25. 薬剤名等
リファンピシン

臨床症状・措置方法
フルコナゾールの血中濃度の低下及び血中濃度半減期の減少の報告がある34）。

機序・危険因子
リファンピシンは代謝酵素であるチトクロームP450を誘導する。その結果、フルコナゾールの肝代謝が増加すると考えられる。

26. 薬剤名等
三酸化ヒ素

臨床症状・措置方法
QT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）を起こすおそれがある。

機序・危険因子
本剤及び三酸化ヒ素は、いずれもQT延長、心室頻拍（torsades de pointesを含む）を起こすことがある。

副作用

副作用等発現状況の概要

**深在性真菌症を対象とした国内及び海外臨床試験における副作用発現率は、総症例数160例中36例（22.5％）であった。主な副作用は発疹（3.1％）、肝機能検査異常（2.5％）、嘔気（1.9％）、浮動性めまい（1.9％）等であった。（承認時までの調査の集計）
市販後の使用成績調査における副作用発現率は、総症例数508例中27例（5.31％）であった。主な副作用は、肝障害（2.95％）、AST（GOT）増加（0.59％）、ALT（GPT）増加（0.59％）等であった。（再審査終了時）35～37）

重大な副作用

1. ショック、アナフィラキシー（頻度不明注））
ショック、アナフィラキシー（血管浮腫、顔面浮腫、そう痒等）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明注））
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 血液障害（頻度不明注））
無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少、白血球減少、貧血等の重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. **急性腎不全（1.05％）
急性腎不全等の重篤な腎障害が報告されているので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. **肝障害（3.14％）
黄疸、肝炎、胆汁うっ滞性肝炎、肝壊死、肝不全等の肝障害が報告されており、これらの症例のうち死亡に至った例も報告されている。これらの発症と1日投与量、治療期間、患者の性別・年齢との関連性は明らかではない。フルコナゾールによる肝障害は通常、投与中止により回復している。投与にあたっては、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 意識障害（頻度不明注））
錯乱、見当識障害等の意識障害があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

7. 痙攣（頻度不明注））
痙攣等の神経障害があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

8. 高カリウム血症（頻度不明注））
高カリウム血症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、電解質補正等の適切な処置を行うこと。

9. 心室頻拍、QT延長、不整脈（頻度不明注））
心室頻拍（torsades de pointesを含む）、QT延長、心室細動、房室ブロック、徐脈等があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 間質性肺炎（頻度不明注））
間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11. 偽膜性大腸炎
偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎（初期症状：発熱、腹痛、頻回の下痢）があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（フルコナゾールでの自発報告のため頻度不明）。

注：自発報告のため頻度不明

その他の副作用

次の副作用が認められた場合は、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。
1. **肝臓（0.5%以上）
AST（GOT）増加

2. **肝臓（0.5%未満）
ALT（GPT）増加、ALP増加、LDH増加、肝機能検査異常、γ-GTP増加

3. 肝臓（頻度不明）
ビリルビン増加、黄疸

4. **皮膚（0.5%以上）
発疹

5. **皮膚（0.5%未満）
紅斑、皮膚びらん

6. 皮膚（頻度不明）
脱毛

7. **消化器（0.5%未満）
嘔気、嘔吐、下痢、胃腸出血、口内乾燥、口腔苔癬様変化

8. 消化器（頻度不明）
口渇※、しゃっくり、腹部不快感※、消化不良※、鼓腸放屁※、食欲不振、腹痛※

9. **精神・神経系（0.5%未満）
浮動性めまい、不眠症、錯感覚、頭痛

10. 精神・神経系（頻度不明）
手指のこわばり※、傾眠※、振戦

11. **腎臓（0.5%未満）
BUN増加、腎クレアチニン・クリアランス減少

12. 腎臓（頻度不明）
クレアチニン増加、乏尿

13. **代謝異常（0.5%未満）
低カリウム血症、低カルシウム血症

14. 代謝異常（頻度不明）
高コレステロール血症、高トリグリセリド血症※、高血糖

15. **血液（0.5%未満）
貧血

16. 血液（頻度不明）
好酸球増加、好中球減少

17. **循環器（0.5%未満）
高血圧、低血圧、静脈炎、心雑音、左室不全

18. **呼吸器（0.5%未満）
くしゃみ、鼻出血

19. **筋・骨格系（0.5%未満）
関節痛、筋痛、背部痛

20. **その他（0.5%未満）
血管痛、末梢性浮腫、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染、注射部位血管炎、眼そう痒症

21. その他（頻度不明）
熱感※、味覚倒錯、発熱、浮腫、倦怠感※

※：フルコナゾールで認められた副作用

**発現頻度は承認時の国内及び海外臨床試験