部份中文托珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Sarilumab
商品名：Kevzara Fertigpen
中文名：托珠单抗笔式预填充注射剂
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
2017年6月30日，欧盟委员会（EC）已批准Kevzara（Sarilumab）联合甲氨蝶呤（MTX）用于既往接受一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，例如MTX）治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。当患者对MTX不耐受或不适合MTX治疗时，Kevzara也可用作单药治疗。
Kevzara（Sarilumab）是一种人源化单克隆抗体，靶向结合白介素-6受体（IL-6R），抑制该受体介导的炎性信号。在RA患者的关节滑液中IL-6水平升高，而这被认为在RA的病理炎症和关节破坏中起着重要作用。
用药方面，Kevzara的推荐剂量为200mg，每2周进行一次皮下注射；在特定情况下，该剂量可由200mg降低至150mg，以帮助管理特定的实验室异常（中性粒细胞减少症、血小板减少症、肝酶升高）。
作用机理
Sarilumab是一种人单克隆抗体（IgG1亚型），可特异性结合可溶性和膜结合IL-6受体（IL-6Rα），并抑制IL-6介导的信号传导，该信号传导涉及普遍存在的信号转导糖蛋白130（gp130）和信号转导和转录激活因子3（STAT-3）。
在基于功能性人类细胞的测定中，只有在存在IL-6的情况下，sarilumab才能阻断以STAT-3抑制作用测量的IL-6信号传导途径。
IL-6是一种多效性细胞因子，可刺激多种细胞反应，例如增殖，分化，存活和凋亡，并可以激活肝细胞释放包括C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A在内的急性期蛋白。IL含量升高在类风湿性关节炎患者的滑液中发现-6，并且在RA的病理性炎症和关节破坏中都起着重要作用。IL-6参与多种生理过程，例如T细胞，B细胞，单核细胞和破骨细胞的迁移和活化，导致RA患者出现全身性炎症，滑膜炎症和骨侵蚀。
sarilumab减轻炎症的活性与实验室变化有关，例如ANC减少和脂质升高。
适应症
Kevzara与氨甲蝶呤（MTX）的组合适用于治疗对一种或多种抗风湿药（DMARDs）反应不足或不耐受的成年患者的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）。如果对MTX不耐受或不适合用MTX治疗，则可以将Kevzara用作单一疗法。
用法与用量
推荐的Kevzara剂量为每2周一次皮下注射200毫克。
建议将中性粒细胞减少症，血小板减少症和肝酶升高的剂量从每两周一次200毫克降低至每两周一次150毫克。
剂量修改：
在严重感染的患者中应停止使用Kevzara的治疗，直至感染得到控制。
对于中性粒细胞计数低的患者，即绝对中性粒细胞计数（ANC）小于2x109/L的患者，不建议开始使用Kevzara治疗。
对于血小板计数低于150x103/µL的患者，不建议开始使用Kevzara治疗。
在中性粒细胞减少症，血小板减少症或肝酶升高的情况下建议的剂量调整。
低中性粒细胞绝对计数
实验室值（细胞x109/L）     建议
ANC大于1                   应维持目前剂量的Kevzara
ANC 0.5-1                  Kevzara的治疗应保留至> 1x109/L。
ANC小于0.5                 托珠单抗治疗应中止。
低血小板计数
实验值（细胞×103/µL）     建议
50至100                    Kevzara的治疗应保留至> 100x103/µL。
                           然后可根据临床需要，每2周恢复150mg的Kevzara，并每2周增加至200mg。
小于50                     如果通过重复测试确认，则应停止用Kevzara治疗。
肝酶异常
实验值                    建议
ALT>1至3x正常上限（ULN）  应考虑临床上适当的DMARDs剂量调整。
ALT>3至5xULN              应暂停使用托珠单抗治疗，直至<3xULN。
                          然后可根据临床需要，每2周恢复150mg的Kevzara，并每2周增加至200mg。
ALT>5xULN                 托珠单抗治疗应中止。
错过的剂量
如果错过了一个剂量的Kevzara，并且距错过的剂量已经少于3天，则应尽快服用下一个剂量。随后的剂量应在预定的时间进行。如果从错过的剂量开始已经过了4天或更长时间，则应在下一个定期排定的时间给予后续剂量，剂量不应加倍。
特殊人群
肾功能不全：
轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。尚未对严重肾功能不全的患者进行Kevzara的研究。
肝功能不全：
尚未对有肝功能不全的患者，包括阳性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清学的患者研究Kevzara的安全性和有效性。
老年：
65岁以上的患者无需调整剂量。
小儿：
尚未确定Kevzara在18岁以下儿童中的安全性和有效性。无可用数据。
给药方式
皮下使用。
预填充注射器/预填充笔的总含量（1.14ml）应作为皮下注射剂进行管理。每次注射时应旋转注射部位（腹部，大腿和上臂）。不应将Kevzara注射到嫩，受损或有瘀伤或疤痕的皮肤中。
如果患者的医疗保健专业人员确定合适，则患者可以自行注射托珠单抗，或者患者的护理人员可以管理托珠单抗。在使用前，应为患者和/或看护者提供有关Kevzara的制备和使用的适当培训。
有关此药物产品管理的更多详细信息。
保质期
36个月
从冰箱中取出后，应在14天内施用Kevzara，并且不得在25°C以上的温度下存放。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。
将预填充的注射器/预填充笔存放在原始纸箱中，以避光。
容器的性质和内容
所有介绍均在装有不锈钢刺针和弹性体柱塞塞的注射器（1型玻璃瓶）中包含1.14ml溶液。
预装注射器150毫克：
一次性使用的预填充注射器具有苯乙烯-丁二烯弹性体针帽，并配有白色聚苯乙烯柱塞杆和浅橙色的聚丙烯指状法兰。
预装注射器200毫克：
一次性使用的预填充注射器具有苯乙烯-丁二烯弹性体针帽，并配有白色聚苯乙烯柱塞杆和深橙色的聚丙烯指形法兰。
预装笔150毫克：
注射器组件已预先组装成带有黄色针头盖和浅橙色盖的一次性使用的预填充笔。
预装笔200毫克：
注射器组件已预先组装成带有黄色针头盖和深橙色盖的一次性使用的预填充笔。
包装尺寸：
•1个预填充注射器
•2个预填充注射器
•装有6个（3包2个）预装注射器的多包装
•1支预填充笔
•2支预填充笔
•多支装，每支装有6支（3支，每支2支）
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8145/smpc
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Kevzara Injektionslösung 200mg/1.14ml Fertigpen 2Stück
Was ist Kevzara und wann wird es angewendet?
Kevzara enthält den Wirkstoff Sarilumab; dies ist ein sogenannter monoklonaler Antikörper (ein spezieller Eiweissstoff), der gezielt die Wirkung eines weiteren Eiweissstoffs namens Interleukin 6 (IL-6) hemmt. IL-6 spielt eine wichtige Rolle in der Entstehung der Symptome der rheumatoiden Arthritis wie beispielsweise Schmerzen, geschwollene Gelenke, Morgensteifigkeit und Ermüdung.
Kevzara wird bei erwachsenen Patienten zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis angewendet, wenn andere Rheumatherapien nicht gut genug gewirkt haben oder nicht vertragen wurden. Kevzara kann allein oder in Kombination mit anderen Behandlungsmassnahmen angewendet werden, wie von Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin verordnet.
Kevzara kann bewirken, dass die Schädigung Ihrer Gelenke langsamer fortschreitet und Sie die Tätigkeiten des täglichen Lebens wieder besser ausführen können.
Wann darf Kevzara nicht eingenommen/angewendet werden?
Wenden Sie Kevzara nicht an:
wenn Sie allergisch gegen Sarilumab oder einen anderen Bestandteil dieses Arzneimittels sind (siehe Abschnitt «Was ist in Kevzara enthalten?»),
wenn Sie eine schwere aktive Infektion haben.
Wann ist bei der Einnahme/Anwendung von Kevzara Vorsicht geboten?
Informieren Sie sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie Anzeichen einer Überempfindlichkeitsreaktion bemerken, wie zum Beispiel Quaddeln, Hautrötung oder Hautausschlag an der Stelle, an der die Kevzara-Spritze eingestochen wurde. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird dann entscheiden, ob Sie die Behandlung unterbrechen müssen.
Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie:
aktuell an einer Infektion jeglicher Art leiden oder wenn Sie häufig Infektionen haben. Kevzara kann die Fähigkeit Ihres Körpers herabsetzen, Infektionen zu bekämpfen. Dadurch können Sie anfälliger für Infektionen werden, oder bereits vorhandene Infektionen können sich verschlechtern.
Tuberkulose haben, Symptome (Anzeichen) von Tuberkulose zeigen (anhaltender Husten, Gewichtsverlust, Antriebslosigkeit, leichtes Fieber) oder zu einer an Tuberkulose erkrankten Person engen Kontakt hatten. Vor der Anwendung von Kevzara wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Sie auf eine Tuberkulose-Erkrankung hin untersuchen bzw. einen Hauttest machen.
eine virusbedingte Hepatitis (Entzündung der Leber) oder eine andere Lebererkrankung hatten. Vor der Anwendung von Kevzara wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin mit einer Blutuntersuchung Ihre Leberfunktionswerte kontrollieren.
Divertikulitis (Entzündung des Dickdarms), Magen- oder Darmgeschwüre hatten oder Symptome wie Fieber oder Bauch-/Magenschmerzen haben, die nicht abklingen.
jemals eine Krebserkrankung hatten.
vor Kurzem geimpft wurden oder eine Impfung bevorsteht.
Vor der ersten Anwendung von Kevzara und während der Behandlung wird Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin Blutuntersuchungen durchführen, um festzustellen, ob Sie eine niedrige Anzahl an weissen Blutzellen oder Blutplättchen, erhöhte Leberwerte oder einen veränderten Cholesterinspiegel haben.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen und Maschinen
Es ist bisher nicht bekannt, ob die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, durch die Anwendung von Kevzara beeinträchtigt werden.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin darüber, ob Sie noch weitere Arzneimittel nehmen, kürzlich genommen haben oder zu nehmen beabsichtigen. Es wird nicht empfohlen, Kevzara zusammen mit Arzneimitteln aus der Gruppe der sogenannten Januskinase-(JAK-)Hemmer sowie mit anderen biologischen Arzneimitteln zur Behandlung von rheumatoider Arthritis anzuwenden.
Kevzara kann die Wirkung bestimmter Arzneimittel beeinflussen; eventuell muss deshalb deren Dosierung angepasst werden.Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eins der folgenden Arzneimittel anwenden:
Statine (Mittel zur Senkung des Cholesterinspiegels)
orale Verhütungsmittel
Theophyllin (Mittel zur Behandlung von Asthma)
Warfarin (Mittel zur Blutverdünnung)
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin, wenn Sie
an anderen Krankheiten leiden,
Allergien haben.
Darf Kevzara während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit eingenommen / angewendet werden?
Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie Kevzara nicht anwenden, es sei denn, Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin empfiehlt es Ihnen ausdrücklich. Es ist nicht bekannt, welche Auswirkungen Kevzara auf das ungeborene Kind hat. Darum wird empfohlen, während der Behandlung mit Kevzara und bis 3 Monate nach Behandlungsende Verhütungsmittel anzuwenden. Informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie schwanger sind oder schwanger werden möchten.
Es ist nicht bekannt, ob Kevzara in die Muttermilch übergeht. In Absprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin können Sie entscheiden, ob Sie entweder Ihr Kind stillen und die Behandlung mit Kevzara unterbrechen oder nicht stillen und die Behandlung mit Kevzara fortsetzen wollen.
Wie verwenden Sie Kevzara?
Wenden Sie dieses Arzneimittel stets genauso an, wie es in dieser Packungsbeilage und der Gebrauchsanweisung (am Ende der Packungsbeilage) beschrieben ist bzw. wie Ihr Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin es Ihnen gesagt haben. Im Zweifelsfall fragen Sie Ihren Arzt, Ihren Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Ihre Apothekerin oder Ihr Pflegepersonal.
Wann und wie viel injiziert wird
Die empfohlene Dosierung beträgt 200 mg einmal alle zwei Wochen. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin kann die Dosierung Ihres Arzneimittels anpassen, je nachdem wie die Ergebnisse Ihrer Blutuntersuchungen sind und wie Sie auf die Behandlung ansprechen.
Der gesamte Inhalt der Spritze muss injiziert (gespritzt) werden.
Wo und wie injiziert wird
Kevzara wird am Bauch, am Oberschenkel oder am Oberarm unter die Haut gespritzt (subkutane Injektion).
Wählen Sie immer eine andere Injektionsstelle als beim vorigen Mal (z.B. rechter Oberschenkel, dann linker Oberschenkel, oder rechte Bauchseite, dann linke Bauchseite).
Wählen Sie für die Injektion keine Stelle, an der die Haut empfindlich oder verletzt ist oder an der sich ein blauer Fleck oder eine Narbe befindet.
Lassen Sie Kevzara vor der Anwendung stets auf Raumtemperatur aufwärmen.
Schulung in der Verwendung der Fertigspritze
Bevor Sie die Spritze das erste Mal verwenden, zeigt Ihnen Ihr Arzt, Ihr Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Ihre Apothekerin oder Ihr Pflegepersonal, wie man Kevzara injiziert.
Lesen Sie unbedingt die Gebrauchsanweisung am Ende dieser Packungsbeilage.
Verwenden Sie die Spritze stets so, wie es in der Gebrauchsanweisung beschrieben ist.
Wenn Sie eine grössere Menge Kevzara angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr Kevzara angewendet haben, als Sie sollten, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Wenn Sie die Anwendung von Kevzara vergessen haben
Wenn Ihnen einen, zwei oder drei Tage nach dem planmässigen Injektionszeitpunkt auffällt, dass Sie die Injektion vergessen haben, holen Sie diese sofort nach. Danach setzen Sie die Behandlung gemäss dem ursprünglichen Injektionszeitplan fort.
Wenn Sie erst vier oder mehr Tage nach dem planmässigen Injektionszeitpunkt bemerken, dass Sie eine Injektion vergessen haben, oder sich nicht sicher sind, wann die nächste Kevzara-Injektion fällig ist, setzen Sie die Behandlung einfach gemäss dem ursprünglichen Injektionszeitplan fort.
Wenden Sie niemals eine doppelte Dosis auf einmal an! Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Ihren Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Ihre Apothekerin oder das Pflegepersonal.
Wenn Sie die Behandlung mit Kevzara abbrechen
Beenden Sie die Anwendung von Kevzara nicht, ohne vorher mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin zu sprechen.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren
Die Anwendung von Kevzara bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher nicht geprüft worden. Daher wird die Anwendung dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin.
Welche Nebenwirkungen kann Kevzara haben?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie glauben, dass Sie eine Infektion haben. Mögliche Anzeichen hierfür sind Fieber, Schwitzen und Schüttelfrost.
Sehr häufig (betrifft mehr als einen von 10 Anwendern)
verringerte Zahl weisser Blutzellen laut Blutuntersuchung (Neutropenie)
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern)
Infektion der oberen Atemwege
Harnwegsinfektion
verstopfte oder laufende Nase, Halsreizung
Fieberbläschen (Lippenherpes)
verringerte Zahl Blutplättchen (Blutzellentyp) laut Blutuntersuchung
erhöhter Cholesterinspiegel im Blut
erhöhter Spiegel an Triglyzeriden (Blutfetttyp) im Blut
anomale Leberfunktionswerte
Reaktionen an der Injektionsstelle (insbesondere Rötung und Juckreiz)
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 von 1000 Anwendern)
Lungeninfektion
Entzündung der tiefen Hautschichten
Selten (betrifft 1 bis 10 von 10'000 Anwendern)
Perforation von Magen und Darm (Perforation der Darmwand)
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker (oder Drogisten*) bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin. Dies gilt insbesondere auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.
Was ist ferner zu beachten?
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Lagerungshinweise
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Etikett und dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das Verfallsdatum ist der letzte Tag des angegebenen Monats.
Spritze lichtgeschützt in der Originalverpackung aufbewahren.
Im Kühlschrank lagern (2-8°C). Arzneimittel nicht einfrieren oder erhitzen.
Nach Entnahme aus dem Kühlschrank kann Kevzara bis zu 14 Tage lang bei Temperaturen unter 25°C gelagert werden. Wenn die Spritze in diesem Zeitraum nicht verbraucht wurde, muss sie entsorgt werden.
Die Lösung ist klar und farblos bis blassgelb. Wenn die Lösung verfärbt oder trübe ist oder Partikel erkennbar sind, dürfen Sie das Arzneimittel nicht verwenden.
Die Kevzara-Spritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Was ist in Kevzara enthalten?
Wirkstoffe
Sarilumab.
Hilfsstoffe
Die sonstigen Bestandteile (Hilfsstoffe) sind Histidin, Arginin, Polysorbat 20, Saccharose und Wasser für Injektionszwecke.
Eine Fertigspritze enthält 1,14 ml Lösung mit einer Einzeldosis von 150 Milligramm (131,6 Milligramm pro ml) Sarilumab.
Zulassungsnummer
66424 (Swissmedic)
Wo erhalten Sie Kevzara? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.
Kevzara ist in Packungen mit 2 Fertigspritzen erhältlich.
Zulassungsinhaberin
sanofi-aventis (schweiz) ag, 1214 Vernier/GE