部份中文奥英妥珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Inotuzumab Ozogamicin
商品名：Besponsa
中文名：奥英妥珠单抗冻干粉注射剂
生产商：辉瑞公司
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准抗体药物偶联物（ADC）Besponsa（inotuzumab ozogamicin）作为一种单药疗法，用于复发性或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的治疗，该适应症包括费城染色体阴性（Ph-）成人患者和费城染色体阳性（Ph+）成人患者，其中Ph+成人患者既往应接受至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败。
Besponsa是一种ADC，由靶向CD22的单克隆抗体inotuzumab与细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成。CD22是在癌细胞上发现的一种细胞表面抗原，存在于几乎所有的B-ALL患者中。Besponsa靶向结合恶性B细胞表面的CD22抗原后内化进入细胞内，释放出细胞毒制剂卡奇霉素，摧毁癌细胞。
作用机理
Inotuzumab ozogamicin是一种由CD22定向单克隆抗体组成的ADC，该单克隆抗体与N-乙酰基-γ-calicheamicin二甲基肼共价连接。依诺珠单抗是一种特异性识别人CD22的人源化免疫球蛋白G类4亚型（IgG4）抗体。小分子N-乙酰基-γ-卡利车霉素是一种细胞毒性产品。
N-乙酰基-γ-卡利车霉素通过酸可裂解的接头共价附于抗体。非临床数据表明，BESPONSA的抗癌活性是由于ADC与表达CD22的肿瘤细胞结合，随后ADC-CD22复合物的内在化，以及N-乙酰基-γ-钙调霉素二甲基肼通过水解裂解在细胞内释放链接器。N-乙酰基-γ-calicheamicin二甲基酰肼的激活诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。
适应症
BESPONSA被指定为治疗成人复发或难治性CD22阳性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的单一疗法。费城染色体阳性（Ph+）复发或难治性B细胞前体ALL的成年患者应使用至少一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败。
BESPONSA应在具有癌症治疗经验的医师的监督下以及在可以立即使用全套复苏设备的环境中进行管理。
当考虑使用BESPONSA作为复发或难治性B细胞ALL的治疗方法时，在开始治疗之前，需要使用经过验证的灵敏测定法将基线CD22阳性率> 0％。
对于循环性淋巴母细胞的患者，建议在首次给药前用羟基脲，类固醇和/或长春新碱的组合进行细胞减少，使外周母细胞计数≤10,000/mm3。
建议在服药前预先服用皮质类固醇，解热药和抗组胺药。
对于高肿瘤负荷的患者，建议在服药前进行药物治疗以降低尿酸水平和水合作用。
在输注期间以及输注结束后至少1小时应观察患者是否出现输注相关反应的症状。
用法与用量
BESPONSA应每3至4周服用一次。
对于进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，建议的治疗时间为2个周期。对于两个疗程后仍未达到完全缓解（CR）或血液学恢复（CRi）不完全且残留疾病（MRD）阴性为阴性的患者，可考虑第三个周期。对于未进行HSCT的患者，最多可进行6个周期。任何在3个周期内未达到CR/CRi的患者应停止治疗。
推荐的给药方案
对于第一个周期，所有患者的BESPONSA推荐总剂量为每个周期1.8mg/m2，在第1天（0.8mg/m2），8（0.5mg/m2）和15（0.5mg/m2）。周期1的持续时间为3周，但如果患者达到CR或CRi，和/或使毒性恢复，则可以延长至4周。
对于随后的周期，BESPONSA的建议总剂量为每个周期1.5mg/m2，在患者的第1天（0.5mg/m2），8（0.5mg/m2）和15（0.5mg/m2）第3天分三剂在第1天（0.8mg/m2），3（0.5mg/m2）和15（0.5mg/m2）的第3天分三个剂量，每个周期达到CR/CRi或1.8mg/m2的患者CR/CRi。随后的周期为4周。
保质期
未打开的小瓶
5年
重构溶液
BESPONSA不包含抑菌防腐剂。重新配制的溶液必须立即使用。如果重新配制的溶液不能立即使用，则可以在冰箱（2°C-8°C）中最多保存4小时。避光，不要冻结。
稀释溶液
稀释后的溶液必须立即使用，或在室温（20°C-25°C）或冰箱（2°C-8°C）中存储。从复溶到给药结束的最长时间应≤8小时，复溶和稀释之间应≤4小时。避光，不要冻结。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
存放在原始纸箱中，以避光。
有关重建和稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
I型琥珀色玻璃小瓶，带氯丁基橡胶塞和带盖的卷边密封圈，含1毫克粉末。
每个纸箱包含1个小瓶
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/650/smpc
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Besponsa Trockensub 1mg(Inotuzumab Ozogamicin,)
Besponsa®
Pfizer AG
AMZV
Zusammensetzung
Wirkstoff: Inotuzumabum Ozogamicinum (Inotuzumab: humanisierter monoklonaler Antikörper, hergestellt in CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe: Saccharum, Polysorbatum 80, Natrii chloridum, Trometamolum.
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Durchstechflaschen mit 1 mg (Proteinäquivalent) Inotuzumab Ozogamicin.
Weisses bis cremeweisses Pulver.
Das rekonstituierte Konzentrat enthält 0.25 mg/ml Inotuzumab Ozogamicin (siehe «Hinweise für die Handhabung»).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Besponsa wird eingesetzt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit CD22-positiver, rezidivierender oder refraktärer B-Vorläuferzellen-ALL (akute lymphoblastische Leukämie). Erwachsene Patienten mit Philadelphia Chromosom positiver (Ph+) rezidivierender oder refraktärer B-Vorläuferzellen-ALL, sollten Therapieversagen bei einer Vorbehandlung mit mindestens einem Tyrosin Kinase Inhibitor (TKI) gezeigt haben.
Dosierung/Anwendung
Besponsa muss unter Kontrolle eines Arztes verabreicht werden, der mit der Anwendung von Krebstherapien vertraut ist, sowie in einer Umgebung, in der jederzeit alle Wiederbelebungsmassnahmen getroffen werden können.
Die Patienten sind während und für mindestens 1 h nach Ende der Infusion auf Symptome von infusionsbedingten Reaktionen zu beobachten (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Prämedikation
Bei Patienten mit zirkulierenden Lymphoblasten wird vor der ersten Dosis eine Zytoreduktion mit einer Kombination aus Hydroxyharnstoff, Steroiden und/oder Vincristin bis zu einer Anzahl von peripheren Blastenzellen ≤10'000/mm³ empfohlen.
Vor der Verabreichung wird eine Prämedikation mit Kortikosteroid, Antipyretikum und Antihistamin empfohlen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Empfohlene Dosierung
Besponsa ist zur intravenösen Anwendung bestimmt. Die Infusion muss über einen Zeitraum von 1 h verabreicht werden. Besponsa darf nicht als intravenöse Druck- oder Bolusinjektion verabreicht werden.
Besponsa wird in 3-bis 4-wöchigen Zyklen verabreicht.
Für Patienten, bei denen eine Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSCT) folgt, umfasst der empfohlene Behandlungszeitraum mit Besponsa 2 Zyklen. Ein dritter Zyklus sollte für Patienten in Betracht gezogen werde, welche nach zwei Zyklen keine komplette Remission (CR) oder komplette Remission mit inkompletter hämatologischer Regeneration (CRi) mit minimaler Resterkrankungs- (MRD) Negativität erreicht haben (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Aufgrund des Nichtvorhandenseins von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln vermischt werden, ausser mit denjenigen, die im Abschnitt «Hinweise zur Handhabung» genannt sind.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C), vor Licht geschützt und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht einfrieren.
Rekonstituierte Lösung
Besponsa enthält keine bakteriostatischen Konservierungsstoffe. Die rekonstituierte Lösung muss unverzüglich verwendet werden. Falls die rekonstituierte Lösung nicht sofort verwendet werden kann, kann sie bis zu 4 h im Kühlschrank (2-8 °C) aufbewahrt werden. Vor Licht schützen und nicht einfrieren.
Verdünnte Lösung
Die verdünnte Lösung muss unverzüglich verwendet werden oder bei Raumtemperatur (20-25 °C) oder im Kühlschrank (2-8 °C) aufbewahrt werden. Die maximale Dauer zwischen Rekonstitution und abgeschlossener Verabreichung sollte ≤8h sein, wobei ≤4h zwischen Rekonstitution und Verdünnung liegen sollten. Vor Licht schützen und nicht einfrieren.
Hinweise für die Handhabung
Es sind angemessene aseptische Verfahren für die Massnahmen zur Rekonstitution und Verdünnung zu verwenden. Inotuzumab Ozogamicin ist lichtempfindlich und sollte während Rekonstitution, Verdünnung und Anwendung vor ultraviolettem (UV) geschützt werden.
Die maximale Dauer zwischen Rekonstitution und abgeschlossener Verabreichung sollte ≤8 h sein, wobei ≤4 h zwischen Rekonstitution und Verdünnung liegen sollten.
Rekonstitution
Dosis (mg) und die dafür benötigte Anzahl Besponsa-Durchstechflaschen berechnen.
Jede 1 mg-Durchstechflasche mit 4 ml Wasser für Injektionszwecke, Ph. Eur. rekonstituieren, um eine Einzeldosis-Lösung mit 0.25 mg/ml Besponsa zu erhalten.
Durchstechflasche vorsichtig schwenken, um das Auflösen zu erleichtern. Nicht schütteln.
Rekonstituierte Lösung auf Teilchenmaterial und Verfärbungen untersuchen. Die rekonstituierte Lösung muss klar bis leicht trüb, farblos und im Wesentlichen frei von sichtbaren Fremdkörpern sein.
Besponsa enthält keine bakteriostatischen Konservierungsstoffe. Die rekonstituierte Lösung muss unverzüglich verwendet werden. Falls die rekonstituierte Lösung nicht sofort verwendet werden kann, kann sie bis zu 4 h im Kühlschrank (2-8 °C) aufbewahrt werden. Vor Licht schützen und nicht einfrieren.
Verdünnung
Benötigte Menge der rekonstituierten Lösung berechnen, um die angemessene Dosis entsprechend der Körperoberfläche des Patienten zu erhalten. Der (den) Durchstechflasche(n) mit einer Spritze diese Menge entnehmen. Vor Licht schützen. Nicht verwendete rekonstituierte Lösung, die sich noch in der Durchstechflasche befindet, entsorgen.
Rekonstituierte Lösung einem Infusionsbehälter mit 9 mg/ml Kochsalzlösung (0.9%) für Injektionszwecke zufügen, bis ein Gesamt-Nennvolumen von 50 ml erreicht ist. Die Endkonzentration sollte zwischen 0.01 und 0.1 mg/ml liegen. Vor Licht schützen. Es wird ein Infusionsbehälter aus Polyvinylchlorid (PVC) (mit oder ohne Di(2-ethylhexyl)phthalat [DEHP]), Polyolefin (Polypropylen und/oder Polyethylen) oder Ethylenvinylacetat (EVA) empfohlen.
Infusionsbehälter vorsichtig umdrehen, um die verdünnte Lösung unterzumischen. Nicht schütteln.
Die verdünnte Lösung muss sofort verwendet oder bei Raumtemperatur (20-25 °C) oder im Kühlschrank (2-8 °C) aufbewahrt werden. Die maximale Dauer zwischen Rekonstitution und abgeschlossener Verabreichung sollte ≤8h sein, wobei ≤4h zwischen Rekonstitution und Verdünnung liegen sollten. Vor Licht schützen und nicht einfrieren.
Anwendung
Falls die verdünnte Lösung im Kühlschrank (2-8 °C) aufbewahrt wurde, muss eine Äquilibrierung bei Raumtemperatur (20-25 °C) während ungefähr 1 h vor der Gabe erfolgen.
Ein Filtern der verdünnten Lösung ist nicht notwendig. Sollte jedoch eine Filterung der verdünnten Lösung erfolgen, so werden Filter auf Basis von Polyäthersulfon (PES), Polyvinylidenfluorid (PVDF) oder hydrophilem Polysulfon (HPS) empfohlen. Keine Filter aus Nylon oder gemischtem Cellulose Ester (MCE) verwenden.
Den Infusionsbeutel während der Infusion mit einer UV-Licht blockierenden Abdeckung schützen (d.h. mit gelben, dunkelbraunen oder grünen Beuteln oder Aluminiumfolie). Der Infusionsschlauch muss nicht vor Licht geschützt werden.
Verdünnte Lösung über den Zeitraum von 1 h bei 50 ml/h bei Raumtemperatur (20-25 °C) infundieren. Vor Licht schützen. Es werden Infusionsschläuche aus PVC (mit oder ohne DEHP), Polyolefin (Polypropylen und/oder Polyethylen) oder Polybutadien empfohlen.
Besponsa nicht mit anderen Arzneimitteln mischen, oder als Infusion mit anderen Arzneimitteln verabreichen.