部份中文甲氨蝶呤处方资料（仅供参考）
商品名：Jylamvo oral solution
英文名：methotrexate
中文名：甲氨蝶呤口服溶液
生产商：Ideogen AG
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）批准Jylamvo(methotrexate)，用于风湿疾病（成人和3岁以上儿童）和银屑病的治疗，以及用于急性淋巴细胞白血病（ALL）的维持治疗。
Jylamvo(methotrexate)是一种口服液，作为一种口服配方的甲氨蝶呤溶液，其优势是可以很容易地通过口服给药并且很容易地进行剂量调整。
作用机制
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，作为一种抗代谢药物，属于细胞毒性活性物质。它通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶发挥作用，从而抑制DNA合成。迄今为止，尚无法澄清甲氨蝶呤在治疗银屑病、银屑病关节炎和慢性多发性关节炎方面的疗效是由于抗炎作用还是免疫抑制作用，或者甲氨蝶呤诱导的炎症部位细胞外腺苷浓度的增加在多大程度上有助于这种作用。
恶性细胞、骨髓、胎儿细胞、皮肤上皮和粘膜等高度增殖的组织通常对甲氨蝶呤的这种作用更敏感。恶性肿瘤的细胞增殖通常比正常组织大，因此甲氨蝶呤可以对恶性生长产生持续作用，而不会对正常组织造成不可逆的损伤。
在银屑病中，与正常皮肤相比，上皮细胞的增殖明显增加。细胞增殖率的这种差异是甲氨蝶呤用于特别严重、全身性、难治性银屑病和银屑病关节炎的起点。
适应症
Jylamvo用于以下适应症：
风湿病和皮肤病
•成年患者的活动性类风湿性关节炎。
•当对非甾体抗炎药（NSAIDs）的反应不足时，3岁及以上青少年和儿童的多关节炎形式的活动性、严重的青少年特发性关节炎（JIA）。
•严重、难治、致残性银屑病，对其他形式的治疗（如光疗、补骨脂素和紫外线A辐射（PUVA）治疗和类维生素A）反应不足，以及成年患者的严重银屑病关节炎。
肿瘤学
•成人、青少年和3岁及以上儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的维持治疗
用法与用量
甲氨蝶呤只能由具有甲氨蝶呤使用专业知识并充分了解甲氨蝶呤治疗风险的医生开具。
剂量
风湿病和皮肤病
关于Jylamvo（甲氨蝶呤）剂量的重要警告
在治疗风湿病或皮肤病时，Jylamvo（甲氨蝶呤）必须每周服用一次。使用Jylamvo（甲氨蝶呤）的剂量错误会导致严重的不良反应，包括死亡。请仔细阅读本节产品特性概述。
处方医生应确保患者或其护理人员能够遵守每周一次的治疗方案。
处方医生应在处方上注明服用日期。
治疗的剂量和持续时间根据患者的临床表现和甲氨蝶呤的耐受性单独确定。治疗活动性类风湿性关节炎、严重JIA、严重银屑病和严重银屑病关节炎是一种长期治疗。
每周剂量不应超过25mg（12.5ml）。剂量超过20毫克（10毫升）/周可能会导致毒性显著增加，尤其是骨髓抑制。
同时补充叶酸5mg，每周两次（给药当天除外）。
成年类风湿性关节炎患者的剂量
推荐的初始剂量为7.5mg（3.75ml）甲氨蝶呤，每周一次。
根据疾病的个体活动性和患者的耐受性，剂量可以每周逐渐增加2.5mg（1.25ml）。
预计在大约4-8周后对治疗有反应。
在达到预期的治疗效果后，剂量应逐渐减少到尽可能低的有效维持剂量。
停止治疗后症状可能会复发。
儿童和青少年多关节炎型幼年特发性关节炎的剂量
JIA患者应始终转诊到专门治疗儿童/青少年的风湿病部门。
推荐剂量为10-15mg（5-7.5ml）/m2体表面积（BSA）/周。在治疗难治性病例中，每周剂量可增加至20mg（10ml）/m2 BSA/周。然而，如果剂量增加，则表明监测频率会增加。
成人重度银屑病患者和成人银屑病关节炎患者的剂量
建议在开始治疗前一周服用2.5-5mg（1.25-2.5ml）的试验剂量，以检测早期发生的不良反应。如果一周后，适当的实验室检查正常，可以开始治疗。推荐的初始剂量为7.5mg（3.75ml）甲氨蝶呤，每周一次。剂量应逐渐增加，但一般不应超过每周25mg的甲氨蝶呤剂量。通常的剂量是10毫克-25毫克（5毫升-12.5毫升），每周服用一次。每周剂量超过20毫克（10毫升）可能会导致毒性显著增加，尤其是骨髓抑制。
通常在大约4-8周后可以预期对治疗的反应。在达到预期的治疗效果后，剂量应逐渐减少到尽可能低的有效维持剂量。
肿瘤科
急性淋巴细胞白血病的剂量
低剂量甲氨蝶呤用于3岁及以上儿童、青少年和成人ALL的维持治疗，结合其他细胞生长抑制药物，采用复杂的方案。治疗应遵循当前的治疗方案。
常见的单次剂量范围为20-40mg（10-20ml）/m2体表面积。
如果甲氨蝶呤与化疗方案联合使用，剂量应考虑到其他药物成分的任何重叠毒性。
更高的剂量应通过胃肠外给药。
儿科人群
甲氨蝶呤应谨慎用于儿科患者。治疗应遵循目前公布的儿童治疗方案。
剂量通常基于患者的BSA，维持治疗是一种长期治疗。
特殊人群
肾功能损害
肾功能受损的患者应谨慎使用甲氨蝶呤。
类风湿性关节炎、青少年关节炎、银屑病和银屑病关节炎患者的剂量应按如下方式调整。对于已发表的方案中的肿瘤学适应症建议也应适用。
肌酐清除率（ml/min）  %给药剂量
>60                   100
30- 59                50
<30                   不得服用Jylamvo
肝损伤
对于患有严重现有或既往肝病的患者，尤其是因酒精引起的患者，应极其谨慎地服用甲氨蝶呤。如果胆红素水平>5mg/dl（85.5µmol/l），则禁用甲氨蝶呤。
儿科人群
不建议在3岁以下儿童中使用，因为该患者组的疗效和安全性数据不足
老年人
老年患者（65岁及以上）应考虑减少剂量，因为随着年龄的增长，肝肾功能下降，叶酸储备低。此外，建议密切监测患者可能出现的早期毒性症状。
病理性积液患者（胸腔积液、腹水）
由于甲氨蝶呤的半衰期在病理性液体积聚的患者中可以延长四倍，因此可能需要减少剂量，在某些情况下甚至停止甲氨蝶呤。
剂量减少量应根据具体情况决定。
给药方法
Jylamvo仅供口服。
该药品可以与食物一起服用或不服用。
该溶液已准备好使用，必须用水吞服，以清除口腔中的甲氨蝶呤残留。
提供10ml口服剂量注射器，用于精确测量规定剂量（见包装说明书）。
如果口服途径无效，则应改用肠外剂型。这可以通过肌肉或皮下注射甲氨蝶呤来实现，建议用于口服甲氨蝶呤吸收不足或不能很好耐受口服的患者。
禁忌症
•对活性物质或列出的任何赋形剂过敏
•肝损伤（胆红素水平>5 mg/dl[85.5µmol/l]）
•酗酒
•严重肾功能损害（肌酐清除率低于30ml/min）
•既往血液疾病，如骨髓发育不全、白细胞减少、血小板减少或严重贫血
•免疫缺陷
•严重、急性或慢性感染，如结核病和艾滋病毒
•口炎、口腔溃疡和已知的活动性胃肠溃疡
•母乳喂养
•同时接种活疫苗。此外，适用于非肿瘤适应症
•怀孕
保质期
未打开的瓶子
18个月。
首次开业后
储存特别注意事项
请勿在25°C以上储存。
保持瓶子紧闭。
容器的性质和内容物
75ml琥珀色III型玻璃瓶，带防篡改儿童封口（聚丙烯，带膨胀聚乙烯衬里），含60ml口服溶液。
每个包装包含一个瓶子、一个LDPE瓶适配器和一个10ml白色聚丙烯定量注射器（每1ml有一个大刻度，每0.25ml有一个小刻度）。

请参阅随附Jylamvo的完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8599/smpc
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JYLAMVO Lös 2mg/ml Flasche 60ml CHF：335.75
Ideogen AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Methotrexat.
Hilfsstoffe
Macrogol 400, Glycerol, Orangen-Aroma (enthält Sorbitol und Schwefeldioxid (E220)), Sucralose, Ethyl-4-hydroxybenzoat (E214) 0.2 mg, Natriummethyl-4-hydroxybenzoat (E219) 2 mg, Citronensäure-Monohydrat, Trinatriumcitrat-Dihydrat, Gereinigtes Wasser.
1ml Lösung enthält 3.35 mg Natrium.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Lösung zum Einnehmen. Klare, gelbe Lösung.
1ml Lösung zum Einnehmen enthält 2 mg Methotrexat.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Behandlung hämatologischer Neoplasien wie akute lymphatische und myeloische Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom sowie solider Tumoren wie Mammakarzinom, Bronchialkarzinom, maligne Kopf- und Halstumoren, Osteosarkom, Chorionkarzinom und andere trophoblastische Tumoren, Blasenkarzinom.
Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie z.B. rheumatoide Arthritis.
Polyarthritische Formen einer schweren aktiven juvenilen idiopathischen Arthritis (JIA) bei Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren, wenn das Ansprechen auf die Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) unzureichend war.
Behandlung schwerer Fälle unkontrollierbarer Psoriasis, welche gegenüber konventioneller Therapie resistent sind.
Präklinische Daten
Die intraperitoneale LD50 von Methotrexat lag bei 94 mg/kg bei Mäusen und 6–25 mg/kg bei Ratten. Die orale LD50 für Ratten war 180 mg/kg. Bei Hunden war eine intravenöse Dosis von 50 mg/kg letal. Die Zielorgane für Toxizität nach einer Einfachdosis waren das hämolymphopoietische System und der Gastrointestinaltrakt.
Das Hauptziel der Toxizität von Methotrexat nach mehrfacher Anwendung in Mäusen und Ratten waren das hämolymphopoietische System, der Gastrointestinaltrakt, Lungen, Leber, Nieren, Hoden und Haut. Die Toleranz von Mäusen gegenüber dauerhafter Methotrexatbehandlung stieg mit dem Alter.
Karzinogenität
In Untersuchungen zum karzinogenen Potential von Methotrexat fanden sich in einer Reihe von Tiermodellen keine eindeutigen Hinweise. In tierischen somatischen Zellen und in menschlichen Knochenmarkszellen wurden Chromosomenschäden gefunden, deren klinische Relevanz ungewiss ist.
Reproduktionstoxizität
Teratogene Wirkungen von Methotrexat sind bei Ratten, Mäusen, Kaninchen und Katzen festgestellt worden.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Andere Arzneimittel sollten nicht mit Jylamvo gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
3 Monate.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 25 °C lagern.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Handhabung von Zytostatika
Bei der Handhabung von Jylamvo, der Zubereitung der Lösungen und der Entsorgung sind die Richtlinien für Zytostatika zu befolgen (siehe auch «Dosierung/Anwendung»).
Alle Personen, die Methotrexat handhaben, müssen vor und nach Anwendung einer Dosis ihre Hände waschen. Um das Expositionsrisiko zu reduzieren, müssen Eltern und Pflegekräfte bei der Handhabung von Methotrexat Einweghandschuhe tragen.
Der Kontakt mit der Haut oder Schleimhäuten muss vermieden werden.
Methotrexat ist nicht blasenbildend, deshalb ist ein Kontakt mit der Haut nicht gefährlich, wenn es unverzüglich und gründlich mit Seife und Wasser abgewaschen wird. Jedes vorübergehende Brennen kann mit einer milden Crème behandelt werden. Bei Augenkontakt ist sofort mit viel Wasser zu spülen. Falls die Gefahr einer systemischen Absorption von grösseren Mengen Methotrexat vorliegt, sollte Leucovorin gegeben werden.
Verschüttete Mengen sind sofort aufzuwischen.
Frauen, die schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden oder stillen, dürfen Methotrexat nicht handhaben.
Eltern, Pflegekräfte und Patienten sind anzuweisen, Methotrexat für Kinder unzugänglich aufzubewahren, vorzugsweise in einem verschlossenen Schrank.
Eine versehentliche Einnahme kann für Kinder tödlich sein.
Die Flasche fest verschlossen halten, um die Unversehrtheit des Arzneimittels zu wahren, und das Risiko eines versehentlichen Verschüttens zu minimieren.
Es sind die üblichen Vorsichtsmassnahmen für die Handhabung von Zytostatika anzuwenden.
Hinweise für den Gebrauch der in der Packung enthaltenen Spritze
Vor der Handhabung Einweghandschuhe anziehen.
Die Flasche schütteln.
Den Verschluss der Flasche entfernen und den Adapter fest in den Flaschenhals schieben.
Die Spitze der Applikationsspritze in das Loch des Adapters Stecken.
Die Flasche auf den Kopf drehen.
Den Spritzenkolben LANGSAM zurück ziehen, sodass das Arzneimittel aus der Flasche in die Spritze gezogen wird, bis der BREITESTE Teil des weissen Spritzenkolbens auf einer Linie liegt mit der schwarzen Spritzenmarkierung der erforderlichen Dosis. NICHT bis zur schmalen Spitze des Kolbens messen. Wenn sich in der Applikationsspritze Luftblasen befinden, den Vorgang wiederholen, bis keine Luftblasen mehr vorhanden sind.
Die Flasche wieder richtig herum drehen und die Applikationsspritze vorsichtig von dem Adapter entfernen; dabei die Applikationsspritze am Spritzenkörper und nicht am Kolben festhalten.
Es muss überprüft werden, ob sich die korrekte Dosis in der Applikationsspritze befindet.
Es wird sichergestellt, dass der Patient aufrecht sitzt oder steht, bevor das Arzneimittel angewendet wird.
Die Spitze der Applikationsspritze behutsam in den Mund des Patienten führen und gegen die Wangeninnenseite richten.
Langsam und behutsam den Kolben herunter drücken, um das Arzneimittel vorsichtig gegen die Wangeninnenseite zu spritzen. Den Kolben NICHT zu fest herunter drücken und das Arzneimittel NICHT gegen den hinteren Teil des Mundes oder den Rachen spritzen, da dies zu Würgen führen kann. Der Kolben sollte vorsichtig wieder in die Ausgangsposition zurückgeschoben werden, bis er einrastet.
Die Applikationsspritze aus dem Mund des Patienten entfernen.
Der Patient wird gebeten, das Arzneimittel zu schlucken und etwas Wasser nachzutrinken; es wird sichergestellt, dass kein Arzneimittel im Mund verbleibt.
Den Verschluss wieder auf die Flasche schrauben; den Adapter dabei in der Flasche lassen. Es wird sichergestellt, dass die Flasche fest verschlossen ist.
Die Applikationsspritze nach der Anwendung unverzüglich mit frischem, warmem Seifenwasser waschen und gründlich abspülen. Die Applikationsspritze sollte unter Wasser gehalten und der Kolben mehrmals hochgezogen und wieder heruntergedrückt werden, bis alle Spuren des Arzneimittels aus dem Inneren der Applikationsspritze, einschliesslich der Spitze, entfernt sind. Der Kolben und der Spritzenkörper sind anschliessend voneinander zu trennen und jeweils gründlich in dem warmen Seifenwasser zu waschen. Anschliessend sind sie gründlich unter KALTEM Wasser abzuspülen, und überschüssiges Wasser ist abzuschütteln, bevor die Teile mit einem sauberen Papiertuch trockengewischt werden. Kolben und Spritzenkörper sind in einem sauberen, trockenen Behältnis zusammen mit dem Arzneimittel aufzubewahren und vor der nächsten Anwendung wieder zusammenzusetzen. Alle Teile der Applikationsspritze müssen vor Anwendung der nächsten Dosis vollständig trocken sein
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen für zytotoxische Arzneimittel zu beseitigen.
Zulassungsnummer
68411 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Ideogen AG, Freienbach