部份中文环孢素/微乳化处方资料（仅供参考）
英文名：Ciclosporin, mikroemulgiert
商品名：Sandimmun
中文名：环孢素/微乳化软胶囊
生产商：诺华制药
药品简介
Sandimmun（环孢素软胶囊）是一种新型的环孢素A微乳化剂,对骨髓移植，内源性葡萄膜炎，肾病综合征，类风湿关节炎，特应性皮炎等银屑有极好的治疗和缓解作用。
药理作用
环孢菌素（也称为环孢菌素A）是由11个氨基酸组成的环状多肽。它是一种有效的免疫抑制剂，在动物体内可延长皮肤，心脏，肾脏，胰腺，骨髓，小肠或肺的同种异体移植的存活时间。研究表明环孢菌素抑制细胞介导的反应的发展，包括同种异体移植免疫，延迟的皮肤超敏反应，实验性变应性脑脊髓炎，弗氏佐剂关节炎，移植物抗宿主病（GVHD），以及T细胞依赖性抗体的产生。在细胞水平上，它抑制包括白介素2（T细胞生长因子，TCGF）在内的淋巴因子的产生和释放。环孢菌素似乎可以在细胞周期的G0或G1期阻断静息淋巴细胞，并抑制抗原激活的T细胞触发的淋巴因子释放。
适应症
移植
实体器官移植
预防实体器官移植后的移植排斥。
先前接受其他免疫抑制剂的患者的移植细胞排斥反应的治疗。
骨髓移植
预防异基因骨髓和干细胞移植后的移植排斥。
预防或治疗移植物抗宿主病（GVHD）。
非移植
内源性葡萄膜炎
在常规治疗失败或引起不可接受的副作用的患者中，治疗非传染性病因的威胁视力的中间或后葡萄膜炎。
对于没有神经系统症状的患者，Behçet葡萄膜炎伴视网膜反复发炎性发作的治疗。
肾病综合征
由于原发性肾小球疾病（如微小变化性肾病，局灶性和节段性肾小球硬化症或膜性肾小球性肾炎），类固醇依赖性和类固醇抵抗性肾病综合征。
Sandimmun可用于诱导和维持缓解。它也可以用于维持类固醇诱导的缓解，从而允许类固醇戒断。
类风湿关节炎
治疗严重的活动性类风湿关节炎。
银屑病
在常规治疗不适当或无效的患者中治疗严重的牛皮癣。
特应性皮炎
当需要全身治疗时，重症异位性皮炎患者需要使用Sandimmun。
用法与用量
口服给药的剂量范围仅供参考。
Sandimmun的每日剂量应分两天均匀地分配。建议就一天中的时间和进餐而言，以一致的时间表管理Sandimmun。
Sandimmun只应由具有免疫抑制治疗和/或器官移植经验的医生开具处方或与之密切合作。
移植
实体器官移植
Sandimmun治疗应在手术前12小时内开始，以10到15mg/kg的剂量分两次服用。该剂量应维持为术后1至2周的每日剂量，并根据局部免疫抑制方案根据血液水平逐渐降低，直到分两次剂量给予建议的约2至6mg/kg维持剂量为止到达。
当Sandimmun与其他免疫抑制剂（例如皮质类固醇或作为三重或四重药物治疗的一部分）一起使用时，可以使用较低的剂量（例如，初始治疗分2剂给予3至6mg/kg）。
骨髓移植
初始剂量应在移植前一天给予。在大多数情况下，为此目的首选使用Sandimmun浓缩液进行输液。建议的静脉注射剂量为3至5mg/kg/天。在长达2周的移植后即刻，以该剂量水平继续输注，然后以每日分两次剂量约12.5mg/kg的Sandimmun改变口服维持治疗。
维持治疗应持续至少3个月（最好是6个月），然后在移植后1年逐渐将剂量降至零。
如果使用Sandimmun来开始治疗，则建议的每日剂量为12.5至15mg/kg，分两次服用，从移植前一天开始。
在胃肠道疾病可能会降低吸收的情况下，可能需要更高剂量的Sandimmun或使用Sandimmun静脉疗法。
在某些患者中，GVHD在环孢素治疗中断后发生，但通常对重新引入治疗有良好的反应。在这种情况下，应给予10至12.5mg/kg的初始口服负荷剂量，然后每天口服以前认为令人满意的维持剂量。低剂量的Sandimmun应用于治疗轻度，慢性GVHD。
非移植适应症
在任何已建立的非移植适应症中使用Sandimmun时，应遵循以下一般规则：
在开始治疗之前，应通过至少两次测量来确定可靠的肾功能基线水平。通过MDRD公式估算的肾小球滤过率（eGFR）可用于评估成人的肾功能，应使用适当的公式评估小儿患者的eGFR。由于Sandimmun会损害肾功能，因此有必要经常评估肾功能。如果在一项以上的测量中，eGFR比基线降低了25％以上，则Sandimmun的剂量应减少25％至50％。如果eGFR从基线开始下降超过35％，则应考虑进一步降低Sandimmun剂量。即使患者的数值仍在实验室的正常范围内，这些建议仍然适用。如果减少剂量未能在一个月内成功改善eGFR，则应停止Sandimmun治疗。
需要定期监测血压。
开始治疗前需要确定胆红素和评估肝功能的参数，建议在治疗期间进行密切监测。建议在治疗前和治疗期间定期测定血清脂质，钾，镁和尿酸。
环孢素血水平的偶尔监测可能与非移植适应症有关，例如当Sandimmun与可能会干扰环孢菌素药代动力学的物质并用时，或者在临床反应异常（例如缺乏疗效或药物耐受性增加，例如肾功能不全）的情况下。
正常的给药途径是口服。如果使用输注液浓缩液，应仔细考虑给予与口服剂量相对应的足够的静脉内剂量。建议咨询有环孢菌素使用经验的医生。
除威胁视力的内源性葡萄膜炎患者和患有肾病综合征的儿童外，每日总剂量不得超过5mg/kg。
对于维持治疗，应单独确定最低有效剂量和良好耐受的剂量。
如果患者在给定时间内（具体信息请参见下文）无法获得足够的应答或有效剂量与既定的安全指南不符，则应停止使用Sandimmun治疗。
内源性葡萄膜炎
为了诱导缓解，建议最初以5毫克/千克/天的剂量口服，分2次服用，直至缓解活动性葡萄膜炎症并改善视力。在难治性病例中，剂量可以在有限的时间内增加到7mg/kg/天。
为了达到初期缓解或抵抗炎症性眼病发作，如果单用Sandimmun不能充分控制这种情况，则可以每天使用0.2至0.6mg/kg泼尼松或同等剂量的全身性激素治疗。3个月后，皮质类固醇的剂量可能会逐渐减少到最低有效剂量。
对于维持治疗，应将剂量缓慢降低至最低有效水平。在缓解阶段，这不应超过5mg/kg/天。
在使用免疫抑制剂之前，应排除葡萄膜炎的感染原因。
肾病综合征
为了诱导缓解，建议的每日剂量分2次口服。
如果肾功能正常（蛋白尿除外），建议的每日剂量如下：
-成人：5mg/kg
-儿童：6mg/kg
在肾功能受损的患者中，初始剂量不应超过2.5mg/kg/天。
如果单独使用Sandimmun的效果不能令人满意，特别是在对类固醇耐药的患者中，建议将Sandimmun与低剂量的口服皮质类固醇结合使用。
改善时间从3到6个月不等，具体取决于肾小球病变的类型。如果在这段改善期之后仍未观察到改善，则应停止Sandimmun治疗。
需要根据疗效（蛋白尿）和安全性单独调整剂量，但成人的剂量不应超过5mg/kg/天，儿童的剂量不应超过6mg/kg/天。
对于维持治疗，应将剂量缓慢降低至最低有效水平。
类风湿关节炎
在治疗的前6周，推荐剂量为3毫克/千克/天，分2剂口服。如果效果不足，则可在耐受性允许的情况下逐渐增加日剂量，但不得超过5mg/kg。为了获得充分的效果，可能需要长达12周的Sandimmun治疗。
对于维持治疗，必须根据耐受性将剂量单独滴定至最低有效水平。
Sandimmun可以与低剂量皮质类固醇和/或非甾体抗炎药（NSAIDs）联合使用。对于单独对甲氨蝶呤反应不足的患者，Sandimmun还可以与低剂量每周甲氨蝶呤联用，方法是最初每天分两次服用2.5 mg / kg Sandimmun，并在耐受性允许的情况下选择增加剂量。
银屑病
沙蛋白免疫治疗应由具有银屑病诊断和治疗经验的医师开始。由于这种情况的可变性，治疗必须个体化。为了诱导缓解，建议的初始剂量为2.5mg/kg/天，分2次口服。如果1个月后没有改善，则每日剂量可以逐渐增加，但不应超过5 mg / kg。如果银屑病皮损在5 mg / kg / day的6周内无法获得足够的反应，或者有效剂量与既定的安全指南不符（请参阅第4.4节），则应停止治疗。
对于病情需要快速改善的患者，合理的初始剂量为5mg/kg/天。一旦达到满意的反应，可以终止Sandimmun并通过以先前有效剂量重新引入Sandimmun来控制随后的复发。在某些患者中，可能需要连续维持治疗。
对于维持治疗，剂量必须单独滴定至最低有效水平，并且不应超过5mg/kg/天。
特应性皮炎
沙土免疫治疗应由具有特应性皮炎诊断和治疗经验的医师开始。由于这种情况的可变性，治疗必须个体化。推荐的剂量范围为2.5至5mg/kg/天，分2次口服。如果2.5毫克/千克/天的起始剂量在2周内未达到满意的反应，则每日剂量可能会迅速增加到最大5毫克/千克。在非常严重的情况下，以5 mg / kg /天的起始剂量更可能快速有效地控制疾病。一旦达到满意的反应，应逐渐减少剂量，如有可能，应停止使用Sandimmun。随后的复发可以用Sandimmun进一步治疗。
尽管经过8周的疗程可能足以达到清除目的，但只要遵循监测指南，则已证明长达1年的治疗有效且耐受良好。
口服环孢素制剂之间的切换
从一种口服环孢素制剂转换为另一种口服剂应在医师的监督下进行，包括监测移植患者的环孢素血药浓度。
特殊人群
肾功能不全的患者
所有适应症
环孢素几乎没有肾脏消除作用，其药代动力学不受肾脏损害的广泛影响。但是，由于其潜在的肾毒性，建议仔细监测肾功能。
非移植适应症
除接受肾病综合征治疗的患者外，肾功能受损的患者不应接受环孢素。在肾功能不全的肾病综合征患者中，初始剂量不应超过2.5mg/kg/天。
肝功能不全患者
环孢素被肝脏广泛代谢。肝功能不全患者的环孢菌素暴露量可能会增加约2到3倍。严重肝功能不全的患者可能需要减少剂量，以将血液水平维持在建议的目标范围内，建议对环孢菌素的血液水平进行监测，直至达到稳定水平。
小儿科
临床研究包括1岁以下的儿童。在几项研究中，小儿患者每公斤体重需要和耐受的环孢菌素剂量要比成人患者高。
不建议在儿童中使用Sandimmun作为非肾病综合征以外的非移植适应症。
老年人口（65岁以上）
老年人使用Sandimmun的经验有限。
在使用环孢菌素的类风湿性关节炎临床试验中，年龄65岁或65岁以上的患者在治疗后更容易出现收缩期高血压，并且在治疗3到4个月后，血清肌酐较基线水平升高≥50％。
老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降的频率更高，并发疾病或药物，并且对感染的敏感性更高。
给药方法
口服使用
Sandimmun胶囊应整个吞下。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
与含有贯叶连翘（圣约翰草）的产品组合。
与作为多药外排转运蛋白P-糖蛋白或有机阴离子转运蛋白（OATP）的底物的药物结合使用，对于这些药物而言，血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件有关，例如 波生坦，达比加群酯和阿利吉仑（参见第4.5节）。
保质期
3年
特殊的储存注意事项
胶囊应留在泡罩包装中，直到需要使用为止，并在不超过30°C的温度下存放。 打开水泡时，会闻到明显的气味。 这是正常现象，并不表示胶囊有任何问题。
容器的性质和内容
SANDIMMUN软明胶胶囊有3x10泡罩包装，由双面铝制成，由底部的铝箔和上面的铝箔组成。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11090/smpc
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SANDIMMUN OPTORAL 25MG
Novartis Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Ciclosporin, mikroemulgiert              25mg
alpha-Tocopherol                         Hilfstoff
Carminsäure                              Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser       Hilfstoff
Ethanol 25mg                             Hilfstoff
Gelatine                                 Hilfstoff
Glycerol 85%                             Hilfstoff
Macrogol glycerolhydroxystearat 101,25mg Hilfstoff
Maiskeimöl glyceride                     Hilfstoff
PEG-40 Rizinusöl, hydriert               Hilfstoff
Propylenglycol 25mg                      Hilfstoff
Titan dioxid                             Hilfstoff
Produktinformation zu SANDIMMUN OPTORAL 25MG ***
Indikation
Das Arzneimittel ist ein Medikament, das die körpereigene Abwehr dämpft (Immunsuppressivum).
Anwendungsgebiete
Zur Vorbeugung der Transplantat-Abstoßung nach allogenen Transplantationen von Niere, Leber, Herz, Herz-Lunge, Lunge und Bauchspeicheldrüse sowie zur Behandlung der Transplantat-Abstoßung bei Patienten, die zuvor andere Mittel, die die körpereigene Abwehr dämpfen (Immunsuppressiva), erhalten haben.
Zur Vorbeugung der Transplantat-Abstoßung nach Knochenmark-Transplantationen; zur Vorbeugung und Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit.
Schwere endogene Uveitis
manifeste, nicht infektiöse Uveitis intermedia oder posterior (Entzündung der Aderhaut des Auges) mit Erblindungsgefahr, soweit die übliche Therapie nicht anspricht oder unvertretbare Nebenwirkungen auftreten.
Behcet-Uveitis (Entzündung der Aderhaut des Auges) mit wiederholtem entzündlichem Befall der Netzhaut.
Schwerste therapieresistente Formen der Psoriasis (Schuppenflechte), insbesondere vom Plaque-Typ, die mit einer konventionellen systemischen Therapie nicht ausreichend behandelbar sind.
Steroidabhängiges und steroidresistentes nephrotisches Syndrom (Nierenerkrankungen mit ausgeprägtem Eiweißverlust und anderen Symptomen) infolge glomerulärer Krankheiten wie glomerulärer Minimalveränderungen, fokaler segmentaler Glomerulosklerose oder membranöser Glomerulonephritis bei Erwachsenen und Kindern, bei denen Glukokortikoide oder Alkylanzien entweder nicht ausreichend wirksam oder aufgrund ihrer Risiken nicht vertretbar sind.
Das Arzneimittel kann zur Rückbildung der Krankheitszeichen (Remissionen) und zur Aufrechterhaltung dieses Zustandes verabreicht werden. Es kann auch zur Aufrechterhaltung von steroidinduzierten Remissionen verwendet werden und dadurch das Absetzen der Kortikosteroide ermöglichen.
Schwere aktive rheumatoide Arthritis bei Patienten, bei denen sich eine konventionelle Therapie einschließlich mindestens eines stark wirksamen Basistherapeutikums (z. B. Sulfasalazin, parenterale Goldverbindungen, niedrig dosiertes Methotrexat) als ungeeignet erwiesen hat.
Schwere therapieresistente Formen einer länger bestehenden atopischen Dermatitis, die mit einer konventionellen Therapie nicht behandelbar sind.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden
Gegenanzeigen bei allen Anwendungsgebieten
bekannte Überempfindlichkeit gegen Ciclosporin und/oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.
Gegenanzeigen bei anderen Anwendungsgebieten als Transplantationen
Nierenfunktionsstörungen.
unkontrollierter Bluthochdruck. Wenn sich ein Bluthochdruck, der während der Behandlung mit diesem Arzneimittel entstanden ist, nicht angemessen behandeln lässt, empfiehlt sich eine Dosissenkung oder die Beendigung der Therapie.
unkontrollierte Infektionskrankheiten.
aus der Vorgeschichte bekannte oder diagnostizierte bösartige Tumoren jeglicher Art.
Wie bei anderen immunsuppressiven Therapien besteht auch unter diesem Arzneimittel ein erhöhtes Risiko, lymphoproliferative (mit übermäßiger Teilung von Lymphozyten verbundene) Störungen und bösartige Tumoren, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Zur Früherkennung sollten Patienten, die über lange Zeit mit dem Arzneimittel behandelt werden, sorgfältig überwacht werden. Sofern irgendwelche präkanzerösen oder kanzerösen (auf Krebs hindeutenden) Veränderungen entdeckt werden, ist die Behandlung abzubrechen.
Weitere indikationsbezogene Gegenanzeigen
Schwerste Formen der Psoriasis
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden bei Psoriasis-Patienten mit schwerwiegenden Lebererkrankungen, erhöhten Harnsäure- oder Kalium-Blutspiegeln sowie bei Psoriasis-Formen, die möglicherweise durch Arzneimittel hervorgerufen oder verschlimmert werden.
Es darf nicht gleichzeitig mit Psoralen und UV-A-Licht (PUVA), selektiver ultravioletter Phototherapie, Retinoiden oder immunsupprimierender Therapie angewendet werden.
Bei Psoriasis-Patienten unter 18 Jahren, bei Alkoholkranken, bei erythrodermischer oder pustulöser Psoriasis und bei Psoriasis-Patienten mit vorangegangener langjähriger Methotrexat-Therapie darf das Arzneimittel nicht eingenommen werden, da hierbei keine ausreichenden klinischen Erfahrungen vorliegen.
Hinweis:
Bei Hautveränderungen, die nicht absolut typisch für eine Psoriasis sind, bei denen jedoch der Verdacht auf Hautkrebs, Mycosis fungoides oder auf eine kutane Präkanzerose (z. B. Morbus Bowen) besteht, ist eine Gewebeprobe zu untersuchen (Biopsie), bevor mit dem Präparat behandelt wird. Patienten mit bösartigen Hautveränderungen oder entsprechenden Vorstadien dürfen erst nach angemessener Behandlung dieser Krankheitszeichen, und sofern keine andere Möglichkeit einer Erfolg versprechenden Therapie besteht, mit dem Arzneimittel behandelt werden.
Nephrotisches Syndrom
Da Patienten mit bereits primär eingeschränkter Nierenfunktion durch das Präparat eine weitere Verschlechterung der Nierenfunktion erfahren können, müssen diese Patienten sehr sorgfältig überwacht werden. Die Grenze für Kreatinin-Ausgangswerte, bis zu denen eine vorsichtige Behandlung mit Dosen von maximal 2,5 mg pro kg Körpergewicht pro Tag durchgeführt werden kann, kann mit 200 Mikromol/l bei Erwachsenen und 140 Mikromol/l bei Kindern angesetzt werden.
Schwere therapieresistente Formen einer länger bestehenden atopischen Dermatitis
Sämtliche Formen der atopischen Dermatitis, die mit konventioneller Therapie, insbesondere mit topischen Kortikosteroiden, behandelbar sind, dürfen nicht behandelt werden.
Auch bei Patienten mit atopischer Dermatitis (vgl. Abschnitt „Schwerste Formen der Psoriasis") darf das Arzneimittel nicht gleichzeitig mit Psoralen und UV-A-Licht (PUVA) oder selektiver ultravioletter Phototherapie angewendet werden. Übermäßige Sonnenbestrahlung ist gleichfalls zu vermeiden.
Bei Patienten unter 18 Jahren und bei Alkoholkranken darf das Arzneimittel nicht eingenommen werden, da hierbei keine ausreichenden klinischen Erfahrungen vorliegen.
Dosierung von SANDIMMUN OPTORAL 25MG
Nehmen Sie das Arzneimittel immer genau nach der Anweisung des Arztes ein. Bitte fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.
Die Einstellung von Patienten auf das Arzneimittel sollte nur von Ärzten, die mit der immunsuppressiven Therapie bzw. der Behandlung von Transplantationspatienten vertraut sind, vorgenommen werden. Zur Durchführung einer Therapie muss die erforderliche Überwachung der Patienten einschließlich der vollständigen körperlichen Untersuchung, der Blutdruckmessung und der Laborwerte gewährleistet sein. Der für die Nachsorge des Patienten verantwortliche Arzt sollte umfassend informiert sein.
Die Weichkapseln dienen vorwiegend zur Feineinstellung der Dosis, die aufgrund des Körpergewichtes des Patienten erforderlich, jedoch mit den 50 mg Weichkapseln oder 100 mg Weichkapseln allein nicht realisierbar ist. Außerdem sind die Weichkapseln zur niedrig dosierten Behandlung Erwachsener und zur Behandlung von Kindern besonders geeignet. Sobald eine höhere Tagesdosis als 2-mal 3 Weichkapseln erforderlich ist, empfiehlt sich der Übergang auf 100 mg Weichkapseln oder Lösung (nur für die Indikationen 1 bis 5).
Die Tagesdosis sollte immer auf 2 Einzelgaben verteilt werden und täglich zur selben Zeit eingenommen werden.
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, ist die übliche Dosis:
1. Organtransplantationen
Die Anfangsdosierung von 10 bis 14 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht wird in 2 Einzeldosen innerhalb von 12 Stunden vor der Transplantation gegeben. Die Anfangsdosierung sollte für 1 bis 2 Wochen nach der Operation beibehalten werden. Danach wird unter Blutspiegelkontrolle die Dosierung schrittweise vermindert, bis eine Erhaltungsdosis von 2 bis 6 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich erreicht ist.
Der Minimalblutspiegel vor der nächsten Anwendung („trough blood level") liegt zwischen 100 und 400 Nanogramm Ciclosporin/ml (gemessen mit spezifischem monoklonalem Antikörper).
Bei Nierentransplantationspatienten hat sich gezeigt, dass Dosen am unteren Ende des genannten Bereichs, d. h. unter 3 bis 4 mg/kg Körpergewicht pro Tag, und entsprechend niedrige Blutspiegel unter 100 Nanogramm/ml zu einem erhöhten Risiko von Abstoßungsreaktionen führen.
Einige Patienten kommen schon einen Monat nach der Transplantation mit weniger als 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht am Tage aus, wenn das Arzneimittel zusammen mit Kortikosteroiden gegeben wird.
Die Tagesdosis wird auf 2 Einzelgaben verteilt.
2a. Knochenmark-Transplantationen
Zur Einleitung der Behandlung wird die erste Dosis von 12,5 bis 15 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht auf 2 Einzeldosen verteilt am Tage vor der Transplantation verabreicht. Die gleiche Tagesdosis wird nach der Operation etwa 5 Tage lang gegeben. Danach wird die Behandlung mit 12,5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich mindestens 3 bis 6 Monate, vorzugsweise 6 Monate lang, fortgesetzt, bevor die Dosis schrittweise gesenkt und schließlich abgesetzt werden kann. Dieser Vorgang kann bis zu einem Jahr dauern.
Eine nach dem Absetzen etwa auftretende Graft-versus-Host-Krankheit kann erneut mit dem Arzneimittel behandelt werden, eine milde chronische Graft-versus-Host-Krankheit mit niedrigen Dosen.
Die Tagesdosis wird auf 2 Einzelgaben verteilt.
2b. Behandlung einer bestehenden Graft-versus-Host-Krankheit
Falls die Behandlung von Anfang an mit Ciclosporin durchgeführt wird, beträgt die Tagesdosis 12,5 bis 15 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht. Die Anfangsdosierung sollte 50 Tage lang fortgeführt und dann in wöchentlichen Abständen um je 5 % gesenkt werden, bis eine Tagesdosis von 2 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht erreicht ist. Dann kann das Arzneimittel abgesetzt werden.
Zu 1. und 2.
Wird bei vorübergehenden gastrointestinalen Beschwerden, in deren Verlauf die Aufnahme von Ciclosporin beeinträchtigt ist, ersatzweise auf die intravenöse Infusion von 50 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zurückgegriffen, ist ein Drittel der zuvor eingenommenen oralen Ciclosporin-Tagesdosis in einmaliger Gabe intravenös zu verabreichen.
Bei Kleinkindern liegen bisher wenige Erfahrungen vor. Kinder ab einem Jahr haben Ciclosporin in der üblichen Dosierung erhalten, ohne dass besondere Probleme aufgetreten wären. In verschiedenen Studien haben Kinder höhere Dosen pro kg Körpergewicht benötigt und vertragen als Erwachsene. Aufgrund der höheren Ciclosporin-Clearance bei Kindern werden unter Umständen höhere Dosen benötigt, um vergleichbare Blutspiegel wie bei Erwachsenen zu erzielen.
Einige Krankheitsbilder (z. B. Lebertransplantation mit Roux-Y-Schlinge, zystische Fibrose, Short-bowel-Syndrom) gehen zusätzlich mit einer verminderten Aufnahme von Ciclosporin einher. Die Umstellung auf dieses Präparat kann bei diesen Patienten zu einer deutlichen Verbesserung der Ciclosporin-Resorption führen. Die Hinweise zur Umstellung müssen in diesen Fällen besonders sorgfältig beachtet werden.
Eine bestimmte Begrenzung der Anwendungsdauer ist im Bereich der Transplantationen nicht vorgesehen.
3. Schwere endogene Uveitis
Nur Ärzte mit Erfahrung in immunsuppressiver Therapie sollten das Arzneimittel unter augenärztlicher Kontrolle und unter ständiger Kontrolle des Ciclosporin-Blutspiegels einsetzen. Da Ciclosporin die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, sollten nur Patienten mit intakter Nierenfunktion damit behandelt werden. Die Nierenfunktion ist häufig zu kontrollieren. Der Serum-Kreatinin-Spiegel sollte nach wiederholter Messung nicht mehr als 30 % über den Ausgangswert ansteigen, auch wenn er sich noch im
Normbereich befindet. Anderenfalls muss die Dosis um 25 bis 50 % gesenkt werden. Wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel um mehr als 50 % ansteigt, muss die Dosis um mindestens 50 % reduziert werden.
Bis ausreichende Erfahrungen vorliegen, werden zu Beginn 5 bis 10 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht, verteilt auf 2 Einzeldosen täglich, eingenommen, bis eine Rückbildung der manifesten Uveitis und eine Besserung der Sehkraft eintritt.
Zur Einleitung einer raschen Rückbildung oder im akuten Stadium kann zusätzlich eine systemische Kortikosteroid-Behandlung mit 0,2 bis 0,6 mg Prednison pro kg Körpergewicht täglich oder gleichwirksame Dosen anderer Kortikosteroide erwogen werden, wenn das Arzneimittel allein nicht ausreicht.
Zur Weiterbehandlung sollte die Dosis langsam auf die niedrigste noch wirksame Dosis gesenkt werden.
Bei Kleinkindern liegen keine und bei Kindern über 5 Jahren nur vereinzelte Erfahrungen vor.
Die erwünschten Vollblutkonzentrationen von Ciclosporin liegen zwischen 100 und 150 Nanogramm/ml (gemessen mit spezifischem monoklonalem Antikörper).
Die Behandlungsdauer liegt zwischen 3 und 16 Monaten.
4. Schwerste Formen der Psoriasis
Da das Präparat die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, ist vor Behandlungsbeginn mit mindestens 2 Messungen der Ausgangswert des Serum-Kreatinin-Spiegels zu bestimmen. Anschließend sind die Serum-Kreatinin-Spiegel in den ersten 3 Behandlungsmonaten in zweiwöchentlichen Intervallen zu kontrollieren. Bei stabilen Serum-Kreatinin-Spiegeln und einer Dosierung von 2,5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich sind die Werte danach in zweimonatlichen Abständen, bei höheren Dosen in monatlichen Abständen zu kontrollieren. Die Dosis muss um 25 bis 50 % gesenkt werden, wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel mehr als 30 % über den Ausgangswert ansteigt, auch wenn er sich noch im Normbereich befindet. Wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel um mehr als 50 % ansteigt, muss die Dosis um mindestens 50 % reduziert werden. Wenn die Dosissenkung innerhalb eines Monats keine Wirkung zeigt, ist die Behandlung zu beenden.
Vor Behandlungsbeginn und in den ersten 3 Behandlungsmonaten sind die Harnsäurespiegel zu kontrollieren.
Leberenzym- und Bilirubin-Werte dürfen nur maximal doppelt so hoch wie die Norm sein.
Zur Einleitung einer raschen Rückbildung werden 2,5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich, aufgeteilt auf 2 Einzeldosen, verabreicht. Tritt nach 1 Monat keine Besserung des Hautbefundes ein, kann die Tagesdosis in Schritten zu 1 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht bis auf maximal 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich angehoben werden. Zur Weiterbehandlung sollte der Patient auf die niedrigste noch wirksame Dosis eingestellt werden.
Die Dosierung darf 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich nicht überschreiten. Bei Patienten, bei denen nach 6 Wochen mit 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich keine ausreichende Besserung des Krankheitsbildes erzielt werden kann oder bei denen die wirksame Dosis nicht mit den oben genannten Hinweisen vereinbar ist, ist die Behandlung zu beenden.
Anfangsdosen von 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich, aufgeteilt in 2 Einzeldosen, sind bei Patienten gerechtfertigt, deren Zustand eine besonders rasche Besserung erfordert.
Die Anwendungsdauer beträgt üblicherweise 12 Wochen. Ausreichende Erfahrungen aus kontrollierten klinischen Studien liegen über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen vor. Über eine noch längere Anwendung liegen bisher noch keine ausreichenden Erfahrungen vor. Eine Beendigung der Therapie empfiehlt sich, wenn sich ein Bluthochdruck, der während der Therapie mit dem Arzneimittel entstanden ist, nicht angemessen behandeln lässt.
5. Nephrotisches Syndrom
Die Dosis ist unter Berücksichtigung der Wirksamkeit (Eiweißausscheidung mit dem Urin) und der Therapiesicherheit (hauptsächlich Serum-Kreatinin-Spiegel) individuell einzustellen. Sie sollte aber 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich bei Erwachsenen und 6 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich bei Kindern nicht überschreiten.
Zur Einleitung einer raschen Rückbildung des nephrotischen Syndroms werden 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich für Erwachsene und 6 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich für Kinder, aufgeteilt auf 2 Einzeldosen, verabreicht, sofern die Nierenfunktion normal ist. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion in noch zulässigem Ausmaß (Achtung: Serum-Kreatinin-Spiegel über 200 Mikromol/l bei Erwachsenen und 140 Mikromol/l bei Kindern sind Kontraindikationen) sollte die anfängliche Dosis 2,5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich nicht überschreiten. Die Patienten müssen sehr sorgfältig überwacht werden.
Zur Weiterbehandlung sollte die Dosis langsam auf die niedrigste noch wirksame Dosis gesenkt werden.
Die erwünschten Vollblutkonzentrationen von Ciclosporin liegen zwischen 60 und 160 Nanogramm/ml (gemessen mit spezifischem monoklonalem Antikörper). Die Einhaltung dieses Bereiches sollte anfangs möglichst täglich, später alle 2 Wochen, kontrolliert werden.
Da das Arzneimittel die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, sind in den ersten 3 Behandlungsmonaten die Serum-Kreatinin-Spiegel regelmäßig zu kontrollieren (bei normaler Nierenfunktion alle 2 Wochen, bei eingeschränkter Nierenfunktion einmal wöchentlich).
Bei stabilen Kreatinin-Spiegeln sind die Werte danach in zweimonatlichen Abständen zu überprüfen. Die Dosis muss um 25 bis 50 % gesenkt werden, wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel mehr als 30 % über den Ausgangswert ansteigt, auch wenn er sich noch im Normbereich befindet. Wenn der Serum Kreatinin-Spiegel um mehr als 50 % ansteigt, muss die Dosis um mindestens 50 % reduziert werden. Wenn die Dosissenkung innerhalb eines Monats keine Wirkung zeigt, ist die Behandlung zu beenden.
Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen ist die anfängliche Dosis um 25 bis 50 % zu senken.
Die Kombination mit niedrigeren Dosen oraler Kortikosteroide ist empfehlenswert, wenn die Wirkung von Ciclosporin allein nicht ausreicht, insbesondere bei Patienten mit einem steroidresistenten nephrotischen Syndrom.
Wenn nach dreimonatiger Behandlung eine Wirkung auf die Symptomatik des nephrotischen Syndroms ausbleibt, ist die Therapie zu beenden.
6. Schwere rheumatoide Arthritis
Da das Arzneimittel die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, ist vor Behandlungsbeginn mit mindestens 2 Messungen der Ausgangswert des Serum-Kreatinin-Spiegels zu bestimmen. Anschließend sind die Serum-Kreatinin-Spiegel für einen Monat wöchentlich, danach in zweiwöchentlichen Intervallen für 3 Monate zu kontrollieren. Bei stabilen Serum-Kreatinin-Spiegeln sind die Werte danach in monatlichen Abständen zu kontrollieren. Häufigere Kontrollen sind erforderlich, wenn die Dosis erhöht wird oder gleichzeitig mit einem nicht steroidalen Antiphlogistikum behandelt wird oder wenn dessen Dosis erhöht wird. Die Dosis muss um 25 bis 50 % gesenkt werden, wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel mehr als 30 % über den Ausgangswert ansteigt, auch wenn er sich noch im Normbereich befindet. Wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel um mehr als 50 % ansteigt, muss die Dosis um mindestens 50 % reduziert werden. Wenn die Dosissenkung innerhalb eines Monats keine Wirkung zeigt, ist die Behandlung zu beenden.
Bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis sollten zur Sicherheit des Patienten weitere Kontrollen in mindestens folgendem Zeitrahmen durchgeführt werden:
Blutbild (Erythrozyten, Leukozyten- und Thrombozyten): primär und anschließend alle 4 Woche
Leberwerte: primär und anschließend alle 4 Wochen
Urinstatus: primär und anschließend alle 4 Wochen
Blutdruckmessung: primär und anschließend alle 2 Wochen für 3 Monate, danach alle 4 Wochen
Kalium, Lipide: primär und anschließend alle 4 Wochen
Für die ersten 6 Behandlungswochen beträgt die empfohlene Dosis 2,5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt auf 2 Einzelgaben. Es ist zu beachten, dass eine genaue Einstellung dieser Anfangsdosierung bei Patienten mit weniger als 80 kg Körpergewicht mit 100 mg Weichkapseln nicht möglich ist. Für diese Patienten sind 25 mg Weichkapseln oder 50 mg Weichkapseln zu verwenden. Sollte es aus Gründen der Verträglichkeit erforderlich sein, kann die Dosis auch auf unter 2,5 mg pro kg Körpergewicht pro Tag gesenkt werden. Anschließend kann die Tagesdosis entsprechend der Verträglichkeit schrittweise angehoben werden, wenn keine befriedigende Wirkung eingetreten ist. Die Tagesdosis sollte aber 4 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht pro Tag in der Regel nicht überschreiten. In begründeten Einzelfällen kann die Dosis bis 5 mg pro kg Körpergewicht pro Tag gesteigert werden. Wenn die Dosis schneller gesteigert wird, kann die Wirkung noch nicht voll abgeschätzt werden und es besteht die Gefahr einer Überdosierung.
Zur Erhaltungstherapie sollte die Dosierung individuell auf die niedrigste wirksame Dosis eingestellt werden.
Das Arzneimittel kann in Kombination mit niedrig dosierten Kortikosteroiden und/oder nicht steroidalen Entzündungshemmern verabreicht werden.
Erfahrungen aus klinischen Studien liegen über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten vor. Über eine noch längere Anwendung liegen bisher noch keine ausreichenden Erfahrungen vor. Tritt nach 3 Behandlungsmonaten noch keine erkennbare Wirkung ein, ist das Arzneimittel abzusetzen.
7. Schwere therapieresistente Formen der atopischen Dermatitis
Da Ciclosporin die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, ist vor Behandlungsbeginn mit mindestens 2 Messungen der Ausgangswert des Serum-Kreatinin-Spiegels zu bestimmen. Anschließend sind die Serum-Kreatinin-Spiegel in zweiwöchigen Abständen zu kontrollieren. Die Dosis muss um 25 bis 50 % gesenkt werden, wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel mehr als 30 % über den Ausgangswert ansteigt, auch wenn er sich noch im Normbereich befindet. Wenn der Serum-Kreatinin-Spiegel um mehr als 50 % ansteigt, muss die Dosis um mindestens 50 % reduziert werden. Wenn die Dosissenkung innerhalb eines Monats keine Wirkung zeigt, ist die Behandlung zu beenden.
Vor Behandlungsbeginn und während der Behandlung sind die Harnsäurespiegel zu kontrollieren.
Leberenzym- und Bilirubin-Werte dürfen nur maximal doppelt so hoch wie die Norm sein.
Zur Einleitung einer raschen Rückbildung werden 2,5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht täglich, aufgeteilt auf 2 Einzeldosen, verabreicht. Tritt nach 2 Wochen keine zufrieden stellende Besserung ein, kann die Tagesdosis bis auf maximal 5 mg Ciclosporin pro kg Körpergewicht angehoben werden.
Bei Patienten, die Einzelfälle mit außerordentlich schweren akuten Krankheitszuständen darstellen, kann eine Anfangsdosis von 5 mg/kg Körpergewicht/Tag angebracht sein, um die Erkrankung schneller unter Kontrolle zu bringen. Wenn eine zufrieden stellende Besserung eingetreten ist, sollte die Dosis schrittweise reduziert und, wenn möglich, abgesetzt werden. Bei Patienten, bei denen nach sechswöchiger Behandlung mit Ciclosporin keine ausreichende Besserung des Krankheitsbildes erzielt werden kann oder bei denen die wirksame Dosis nicht mit den oben genannten Hinweisen vereinbar ist, ist die Behandlung zu beenden.
Im Allgemeinen reicht eine Behandlungsdauer von 6 bis 8 Wochen für eine Remission aus. Erste klinische Erfahrungen an relativ wenigen ausgewählten Patienten, die gut auf Ciclosporin ansprachen und keine schwerwiegenden Verträglichkeitsprobleme aufwiesen, zeigen, dass unter exakter Einhaltung der o. g. Richtlinien der Therapieüberwachung (Serum-Kreatinin-Spiegel, Bluthochdruck u. a.) und bei Gabe einer durchschnittlichen Ciclosporin-Dosis von 2,2 mg/kg Körpergewicht/Tag die Therapie bei einer längeren Anwendung bis zu einem Jahr wirksam und hinreichend verträglich sein kann.
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie den Eindruck haben, dass die Wirkung zu stark oder zu schwach ist.
Wenn Sie bisher eine andere orale Ciclosporin-Darreichungsform eingenommen haben
Ihr Arzt wird den Wechsel von einer oralen Darreichungsform zu einer anderen für kurze Zeit engmaschiger kontrollieren.
Falls Sie von einer oralen Ciclosporin-Darreichungsform zu einer anderen wechseln, kann es sein, dass einige Nebenwirkungen auftreten. Falls dies der Fall ist, sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker aufsuchen, da es sein könnte, dass die Dosierung angepasst werden muss. Korrigieren Sie niemals die Dosis eigenständig, außer es ist vom Arzt verordnet.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Mit Überdosierungen liegen begrenzte Erfahrungen vor. Nach oral eingenommenen Dosen von bis zu 10 g (ca. 150 mg/kg Körpergewicht) wurden relativ geringfügige klinische Folgen wie Erbrechen, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, gesteigerte Herzfrequenz und, bei einigen Patienten, eine mittelschwere reversible Niereninsuffizienz beobachtet. Es wurde jedoch über schwere Vergiftungssymptome nach versehentlicher Überdosierung bei Frühgeborenen nach Infusion bzw. Injektion (parenteral) berichtet.
Im Falle einer Überdosierung sind eine Behandlung der aufgetretenen Symptome und allgemein unterstützende Maßnahmen angezeigt. Innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme sollte beim Patienten Erbrechen ausgelöst werden. Auch eine Magenspülung kann von Nutzen sein. Es ist zu erwarten, dass etwaige Anzeichen von Nierenschädigungen (Nephrotoxizität) nach Absetzen des Arzneimittels abklingen. Ciclosporin ist nicht in nennenswertem Ausmaß dialysierbar oder durch Aktivkohle-Hämoperfusion zu eliminieren.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Die vergessene Dosis wird nicht nachgeholt und die folgende Dosis nicht erhöht. Nehmen Sie die nächste Dosis zur üblichen Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Bei Absetzen des Arzneimittels besteht ein sehr großes Risiko der Transplantat-Abstoßung. Bei den anderen Anwendungsgebieten (außerhalb der Transplantation) muss mit einer Verschlimmerung bzw. einem Wiedereinsetzen der Beschwerden gerechnet werden. Wenn Sie das Arzneimittel absetzen möchten, halten Sie unbedingt Rücksprache mit Ihrem Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Besondere Vorsicht bei der Einnahme ist erforderlich
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit erhöhten Harnsäure-Blutspiegeln.
Das Arzneimittel sollte nicht vor Ablauf von 4 Wochen nach Beendigung einer Etretinat-Therapie Anwendung finden. Bei Patienten, die eine langjährige Psoralen- und UV-A-Licht-(PUVA)-Therapie erhielten (erhöhtes Hautkrebsrisiko), darf das Arzneimittel nur nach eingehender Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden. Übermäßige Sonnenbestrahlung sollte vermieden werden.
Patienten mit nephrotischem Syndrom sollten das Präparat nicht erhalten, wenn ein unkontrollierter Bluthochdruck vorliegt. Ein erhöhtes Risiko in Bezug auf eine Verschlechterung der Nierenfunktion besteht bei der Behandlung von älteren Patienten.
Vor Behandlungsbeginn sollten Infektionen mit Varizellen und andere virale Infekte (z. B. Mollusken, Condylomata, multiple Warzen) abgeheilt sein.
Manifeste Herpes-simplex- und Herpes-zoster-Infekte sollten abgeheilt sein, bevor mit der Behandlung begonnen wird. Sie sind aber nicht notwendigerweise ein Grund für das Absetzen, wenn sie während der Behandlung auftreten, sofern es sich um keine schwere Infektion handelt.
Hautinfekte mit Staphylococcus aureus sind keine absolute Gegenanzeige für eine Behandlung, sollten aber mit geeigneten Antibiotika behandelt werden. Peroral verabreichtes Erythromycin, von dem bekannt ist, dass es den Ciclosporin-Spiegel im Blut erhöhen kann sollte vermieden werden. Falls keine Alternative zur Verfügung steht, wird empfohlen, die Ciclosporin-Blutspiegel und die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen und auf Nebenwirkungen von Ciclosporin zu achten.
Bei Transplantationspatienten, Patienten mit Uveitis und Patienten mit nephrotischem Syndrom sind die Ciclosporin-Blutspiegel während der Therapie zu kontrollieren, um die Dosis gegebenenfalls anpassen zu können. Die Bestimmung erfolgt mittels spezifischem monoklonalem Antikörper.
Als häufigste und möglicherweise schwerwiegendste Komplikation kann es in den ersten Wochen einer Therapie mit dem Arzneimittel zu erhöhten Serumspiegeln von Kreatinin und Harnstoff kommen. Diese Befunde beruhen auf funktionellen Veränderungen der Niere, sind dosisabhängig und reversibel und sprechen üblicherweise auf eine Dosisreduktion an.
Bei allen Patienten ist eine engmaschige Kontrolle der Nierenfunktion durch Bestimmung des Serum-Kreatinins erforderlich. Die Dosis muss gegebenenfalls entsprechend angepasst werden.
Das Arzneimittel kann zum Anstieg von Bilirubin und Leberenzymen im Serum führen; diese Veränderungen scheinen dosisabhängig und reversibel zu sein. Die Leberfunktion muss deshalb sorgfältig überwacht werden und gegebenenfalls ist die Dosierung zu reduzieren.
Der Blutdruck sollte unter der Therapie regelmäßig gemessen werden. Sofern ein Bluthochdruck festgestellt wird, sind zur Senkung angemessene Maßnahmen einzuleiten.
Die Bestimmung des Kalium-Blutspiegels wird insbesondere bei Patienten mit ausgeprägten Nierenfunktionsstörungen empfohlen. Niedrige Magnesium-Blutspiegel können gleichfalls Ausdruck (tubulärer) Nierenfunktionsstörungen sein. Die Bestimmung des Magnesium-Blutspiegels wird insbesondere in der operationsnahen Zeit und beim Vorliegen neurologischer Auffälligkeiten empfohlen. Gegebenenfalls sollte eine zusätzliche Gabe von Magnesium erwogen werden.
Es empfiehlt sich, vor Beginn der Behandlung und nach dem ersten Behandlungsmonat die Blutfettwerte zu bestimmen. Bei Auftreten von erhöhten Blutfettwerten sollte eine Verminderung der Dosis und/oder eine Einschränkung der Fettzufuhr mit der Nahrung in Erwägung gezogen werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und bestimmten Arzneimitteln zur Senkung des Cholesterin-Blutspiegels (sogenannten Statinen) muss die Behandlung engmaschig überwacht werden (u. a. durch Bestimmung von Abbauprodukten aus dem muskulären Stoffwechsel), um frühzeitig nachteilige Wirkungen auf die Muskeln erkennen zu können. Gegebenenfalls muss die Dosis reduziert oder das Präparat muss abgesetzt werden.
Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom empfiehlt es sich, eine Nierenbiopsie (Entnahme einer Gewebeprobe aus der Niere) durchzuführen, wenn die Therapie über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden soll (z. B. länger als 1 Jahr).
Patienten, die über längere Zeit behandelt werden, sollten aufgrund des erhöhten Risikos, lymphoproliferative Störungen und maligne Tumoren, insbesondere der Haut, zu entwickeln, sorgfältig überwacht werden. Insbesondere ist die langfristige Behandlung mit einer Kombination aus verschiedenen hoch dosierten Immunsuppressiva (einschließlich Ciclosporin) mit Vorsicht durchzuführen, da es hier zu schwerwiegenden lymphoproliferativen Störungen und soliden Tumoren kommen kann mit unter Umständen tödlichem Ausgang.
Aufgrund des möglicherweise erhöhten Risikos für verschiedene bakterielle, parasitäre, virale sowie Pilzinfektionen, oft mit opportunistischen Erregern mit unter Umständen tödlichem Ausgang, sollten ausreichende Vorsichtsmaßnahmen und therapeutische Vorkehrungen getroffen werden. Insbesondere gilt dies für Patienten, die über längere Zeit mit einer Kombination aus verschiedenen hoch dosierten Immunsuppressiva behandelt werden.
Falls Anzeichen für eine Druckerhöhung im Schädelinneren auftreten, sollte eine Untersuchung des Patienten das Arzneimittel abgesetzt werden, da es möglicherweise zu einer bleibenden Beeinträchtigung des Sehvermögens führen kann.
Durch das Präparat kann die Wirksamkeit von Impfungen beeinträchtigt werden; Lebendimpfstoffe sollten nicht gegeben werden.
Aufgrund des möglichen Risikos für bösartige Hauterkrankungen sollten Sie sich bei Anwendung nicht übermäßiger UV-Bestrahlung aussetzen.
Kinder und ältere Menschen
Aufgrund der höheren Ciclosporin-Clearance bei Kindern werden unter Umständen höhere Dosen benötigt, um vergleichbare Blutspiegel wie bei Erwachsenen zu erzielen.
Da keine ausreichenden klinischen Erfahrungen vorliegen, ist das Arzneimittel in den Indikationen schwerste Formen der Psoriasis, schwere aktive rheumatoide Arthritis und schwere therapieresistente Formen einer länger bestehenden atopischen Dermatitis nicht bei Kindern anzuwenden.
Auch über die Anwendung bei älteren Menschen liegen nur beschränkte Erfahrungen vor. Es sind aber keine besonderen Probleme nach Anwendung in der empfohlenen Dosierung bekannt geworden.
Generell sollte die Dosierung bei älteren Patienten vorsichtig erfolgen, gewöhnlich im niedrigen Dosierungsbereich starten, die größere Häufigkeit einer verminderten Funktion der Leber, der Nieren und des Herzens widerspiegeln sowie begleitende Erkrankungen und deren medikamentöse Behandlung berücksichtigen.
In klinischen Studien mit Ciclosporin-Mikroemulsion bei transplantierten Patienten und Psoriasis Patienten wurde keine ausreichende Zahl an Teilnehmern im Alter von >/= 65 Jahren untersucht, um zu ermitteln, ob diese Patienten anders auf die Therapie ansprechen als jüngere Patienten. In der klinischen Praxis wurde über keine Unterschiede im therapeutischen Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten berichtet.
Bei klinischen Studien mit Ciclosporin in der Indikation rheumatoide Arthritis waren 17,5 % der Patienten 65 Jahre und älter. Die Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung eines (systolischen) Bluthochdrucks und Erhöhung bestimmter Blutwerte (Serum-Kreatinin-Erhöhungen >/= 50 % über dem Ausgangswert) war nach 3 bis 4 Monaten Therapie bei diesen Patienten größer.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Erfahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor.
Schwangerschaft
Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
In Tierstudien zeigte Ciclosporin, der Wirkstoff des Arzneimittels, Auswirkungen auf die Nachkommen. Schwangere, die nach einer Transplantation eine immunsupprimierende Behandlung, Ciclosporin eingeschlossen (alleine oder in Kombination), erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftskomplikationen, wie schwangerschaftsinduzierten Bluthochdruck (Präeklampsie) und eine verfrühte Geburt (früher als in der 37. Schwangerschaftswoche) bei verringertem Geburtsgewicht. Eine begrenzte Anzahl von Beobachtungen an Kindern (bis zum Alter von 7 Jahren), deren Mütter während der Schwangerschaft mit Ciclosporin behandelt wurden, ist verfügbar. Die Nierenfunktion und der Blutdruck bei diesen Kindern waren normal.
Sie dürfen das Arzneimittel während der Schwangerschaft nur nach Rücksprache mit Ihrem Arzt anwenden und nur wenn der Nutzen für Sie die möglichen Risiken für Ihr ungeborenes Kind rechtfertigt. Wenn Sie während der Schwangerschaft behandelt werden, sollten Sie sorgfältig beobachtet werden.
Stillzeit
Ciclosporin, der Wirkstoff, und Alkohol als weiterer Bestandteil der Weichkapsel gehen in die Muttermilch über. Daher sollten Sie während einer Behandlung Ihre Kinder nicht stillen.
Einnahme Art und Weise
Die Weichkapseln sind mit Flüssigkeit unzerkaut zu schlucken. Sie sollen der Durchdrückpackung erst unmittelbar vor dem Einnehmen entnommen werden.
Wechselwirkungen bei SANDIMMUN OPTORAL 25MG
Bei Einnahme mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Das Arzneimittel wird in der Regel mit anderen Immunsuppressiva kombiniert. Es sollte jedoch nicht zusammen mit anderen Calcineurin-Inhibitoren wie Tacrolimus gegeben werden, da ein erhöhtes Risiko für eine Nierenschädigung besteht.
Es muss bei einer Kombination mit anderen Immunsuppressiva berücksichtigt werden, dass übermäßige Immunsuppression die Empfindlichkeit gegenüber Infektionen erhöhen und möglicherweise die Bildung von malignen Lymphomen (bösartigen Tumoren des Lymphsystems, vorwiegend Non-Hodgkin-Lymphome und Retikulumzellsarkome) verursachen kann. Bei Psoriasis-Patienten, die nach einer konventionellen Therapie mit Ciclosporin behandelt wurden, ist über die Entstehung bösartiger Tumoren, insbesondere der Haut, berichtet worden.
Bei Kombination mit den Kortikosteroiden Methylprednisolon, Prednison und Prednisolon wurde außer einer gegenseitigen Beeinflussung des Metabolismus eine erhöhte Neigung zu zerebralen Krampfanfällen festgestellt. Dies gilt insbesondere für hohe Kortikosteroid-Dosen.
Bei der gleichzeitigen Anwendung des Präparates und anderen Verbindungen mit bekannter nierenschädigender Wirkung (z. B. Aminoglykoside, wie beispielsweise Gentamycin und Tobramycin, Amphotericin B, Ciprofloxacin, Melphalan, Trimethoprim und Sulfamethoxazol, Vancomycin, nicht steroidalen Antiphlogistika, wie Diclofenac, Naproxen und Sulindac, Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten, wie Cimetidin und Ranitidin, sowie Methotrexat) ist Vorsicht geboten. Die Nierenfunktion (insbesondere der Serum-Kreatinin Spiegel) sollte häufig überwacht werden. Wenn eine signifikante Einschränkung der Nierenfunktion beobachtet wird, sollte die Dosis des Begleitmedikamentes verringert oder eine alternative Behandlung erwogen werden.
In Einzelfällen wurde bei organtransplantierten Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von fibrathaltigen Arzneimitteln (z. B. Bezafibrat, Fenofibrat) über eine erhebliche, wenn auch reversible Einschränkung der Nierenfunktion (mit entsprechendem Anstieg des Serum-Kreatinins) berichtet. Daher ist bei diesen Patienten die Nierenfunktion sorgfältig zu überwachen. Bei einer signifikanten Einschränkung der Nierenfunktion ist das Begleitmedikament gegebenenfalls abzusetzen.
Gleichzeitige Anwendung von Diclofenac und das Präparat führt zu einer signifikanten Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Diclofenac, mit der möglichen Folge einer reversiblen Niereninsuffizienz. Dieser Anstieg der Bioverfügbarkeit von Diclofenac beruht höchstwahrscheinlich auf einer Reduzierung seines hohen First pass-Effektes, d. h., die sonst gleich bei der ersten Leberpassage abgebaute Menge von Diclofenac wird vermindert und entsprechend mehr Wirkstoff verbleibt im Blut und gelangt an den Wirkort. Die Diclofenac Dosis und die Dosis anderer Arzneimittel aus dieser Klasse mit einem hohen First-pass-Effekt sollte entsprechend reduziert werden.
Orlistat hemmt die Fettresorption aus der Nahrung und kann daher die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin verändern. Nach gegenwärtiger Erfahrung sind nur oral einzunehmende, Ciclosporin-haltige Produkte betroffen. Bei einer signifikanten Änderung der Ciclosporin-Talspiegel oder -Bioverfügbarkeit ist Orlistat gegebenenfalls abzusetzen.
Verschiedene Substanzen erhöhen oder senken die Vollblutkonzentration von Ciclosporin entweder durch kompetitive Hemmung oder durch Induktion (Aktivierung) der Leberenzyme, die am Abbau und an der Ausscheidung von Ciclosporin beteiligt sind, insbesondere CYP3A4.
Ciclosporin hemmt außerdem das P-Glycoprotein, ein Transportprotein, das viele Stoffe aus den Zellen pumpt. Werden neben Ciclosporin noch andere Medikamente eingenommen, die auch mit dem Enzym CYP3A4 oder dem P-Glycoprotein reagieren, kann es sein, dass die Vollblutkonzentration der anderen Medikamente erhöht wird.
Ciclosporin kann den Blutspiegel gleichzeitg angewendeter Arzneimittel erhöhen, die ein Substrat für PGlycoprotein (Pgp) der Leber sind, wie Aliskiren.
Zu den Stoffen, die die Vollblutkonzentration von Ciclosporin erhöhen und damit dessen Wirkung verstärken können, gehören Ketoconazol und - weniger ausgeprägt - auch Fluconazol und Itraconazol, Voriconazol, einige Makrolid-Antibiotika, wie z. B. Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin, Josamycin, Posinomycin und Pristinamycin, Doxycyclin, orale Kontrazeptiva, Propafenon, Methylprednisolon (hohe Dosen), Metoclopramid, Danazol, Allopurinol, Amiodaron, Cholsäure und -derivate, Protease-Inhibitoren (wie z. B. Saquinavir), Kalzium-Antagonisten (z. B. Diltiazem, Nicardipin, Verapamil, Mibefradil) sowie Imatinib, Colchicin und Nefazodon.
Da Nifedipin Gingivahyperplasie (Zahnfleischwucherung) verursachen kann, sollte seine Anwendung bei Patienten unterbleiben, die unter dem Präparatm Zahnfleischwucherungen entwickeln.
Zu den Stoffen, die die Vollblutkonzentration von Ciclosporin senken und damit dessen Wirkung vermindern können, gehören Barbiturate, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Metamizol, Rifampicin, Nafcillin, Octreotid, Probucol, Ticlopidin, Terbinafin, Bosentan, Sulfinpyrazon und intravenös (nicht jedoch oral) verabreichtes Sulfadimidin und Trimethoprim sowie Johanniskraut-haltige Präparate.
Wenn auf eine kombinierte Therapie mit Stoffen, die die Bioverfügbarkeit erhöhen oder erniedrigen, nicht verzichtet werden kann, ist eine sorgfältige Überwachung des Ciclosporin-Blutspiegels und entsprechende Anpassung der Dosierung angezeigt, besonders zu Beginn und Ende der Begleitmedikation.
Das Arzneimittel kann die Ausscheidung von Digoxin, Colchicin, Prednisolon, Etoposid und bestimmten Arzneimitteln zur Senkung des Cholesterin-Blutspiegels (HMG-CoA-Reduktasehemmern, auch Statinegenannt) vermindern. Dadurch können die Toxizität (Giftigkeit) erhöht und die Nebenwirkungen verstärkt werden.
Bei einigen Patienten, die Digoxin einnahmen, wurde nach Beginn der Therapie mit Ciclosporin innerhalb von Tagen eine schwere Digitalis-Vergiftung beobachtet. Weiterhin gibt es bei gleichzeitiger Gabe von Ciclosporin und Colchicin Berichte über eine mögliche Verstärkung der Nebenwirkungen von Colchicin, wie z. B. bestimmte Muskel- und Nervenerkrankungen (Myopathie und Neuropathie), insbesondere bei Patienten mit Funktionsstörungen der Nieren. Wenn Digoxin oder Colchicin gleichzeitig mit Ciclosporin verabreicht werden, ist eine engmaschige ärztliche Überwachung erforderlich, damit Nebenwirkungen von Digoxin oder Colchicin frühzeitig erkannt werden können. In diesem Fall ist die Dosis zu reduzieren oder das Medikament abzusetzen.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Ciclosporin mit Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Pravastatin und selten Fluvastatin wurde in der Literatur und aus den Erfahrungen nach der Zulassung über Fälle von Muskelerkrankungen, einschließlich Muskelschmerzen, Abgeschlagenheit, Muskelentzündungen (Myositis) und Auflösung quergestreifter Muskelfasern (Rhabdomyolyse), berichtet. Wenn eine gleichzeitige Verabreichung mit Ciclosporin erfolgen soll, muss Ihr Arzt die Dosierung der Statine angemessen anpassen. Bei Anzeichen und Symptomen einer Muskelerkrankung (Myopathie) oder bei Risikofaktoren für eine schwere Nierenschädigung, einschließlich Nierenversagen infolge einer Auflösung quergestreifter Muskelfasern (Rhabdomyolyse), muss die Behandlung mit Statinen zeitweise unterbrochen oder beendet werden. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Sandimmun Optoral sollte sorgfältig abgewogen und engmaschig überwacht werden, um frühzeitig das Auftreten dieser Nebenwirkungen erkennen zu können.
In klinischen Studien mit Everolimus und Sirolimus in Kombination mit einer vollen Dosis Ciclosporin Mikroemulsion wurden Erhöhungen bestimmter Blutwerte (Serum-Kreatinin-Spiegel) beobachtet. Dieser Effekt bildet sich bei einer Dosisverringerung von Ciclosporin häufig zurück. Everolimus und Sirolimus hatten nur einen geringen Einfluss auf die Aufnahme, Verteilung, Verstoffwechselung und Ausscheidung von Ciclosporin im Körper. Die gleichzeitig Verabreichung von Ciclosporin erhöhte signifikant die Blutspiegel von Everolimus und Sirolimus.
Während der Behandlung mit Ciclosporin sollten eine kaliumreiche Ernährung sowie die Gabe kaliumsparender Arzneimittel (z. B. kaliumsparender Diuretika, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor Antagonisten) und kaliumhaltiger Arzneimittel vermieden werden, da dies zu einer signifikanten Erhöhung des Kalium-Blutspiegels führen kann. Gegebenenfalls sollte der Kalium-Blutspiegel regelmäßig überwacht werden.
Ciclosporin kann die Plasmakonzentration von Repaglinid, einem Arzneimittel, das bei Typ-2-Diabetes eingesetzt wird, erhöhen, was zu einem herabgesetzten Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) führen kann.
Wegen des disulfiramähnlichen Effektes (z. B. Antabus®), der nach Verabreichung von N-Methyl-thiotetrazol Cephalosporinen beobachtet wurde, ist bei gleichzeitiger Gabe (alkoholhaltigesArzneimittel) Vorsicht geboten.
Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie neben der Anwendung zusätzlich Lercanidipin einnehmen. Die Wirksamkeit beider Präparate könnte in diesem Fall verändert sein.
Bei Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Das Arzneimittel soll nicht gleichzeitig mit Grapefruitsaft eingenommen werden, da Grapefruitsaft die Bioverfügbarkeit erhöht. Das Ausmaß der Blutspiegelveränderungen ist jedoch interindividuell sehr variabel und nicht vorhersehbar. Daher ist Grapefruitsaft in Zusammenhang mit der Einnahme zu vermeiden.
Fettreiche Mahlzeiten können ebenfalls die Bioverfügbarkeit von Ciclosporin erhöhen. Eine kaliumreiche Ernährung sollte vermieden werden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält 0,5-3,0 g Alkohol pro Einzelgabe. Ein gesundheitliches Risiko besteht u. a. bei Leberkranken, Alkoholkranken, Epileptikern, Patienten mit organischen Erkrankungen des Gehirns, Schwangeren/Stillenden und Kindern. Die Wirkung anderer Arzneimittel kann beeinträchtigt oder verstärkt werden.
Erfahrungsberichte zu SANDIMMUN OPTORAL 25MG, 100ST