色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(>25%)是AST增加，ALT增加，淋巴细胞减少，ALP增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少，低磷血症和高胆红素血症。≥ 5%的COMETRIQ-治疗患者发生3-4级不良反应和实验室异常，COMETRIQ组更频，组间差别≥ 2%包括，降序排列；腹泻，PPES，淋巴细胞减少，低钙血症，疲乏，高血压，虚弱，ALT增加，体重减轻，口腔炎，和食欲不振(见表1，表2)。
接受COMETRIQ患者发生致死性不良反应6%和来自出血，肺炎，败血症，瘘管，心脏停搏，呼吸衰竭，和未指定死亡的结果。接受安慰剂患者致死性不良反应发生5%和来自败血症，肺炎，和一般恶化的结果。
接受COMETRIQ患者79%剂量减低与之比较接受安慰剂患者9%。接受COMETRIQ患者给药延迟中位数1例与之比较接受安慰剂患者无。接受COMETRIQ患者不良反应导致研究治疗终止为16%和接受安慰剂患者为8%。用COMETRIQ治疗患者最频发不良反应导致永久终止是：低钙血症，增加酯酶，PPES，腹泻，疲乏, 高血压，恶心，胰腺炎，支气管瘘管形成和呕吐。
接受COMETRIQ患者在首次剂量后57%患者观察到甲状腺刺激激素(TSH)水平增加与之比较接受安慰剂患者为19%(不管基线值)。COMETRIQ组92%患者曾甲状腺切除术，和首次给药前89%用甲状腺激素替代治疗。
COMETRIQ™(cabozantinib)胶囊使用说明书2012年第一版
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按照美国修订的高血压预防，检测，评价和治疗联合国家委员会(JNC)分期标准，接近所有COMETRIQ-治疗患者(96%相比84%安慰剂)经受血压升高和COMETRIQ-治疗患者明显高血压发生率比安慰剂-治疗患者高1倍(61%相比30%)。无患者发生恶性高血压。
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7 药物相互作用
7.1 CYP3A4抑制剂的影响
健康受试者给予强CYP3A4抑制剂酮康唑(每天400 mg共27天)增加单次-剂量血浆cabozantinib暴露(AUC0-inf)38%。当服用COMETRIQ时避免用强CYP3A4抑制剂(如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，印地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑)[见剂量和给药方法(2.1)和警告和注意事项(5.10)]。
7.2 CYP3A4诱导剂的影响
健康受试者给予强CYP3A4诱导剂利福平(每天600 mg共31天)减低单次剂量血浆cabozantinib暴露(AUC0-inf) 77%。用COMETRIQ时避免慢性共同给予强CYP3A4诱导剂(如，地塞米松[dexamethasone]，苯妥英，卡马西平, 利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草)[见剂量和给药方法(2.1)和警告和注意事项(5.10)]。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别D
风险总结
根据其作用机制，当给予妊娠妇女COMETRIQ可致胎儿危害。在大鼠中在暴露低于人推荐剂量，在大鼠中Cabozantinib是胚胎致死与增加颅变异和内脏变异发生率而兔中畸形。如妊娠期间使用此药或如当用此药时患者成为妊娠，应忠告患者胎儿潜在危害。
动物数据
在一项胚胎-胎儿发育研究其中妊娠大鼠在器官形成期时被给予每天剂量cabozantinib，观察到与对照比较在剂量低至0.03 mg/kg (在推荐剂量AUC小于人暴露1%)增加妊娠丢失。在剂量等于或大于0.01 mg/kg/day(按在推荐剂量AUC约人暴露的0.03%)发现包括骨化延迟和骨骼变异。
在妊娠兔器官形成时每天给予cabozantinib在3 mg/kg (按在推荐剂量AUC人约暴露的11%)发现内脏畸形和变异包括减低脾大小和肺叶丢失。
8.2 哺乳母亲
不知道cabozantinib或其代谢物是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁和因为哺乳婴儿来自COMETRIQ的严重不良反应潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.3 儿童使用
未曾在儿童患者中研究COMETRIQ的安全性和有效性。
8.4 老年人使用
COMETRIQ的临床研究未包括足够数量年龄65岁和以上患者确定他们反应是否不同于与较年轻患者。
8.5 女性和男性生殖潜能
避孕
用COMETRIQ治疗使用有效避孕和直至完成治疗后4个月。
生育能力
没有COMETRIQ对人生育能力的影响数据。在动物研究中Cabozantinib损害雄性和雌性生育能力[见非临床毒理学(13.1)]。
8.6 肝受损
未曾在有肝受损患者研究Cabozantinib的药代动力学。有肝受损(血清胆红素大于正常上限1.5倍)患者数据有限。建议有中度或严重肝受损患者不用COMETRIQ，因未确定安全性和疗效[见剂量和给药方法(2.1)和警告和注意事项(5.11)]。
8.7 肾受损
建议轻或中度肾受损患者无需调整剂量。没有严重肾受损患者用COMETRIQ的经验。
10 药物过量
报道在1例患者不是故意地服用2次意向剂量1例(200 mg每天)共9天过量。该患者遭受3级记忆受损，3级精神状态变化， 3级认知障碍， 2级体重减轻，和1级BUN增高，未记录恢复程度。
11 一般描述
COMETRIQ是cabozantinib(S)-苹果酸盐。Cabozantinib (S)-苹果酸盐化学上被描述为 N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)phenyl)-N’-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide，(2S)-hydroxybutanedioate. 分子式为C28H24FN3O5.C4H6O5和作为苹果酸盐分子量为635.6道尔顿Cabozantinib(S)-苹果酸盐的化学结构式为：
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Cabozantinib(S)-苹果酸盐是白色至灰白色固体实际上不溶于水性介质。COMETRIQ(cabozantinib)胶囊以印好的硬明胶胶囊含cabozantinib(S)-苹果酸盐等同于20 mg或80 mg cabozantinib和下列无活性成分供应：硅酸化微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟基乙酸淀粉钠，烟雾硅胶，和硬脂酸。
灰色明胶胶囊壳含黑氧化铁和氧化钛和瑞典橙色明胶胶囊壳含红氧化铁，和氧化钛。印墨水含虫胶釉，黑氧化铁，N-丁醇，异丙醇，丙二醇，和氢氧化铵。
12 临床药理学
12.1. 作用机制
体外生化和/或细胞学分析曾显示cabozantinib抑制RET，MET，VEGFR-1，-2和-3，KIT，TRKB，FL
