Hetlioz(tasimelteon)使用说明 - 参比剂新闻

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Hetlioz(tasimelteon)使用说明(三)

2014-02-09 21:42:57 来源: 作者: 【大中小】浏览:3088次评论:0条

单剂量乙醇(女性0.6 g/kg和男性0.7 g/kg)与20 mg剂量HETLIOZ共同给药。HETLIOZ和乙醇对有些心理运动试验有相加作用趋势。
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
癌发生
Tasimelteon经口给予小鼠 (30，100，和300 mg/kg/day)和大鼠(20，100，和250 mg/kg/day)直至2年。在小鼠中未观察到致癌性潜能的证据；最高测试剂量在mg/m2基础上是人推荐剂量(RHD)20 mg/day的约75倍。在大鼠中，在100和250 mg/kg/day雄性肝脏肿瘤(腺瘤和癌)和雌性(腺瘤)发生率增高；在250 mg/kg/day子宫肿瘤(子宫内膜样腺瘤)和子宫和宫颈(鳞状上皮癌)发生率增高。在大鼠中最低测试剂量肿瘤不增加，mg/m2基础上约RHD的10倍。
突变发生
在一项体外细菌回复突变(Ames)试验，一项人原代淋巴细胞体外细胞遗传学试验，和一项体内在大鼠中微核试验Tasimelteon是阴性。
生育能力受损
当雄性和雌性大鼠被给予tasimelteon在口服剂量5，50，或500 mg/kg/day交配前和自始至终和继续在雌性至妊娠第7天，所有除最低测试剂量观察到动情周期破坏和减低生育能力。对雌性生殖能力无作用剂量(5 mg/kg/day)在mg/m2基础上约RHD的2倍。
14 临床研究
在两项随机双-盲，安慰剂-对照，多中心，平行组研究(研究1和2)在完全失明有非-24患者中确定HETLIOZ对非-24-小时睡眠-觉醒疾病(非-24) 治疗的有效性.
在研究1中，84例有非-24患者(中位年龄54岁)被随机化接受HETLIOZ 20 mg或安慰剂，在每夜相同时间睡前1小时，直至6个月。
研究2是一项随机撤药试验在20例有非-24患者(中位年龄55岁)被设计评价HETLIOZ 12-周后疗效的维持。患者用HETLIOZ 20 mg睡前1小时，在每夜相同时间治疗共约12周。在磨合阶段[during the run-in phase]其峰褪黑激素水平的计算时间(褪黑激素峰值相位[acrophase])发生在天的接近相同时间(与预计每天延迟相反)的患者被随机接受安慰剂或用HETLIOZ 20 mg 继续治疗共8周。
研究1和研究2评价患者-记录日记提供的夜间睡眠和白天小睡的时间和持续时间。研究1期间，在筛选期间被记录患者日记平均共88天，而随机化期间为133天。研究2期间，患者被记录日记在磨合期平均57天，和随机化-撤药阶段为59天。
因为在有非-24患者夜间睡眠的症状破坏分裂和白天睡眠是周期性的，根据个体患者的昼夜节律对齐的状态[state of alignment]用24-小时天有不同的严重程度(当完全对齐严重程度最小，当对齐外12小时时，严重程度最大)，疗效终点对夜间总睡眠时间和白天小睡时间是根据有最小夜间睡眠夜的25%，和有最大白天小睡时间天的25%。在研究1中，在基线时，HETLIOZ组患者夜间睡眠25%最大症状性夜和天分别平均195分钟和白天小睡时间137分钟。在研究1和研究2治疗用HETLIOZ与安慰剂比较导致这些终点都显著改善(见表2)。
在研究1中进行一项有夜间睡眠增加≥ 45 分钟和白天小睡时间减少≥ 45分钟两者反应者患者分析：29% (n=12)用Hetlioz治疗患者，与之比较12% (n=5)用安慰剂治疗患者符合反应者标准。
在与β肾上腺能受体拮抗剂共同给药受试者中HETLIOZ在治疗非-24的疗效可能减低。
16 任何供应/贮存和HANDLING
可得到HETLIOZ 20 mg胶囊如大小1，暗蓝色不透明，应明胶胶囊印有白色“VANDA 20 mg”，每粒胶囊含20 mg tasimelteon。
●NDC 43068-220-01 30粒瓶
贮存
贮存HETLIOZ 20 mg胶囊在控制室温，25°C(77°F)；外出允许至15°C至30°C (59°F至86°F) [见USP控制室温]，保护HETLIOZ 20 mg胶囊避免暴露于光和潮湿。
17 患者咨询资料
忠告患者
●在每夜相同时间睡前服用HETLIOZ。
●如果在某给药夜不能在接近相同时间服用HETLIOZ跳过该剂量。
●服用HETLIOZ后限制其活动至准备睡觉因为HETLIOZ可能潜在地损害需要完整精神警觉性活动.
●因为在昼夜节律中个体差异性，可能需要几周或几个月才观察到来自HETLIOZ 的获益。
●整吞服胶囊。

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