近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）与Opdivo（nivolumab，纳武单抗）免疫组合疗法突破性药物资格（BTD），用于治疗既往未接受治疗的不可切除性或转移性黑色素瘤患者。 批准日期：2021年05月24日 公司：百时美施贵宝 OPDIVO（纳武单抗[nivolumab]）注射液，用于静脉注射 美国最初批准：2014 最近的主要变化 适应症和用途，小细胞肺癌（SCLC）—加速批准适应症删除：12/2020 适应症及用法：5/2021 用法用量：5/2021 警告和注意事项：1/2021 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径的信号传导有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Nivolumab是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1通路介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 联合纳武单抗（抗 PD-1）和易普利姆玛（抗 CTLA-4）介导的抑制导致T细胞功能增强，这比单独使用任何一种抗体的作用都要大，并导致转移性黑色素瘤和转移性黑色素瘤的抗肿瘤反应得到改善。高级 RCC。在小鼠同源肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 适应症和用法 OPDIVO 是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，适用于治疗： 黑色素瘤 • 不可切除或转移性黑色素瘤患者，作为单一药物或与易普利姆玛联合使用。 • 在辅助治疗中已接受完全切除的黑色素瘤有淋巴结受累或转移性疾病的患者。 非小细胞肺癌 (NSCLC) • 经FDA批准的测试确定表达PD-L1（≥1%）的转移性非小细胞肺癌成人患者，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，作为与易普利姆玛联合的一线治疗。 • 无EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌成人患者作为一线治疗，联合易普利姆玛和2个周期的铂双药化疗。 • 患有转移性非小细胞肺癌且在铂类化疗期间或之后进展的患者。EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者在接受OPDIVO之前应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。 恶性胸膜间皮瘤 • 不可切除的恶性胸膜间皮瘤成人患者，与易普利姆玛联合作为一线治疗。 肾细胞癌 (RCC) • 中危或低危晚期肾细胞癌患者，与易普利姆玛联合作为一线治疗。 • 晚期肾细胞癌患者，与卡博替尼联合作为一线治疗。 • 曾接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。 经典霍奇金淋巴瘤(cHL) • 患有经典霍奇金淋巴瘤的成年患者在以下情况下复发或进展： • 自体造血干细胞移植(HSCT)和brentuximab vedotin，或 • 3种或更多的全身治疗，包括自体造血干细胞移植。 头颈部鳞状细胞癌(SCCHN) • 复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者在铂类治疗期间或之后疾病进展。 尿路上皮癌 •局部晚期或转移性尿路上皮癌患者哇： • 在含铂化疗期间或之后出现疾病进展 • 在接受含铂化疗的新辅助或辅助治疗12个月内出现疾病进展。 结直肠癌 • 使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康作为单药或与ipilimumab.a组合。 肝细胞癌（HCC） • 先前曾接受索拉非尼单药治疗或与易普利姆玛联合治疗的肝细胞癌患者。 食道癌 • 已接受新辅助放化疗（CRT）的完全切除的食管或胃食管结合部癌患者，并有残留病理病变。 • 先前接受氟嘧啶和铂类化疗后不可切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。 胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌 • 晚期或转移性胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌患者联合氟嘧啶和含铂化疗。 a 该适应症是根据总体反应率和反应持续时间加速批准的。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 • 根据每种适应症的推荐输注速度通过静脉输注给药。 •不可切除或转移性黑色素瘤 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 • 1mg/kg，然后在同一天，每3周一次给药3mg/kg 易普利姆玛，共4个剂量，然后每2周给药240mg或每4周给药480mg。 •黑色素瘤的辅助治疗 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 •转移性非小细胞肺癌 • 3mg/kg每2周一次，ipilimumab每6周一次1mg/kg。 • 每3周 360mg，每6周1mg/kg 易普利姆玛和2个周期的铂双药化疗。 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 •恶性胸膜间皮瘤 • 每3周一次 360mg，每6周一次 ipilimumab 1mg/kg。 •晚期肾细胞癌 • 3mg/kg，然后是ipilimumab 1mg/kg，每3周一次，共4次给药，然后每2周一次240mg或每4周一次480mg。 • 每2周240mg或每4周480mg与cabozantinib 40mg每天一次联合给药，无食物。 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 •经典霍奇金淋巴瘤 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 •复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 •局部晚期或转移性尿路上皮癌 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 • 微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌 • ≥40kg的成人和儿童患者：每2周240毫克或每4周480毫克。 •< 40kg的儿科患者：每2周3mg/kg。 •≥40kg的成人和儿童患者：3mg/kg，然后在同一天每3周一次1mg/kg 易普利姆玛，共4个剂量，然后每2周一次240mg或每4周一次480 mg。 •肝细胞癌 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 • 1mg/kg，然后在同一天，每3周给药3mg/kg 易普利姆玛，共给药4次，然后每2周给药240mg或每4周给药480mg。 • 切除食管癌或胃食管癌的辅助治疗 • 每2周240毫克或每4周480毫克，共16周，然后每4周480毫克，总治疗时间为1年。 •食管鳞状细胞癌 • 每2周240毫克或每4周480毫克。 •胃癌、胃食管交界处癌和食管腺癌（GC、GEJC或EAC） • 每3周一次 360mg，每3周一次使用含氟嘧啶和铂的化疗药物。 • 每2周240mg，每2周一次含氟嘧啶和含铂的化疗。 剂型和规格 • 注射剂：40毫克/4毫升、100毫克/10毫升和240毫克/24毫升溶液在单剂量小瓶中。 禁忌症 •没有任何。 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应： o 免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可能发生在任何器官系统或组织中，包括：免疫介导的肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肝炎和肝毒性、免疫介导的内分泌病、免疫介导的-介导的皮肤科不良反应，以及免疫介导的肾炎和肾功能不全。 o 监控早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 o 根据反应的严重程度和类型暂停或永久停药。 •输液相关反应：根据反应的严重程度中断、减慢输液速度或永久停止OPDIVO。 •异基因HSCT的并发症：在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因HSCT的患者可能发生致命和其他严重并发症。 •胚胎-胎儿毒性：会造成胎儿伤害。忠告对胎儿有潜在风险的生殖潜能女性并使用有效的避孕措施。 • 不推荐在对照临床试验之外使用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物加地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 不良反应 患者最常见的不良反应（发生率≥20%）是： • 作为单一药物：疲劳、皮疹、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、恶心、虚弱、咳嗽、呼吸困难、便秘、食欲下降、背痛、关节痛、上呼吸道感染、发热、头痛、腹痛和呕吐。 • 与易普利姆玛联用：疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲下降、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、甲状腺功能减退、体重减轻和头晕。 • 与易普利姆玛和铂双药化疗联合使用：疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲下降、便秘和瘙痒。 • 与卡博替尼联合使用：腹泻、疲劳、肝毒性、掌跖红斑感觉障碍综合征、口腔炎、皮疹、高血压、甲状腺功能减退、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、恶心、味觉障碍、腹痛、咳嗽和上呼吸道感染。 • 与含氟嘧啶和含铂的化疗联合使用：周围神经病变、恶心、疲劳、腹泻、呕吐、食欲下降、腹痛、便秘和肌肉骨骼疼痛。 要报告可疑的不良反应，请致电 1-800-721-5072联系Bristol-Myers Squibb，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH 联系FDA。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 OPDIVO®（纳武单抗）注射液如下： 纸箱内容 NDC 40毫克/4毫升 单剂量小瓶 0003-3772-11 100毫克/10毫升 单剂量小瓶 0003-3774-12 240毫克/24毫升 单剂量小瓶 0003-3734-13 在2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）的冷藏条件下储存。保存在原始包装中直至使用时避光。不要冷冻或摇晃。 完整说明资料附件： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f570b9c4-6846-4de2-abfa-4d0a4ae4e394 ------------------------------------------------- OPDIVO 10MG/ML 4ML SDV 1/EA NIVOLUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:00003-3772-11 参考价格（美元）：1658.67 OPDIVO 10MG/ML 10ML SDV 1/EA NIVOLUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:00003-3774-12 参考价格（美元）：3431.67 OPDIVO 240MG/ML 24ML SDV 1/EA NIVOLUMAB 持证商：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY NDC:0003-3734-13 参考价格（美元）：
