近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo Qvantig™（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）注射液用于皮下注射，这是纳武单抗与重组人透明质酸蛋白酶（rHuPH20）联合配制的一种组合产品，用于大多数先前批准的成人实体瘤Opdivo适应症，作为单药治疗，在完成Opdivo加Yervoy®（易普利姆玛）联合治疗后的单药维持，或与化疗或卡博扎替尼联合使用。 Opdivo Qvantig（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）皮下注射制剂 此次批准涵盖了以下癌症的适应症：肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌。然而，Opdivo Qvantig不适用于与静脉输注ipilimumab进行联合治疗。 批准日期：2024年12月27日 公司：百时美施贵宝 Opdivo Qvantig（纳武单抗和透明质酸酶[nivolumab and hyaluronidase-nvhy]）注射液，皮下使用 美国首次批准：2024年 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体的结合抑制了T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过这一途径的信号传导可能有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。 纳武单抗是一种人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过暂时解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量中，OPDIVO QVANTIG中的透明质酸酶作用短暂和局部。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。 适应症和用法 OPDIVO QVANTIG是nivolumab（一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于治疗： 肾细胞癌 •中度或低度风险晚期肾细胞癌的成年患者，作为静脉注射纳武单抗和易普利姆玛联合治疗后的一线治疗。 •使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与匹利单抗联合治疗肾细胞癌。 •晚期肾细胞癌成年患者，作为一线治疗联合卡博扎替尼。 •接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌成年患者。 黑色素瘤 •患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。 •静脉注射纳武单抗和易普利姆玛联合治疗后患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。 •使用限制：OPDIVO QVANTIG不适用于与匹利单抗联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤。 •用于完全切除IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤的成年患者的辅助治疗。 癌症（NSCLC） •可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌的成年患者，在适当的环境中，结合铂类双药化疗。 •患有可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌且无已知EGFR突变或ALK重排的成年患者，接受新辅助治疗，联合铂双药化疗，术后接受OPDIVO QVANTIG单药治疗作为辅助治疗。 •成年转移性非小细胞肺癌患者，在铂类化疗期间或之后进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受OPDIVO QVANTIG治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中取得疾病进展。 •使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与易普利姆玛联合治疗转移性非小细胞肺癌。头颈部鳞状细胞癌 •患有复发性或转移性SCCHN的成年患者，在铂类药物治疗期间或之后疾病进展。 尿路上皮癌（UC） •对接受UC根治术后复发风险较高的成年UC患者进行辅助治疗。 •不可切除或转移性尿路上皮癌的成年患者，作为联合顺铂和吉西他滨的一线治疗。 •患有局部晚期或转移性UC的成年患者，他们： •在含铂化疗期间或之后出现疾病进展。 •在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内出现疾病进展。 癌症结直肠癌 •患有MSI-H或dMMR转移性CRC的成年患者，在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康单独治疗或静脉注射纳武单抗和匹利单抗联合治疗后出现进展。 •使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与匹利单抗联合治疗MSI-H或dMMR转移性CRC。 肝细胞癌 •既往接受索拉非尼治疗和联合治疗的成年HCC患者 静脉注射纳武单抗和易普利姆玛治疗。 •使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与匹利单抗联合治疗HCC。 癌症食管癌 •接受新辅助放化疗（CRT）的完全切除食管或胃食管交界处癌伴残余病理疾病的成年患者。 •无法切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌成年患者作为一线治疗，联合含氟嘧啶和铂的化疗。 •使用限制：OPDIVO QVANTIG不适用于与易普利姆玛联合治疗不可切除的晚期或转移性ESCC患者。 处方信息要点 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。 •在对照临床试验之外，不建议使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 不良反应 •OPDIVO QVANTIG（纳武单抗和透明质酸酶nvhy）作为肾细胞癌患者的单一疗法最常见的不良反应（≥10%）是：肌肉骨骼疼痛、疲劳、瘙痒、皮疹、甲状腺功能减退、腹泻、咳嗽、，腹部疼痛。 •OPDIVO QVANTIG对以下适应症的安全性是基于在这些人群中使用旅行性纳武单抗的安全性。静脉注射纳武单抗治疗这些适应症最常见的不良反应如下。 •作为治疗晚期肾细胞癌的单一疗法；完全切除的IIB、IIC、III或IV期黑色素瘤的辅助治疗；不可切除或转移性黑色素瘤；NSCLC、转移性NSCLC的辅助治疗；头颈鳞状细胞癌；尿路上皮癌；MSI-H或dMMR mCRC；肝细胞癌；癌症：疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、瘙痒症、腹泻、恶心、乏力、咳嗽、呼吸困难、便秘、食欲下降、背痛、关节痛、上呼吸道感染、发热、头痛、腹部疼痛、呕吐和尿路感染。 •接受氟嘧啶和铂类化疗后，患有不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。 癌症、胃食管交界癌症和食管腺癌 •晚期或转移性癌症、胃食管交界癌和食管腺癌合并氟嘧啶的成年患者含铂化疗。a该适应症根据总体反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。在验证性试验中验证和描述临床益处后，可能会继续批准该适应症。 剂量和给药 •OPDIVO QVANTIG（纳武单抗和透明质酸酶nvhy）的剂量和给药说明与静脉注射纳武单抗产品不同。 •OPDIVO QVANTIG仅适用于腹部或大腿皮下注射。 •OPDIVO QVANTIG只能由医疗保健专业人员服用。 OPDIVO QVANTIG仅供皮下使用。 •皮下注射3-5分钟。 •肾细胞癌 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200mg/20000单位。 •每2周服用600 mg/10000单位或每4周服用1200mg/20000单位，与卡博扎替尼40 mg联合服用，每日一次，不进食。 •黑色素瘤 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200mg/20000单位。 •可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌癌症的新辅助和辅助治疗 •900 mg/15000单位，每3周在同一天进行一次铂双药化疗，持续3个周期，然后在手术后4周进行单药OPDIVO QVANTIG 1200 mg/20000单位，持续13个周期。 •转移性非小细胞肺癌癌症 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •头颈部鳞状细胞癌 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •尿路上皮癌 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •一线不可切除或转移性尿路上皮癌 •同一天使用顺铂和吉西他滨，每3周900 mg/15000单位，最多6个周期，然后每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •结直肠癌癌症 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •肝细胞癌 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •食管癌症 •每2周600 mg/10000单位或每4周1200 mg/20000单位。 •每2周服用600 mg/10000单位或每4周服用1200 mg/20000单位，与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用。 •癌症、胃食管交界癌症和食管腺癌 •每2周600 mg/10000单位，每2周与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用。 •每3周900 mg/15000单位，每3周进行含氟嘧啶和铂的化疗。 •有关制备和给药说明以及不良反应的剂量修改，请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 •注射：每5毫升600毫克纳武单抗和10000单位透明质酸酶（每毫升120毫克/2000单位）装在一个单剂量小瓶中。 禁忌症 •无。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应： ○ 免疫介导的不良反应可能是严重或致命的，可发生在任何器官系统或组织中，包括以下内容：免疫介导性肺炎、免疫介导型结肠炎、免疫介介导性肝炎和肝毒性、免疫介治性内分泌疾病、免疫介导性皮肤病不良反应以及免疫介导肾炎和肾功能障碍。 ○监控早期识别和管理。在基线时和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 ○根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 •异基因造血干细胞移植的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的住院患者可能会出现致命和其他严重并发症。 •与cabozantinib联合用于晚期肾细胞癌的一线治疗：腹泻、疲劳、肝毒性、掌跖红感觉异常综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲减退、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。 •联合铂双药化疗用于非小细胞肺癌的新辅助治疗：恶心、便秘、疲劳、食欲下降和皮疹。 •与顺铂和吉西他滨联合治疗尿路上皮癌症：恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐和周围神经病变。 •与含氟嘧啶和铂的化疗联合治疗食管癌症和癌症：恶心、周围神经病变、食欲下降、疲劳、便秘、口腔炎、腹泻、呕吐、腹痛和肌肉骨骼疼痛。 如需报告疑似不良反应，请致电1-800-721-5072联系百时美施贵宝，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 OPDIVO QVANTIG™（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至乳白色、无色至黄色的皮下注射溶液。它以单独包装的单剂量小瓶形式供应，每5毫升提供600毫克纳武单抗和10000单位透明质酸酶（每毫升120毫克/2000单位） （NDC-00003-6120-01）。 将OPDIVO QVANTIG药瓶存放在原罐头中2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，以防止光线照射。 不要冻结或摇晃。 请参阅随附OPDIVO QVANTIG™的完整处方信息： https://packageinserts.bms.com/pi/pi_opdivo-qvantig.pdf
