373例结肠直肠癌或SCCHN患者[见临床研究(14).]。
输注反应：输注反应，跨越研究15–21%患者发生包括发热，畏寒，寒颤，呼吸困难，支气管痉挛，血管水肿，荨麻疹，高血压，和低血压。2–5%患者发生3和4级输注反应；在1例患者中输注反应致死。
感染：跨越研究感染发生率变异，范围从13–35%。1–4%患者发生败血症。
肾：1%结肠直肠癌患者发生肾衰。
头颈部鳞状上皮癌
表2 包含在研究1中对局部或区域晚期SCCHN在420例接受放疗或单独或与Erbitux患者中选定的不良事件。Erbitux是给予推荐剂量和方案(初始剂量400 mg/平方米，接着每周250 mg/平方米)。患者接受中位8次输注(范围1–11)。
研究两组中粘膜炎，口腔炎，和口腔干燥的发生率和严重性相似。
晚期放疗毒性
Erbitux与放疗联用与单独放疗比较晚期放疗毒性(任何级别)的总发生率较高。下列部位受影响：唾液腺 (65%相比56%)，喉(52%相比36%)，皮下组织(49%相比45%)，粘膜(48%相比39%)，食道(44%相比35%)，皮肤(42%相比33%)。单独放疗和the Erbitux加放疗治疗组间3或4级晚期放疗毒性的发生率相似。
结肠直肠癌
表3包含在研究3中562例单独接受最佳支持医护(BSC)患者或用Erbitux单独治疗转移结肠直肠癌选定不良事件。Erbitux被给予推荐剂量和方案(初始剂量400 mg/平方米，接着每周250 mg/平方米)。
在临床试验中354例用Erbitux加依立替康治疗患者最频报道的不良事件是痤疮状皮疹(88%)，虚弱/无力(73%)，腹泻(72%)，和恶心(55%)。最常见3–4级不良事件包括腹泻(22%)，白细胞减少(17%)，虚弱/无力(16%)，和痤疮状皮疹(14%)。
6.2 免疫原性
如同所有治疗
