近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BRAFTOVI（encorafenib）+MEKTOVI（binimetinib）联合用药，用于FDA批准的试验检测到的带有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 BRAFTOVI®（encorafenib）+MEKTOVI（binimetinib）的组合已获多个国家批准，用于治疗无法再进行手术或癌症已扩散到身体其他部位（转移）的成人黑色素瘤。该组合适用于肿瘤组织中有突变蛋白（BRAF V600突变）的人，这可能导致肿瘤生长失控。 黑色素瘤是癌症最危险的类型。它开始在皮肤中产生深色色素的细胞中生长。黑色素瘤通常通过手术切除。但它们有时太大而无法切除，或者可能已经通过血液或淋巴系统扩散到身体的其他部位（转移性肿瘤）。如果发生这种情况，它被称为晚期黑色素瘤。 批准日期：2018年6月28日 公司：辉瑞 MEKTOVI®（比美替尼[binimetinib]）片剂，用于口服 美国首次批准：2018年 最近的重大变化 适应症和用法：10/2023 剂量和给药：10/2023 警告和注意事项：10/2023 作用机制 Binimetinib是丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子。在体外，binimetinib抑制了无细胞检测中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化，以及BRAF突变人黑色素瘤细胞系的存活率和MEK依赖性磷酸化。Binimetinib还抑制了BRAF突变小鼠异种移植物模型中ERK磷酸化和肿瘤生长。 Binimetinib和encorafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比，在BRAF突变阳性细胞系中，联合使用恩可芬尼和比尼替尼可产生更大的体外抗增殖活性，在小鼠BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植物研究中，对肿瘤生长抑制具有更大的抗肿瘤活性。此外，与单独使用任何一种药物相比，联用binimetinib和encorafenib延缓了小鼠BRAF V600E突变型人黑色素瘤异种移植物耐药性的出现。在BRAF V600E突变型非小细胞肺癌患者衍生的小鼠异种移植物模型中，与单独使用比尼替尼相比，恩可芬尼和比尼替尼联用在抑制肿瘤生长方面具有更大的抗肿瘤活性。与单独使用任何一种药物相比，联合用药也观察到停药后肿瘤生长延迟增加。 适应症和用法 MEKTOVI是一种激酶抑制剂，适用于： •与恩考芬尼联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试检测到BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 •与恩考芬尼联合使用，用于治疗经FDA批准的试验检测到的具有BRAF V600E突变的转移性癌症（NSCLC）成年患者。 剂量和给药 黑色素瘤 •在开始MEKTOVI之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E或V600K突变。 •推荐剂量为45mg口服，每日两次，与恩考芬尼联合使用。带或不带食物服用MEKTOVI。 •对于中度或重度肝损伤患者，建议剂量为30mg，口服，每日两次。 非小细胞肺癌 •在开始MEKTOVI之前，确认肿瘤或血浆样本中存在BRAF V600E突变。 •推荐剂量为45mg口服，每日两次，与恩考芬尼联合使用。带或不带食物服用MEKTOVI。 剂型和强度 片剂：15mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤：当MEKTOVI与联合使用时可能会发生。在开始治疗前、治疗期间和停止治疗后监测患者是否有新的恶性肿瘤。 •心肌病：在开始治疗前、治疗一个月后，然后每2至3恩考芬尼个月评估一次左心室射血分数（LVEF）。左心室射血分数低于50%的患者尚未确定MEKTOVI的安全性。 •静脉血栓栓塞：可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。 •眼部毒性：出现浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞（RVO）和葡萄膜炎。定期进行眼科评估，检查是否有任何视觉障碍。 •间质性肺病（ILD）：评估新的或进行性的不明原因肺部症状或可能的ILD发现。 •肝毒性：在使用MEKTOVI和恩可芬尼治疗之前和期间以及根据临床指示监测肝功能检查。 •横纹肌溶解症：根据临床指示定期监测肌酸磷酸激酶和肌酐。 •出血：接受MEKTOVI和恩可芬尼治疗的患者可能会发生重大出血事件。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 黑色素瘤：MEKTOVI与恩考芬尼联合使用最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛。 NSCLC：MEKTOVI与恩考芬尼联合使用最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985联系辉瑞公司，或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA。政府/医疗观察。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 MEKTOVI（binimetinib）以15mg黄色/深黄色、无刻痕的双凸椭圆形薄膜包衣片剂的形式供应，一侧刻有程式化的“a”，另一侧刻有“15”，每瓶180片（NDC 70255-010-02）。 储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行[见USP受控室温] 请参阅随附的MEKTOVI完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6c3408ac-d401-4925-8a03-26591afbc240 -------------------------------------------- binimetinib（MEKTOVI） Drug Name: MEKTOVI NDC: 70255-010-02 Active substance: BINIMETINIB Dosage: 15MG Dosage form: TABLE Market Status: Prescription TE code: None RLD: TBD RS: No Indications: Melanoma Licensee: Array BioPharma Inc. Licensee Address: Cambridge, MA 02140 Time to market: 06/27/2018 Application No.: NDA 210498 Whether it is an orphan drug: yes Approval letter file:PDF Instructions:PDF
