近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Tofidence（tocilizumab bavi）作为美国许可的Actemra（tocilijumab）的生物仿制药。该产品是一种白细胞介素-6（IL-6）受体拮抗剂，靶向特定的炎症蛋白以抑制免疫系统。Tofidence被批准用于目前批准用于美国许可的Actemra的以下适应症：成人类风湿性关节炎、2岁及以上的多关节青少年特发性关节炎和2岁及以下的系统性青少年特异性关节炎。这是第一种获批用于治疗系统性幼年特发性关节炎的生物仿制药。托菲登斯通过静脉注射给药。

Tofidence（tocilizumab）托珠单抗静脉注射是美国市场上首个获批的托珠单抗生物类似药，用于多种炎症疾病。

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫和炎症性疾病，这意味着你的免疫系统会错误地攻击体内的健康细胞，导致身体受影响部位发生炎症（疼痛肿胀）。RA主要攻击关节，可同时影响多个关节。

批准日期：2023年9月29日 公司：渤健

Tofidence（托珠单抗[tocilizumab-bavi]）注射液，用于静脉注射初始

美国批准：2023

Tofidence（]tocilizumab-bavi）是Actemra（tocilijumab）的生物仿制药。

警告：严重感染的风险，

请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。

• 接受托珠单抗产品的患者发生了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病（TB）、细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。

• 如果出现严重感染，中断TOFIDENCE，直到感染得到控制。

• 进行潜伏性结核病检测（新冠肺炎患者除外）；如果阳性，在开始TOFIDENCE之前开始治疗结核病。

• 在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使最初的潜伏性结核病检测呈阴性。、

最近的重大变化

适应症和用法：5/2026

剂量和用法：5/2026

作用机制

托珠单抗产品与可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）结合，并已被证明可以通过这些受体抑制IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效性促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞、B细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6已被证明参与多种生理过程，如T细胞活化、免疫球蛋白分泌诱导、肝脏急性期蛋白合成的启动以及造血前体细胞增殖和分化的刺激。IL-6也由滑膜和内皮细胞产生，导致受类风湿性关节炎等炎症过程影响的关节局部产生IL-6。

适应症与用途

TOFIDENCE® (tocilizumab-bavi) 是一种白细胞介素-6（IL-6）受体拮抗剂，适用于治疗：

类风湿性关节炎（RA）

• 患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者，对一种或多种疾病修饰抗风湿病药物（DMARDs）反应不足。

巨细胞动脉炎（GCA）

• 成人巨细胞动脉炎患者。

多关节幼年特发性关节炎（PJIA）

• 2岁及以上患有活动性多关节幼年特发性关节炎的患者。

系统性幼年特发性关节炎（SJIA）

• 2岁及以上患有活动性系统性幼年特发性关节炎的患者。

细胞因子释放综合征（CRS）

• 2岁及以上患有嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的严重或危及生命的细胞因子释放综合征的成人和儿科患者。

2019冠状病毒病（新冠肺炎）

• 2岁及以上患有2019冠状病毒病（新冠肺炎）的住院成人和儿童患者正在接受全身皮质类固醇治疗，需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）。

剂量与用法

对于RA、PJIA和SJIA，TOFIDENCE可以单独使用或与甲氨蝶呤联合使用；在RA中可以使用其他非生物DMARD。

一般管理和剂量信息

• RA、GCA、PJIA和SJIA-建议中性粒细胞绝对计数（ANC）低于2000/mm3、血小板计数低于100000/mm3或ALT或AST高于正常上限（ULN）1.5倍的患者不要服用TOFIDENCE。

• 新冠肺炎-建议中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000个/mm3、血小板计数低于50000个mm3或ALT或AST高于10倍ULN的患者不要开始TOFDIDENCE。

• 对于RA、CRS或新冠肺炎患者，不建议每次输注TOFDIDENCE剂量超过800 mg。

• 对于GCA患者，不建议每次输注超过600mg的TOFIDENCE剂量。

类风湿性关节炎

推荐成人静脉注射剂量：

当与非生物DMARDs联合使用或作为单一疗法使用时，推荐的起始剂量为每4周每公斤4毫克，然后根据临床反应每4周增加到每公斤8毫克。

巨细胞动脉炎

推荐剂量为每4周每公斤6毫克，并结合逐渐减少的糖皮质激素疗程。停用糖皮质激素后，可单独使用TOFIDENCE。

多关节幼年特发性关节炎

建议每4周静脉注射PJIA剂量

体重小于30公斤的患者           每公斤10毫克

体重在30公斤或以上的患者       每公斤8毫克

系统性幼年特发性关节炎

建议每两周静脉注射SJIA剂量

体重小于30公斤的患者           每公斤12毫克

体重在30公斤或以上的患者       每公斤8毫克

细胞因子释放综合征

推荐静脉注射CRS剂量

体重小于30公斤的患者           每公斤12毫克

体重在30公斤或以上的患者       每公斤8毫克

单独使用或与皮质类固醇联合使用

2019冠状病毒疾病

建议静脉注射新冠肺炎剂量

体重小于30公斤的患者           每公斤12毫克

体重在30公斤或以上的患者       每公斤8毫克

通过60分钟静脉注射给药

静脉制剂的给药

• 对于30kg或以上的RA、GCA、新冠肺炎、CRS、PJIA和SJIA患者，使用无菌技术在0.9%氯化钠注射液（USP）中稀释至100mL进行静脉输液。

• 对于小于30kg的PJIA、SJIA、CRS和新冠肺炎患者，使用无菌技术在0.9%氯化钠注射液（USP）中稀释至50 mL，用于静脉输注。

• 1小时以上单次静脉滴注给药；不要以推注或推注的方式给药。

剂量调整

• 建议用于治疗某些与剂量相关的实验室变化，包括肝酶升高、中性粒细胞减少症和血小板减少症。

剂型和规格

静脉输液

注射：单剂量小瓶中的80mg/4mL（20mg/mL）、200mg/10mL（20mg/mL）、400mg/20mL（20g/mL），用于在静脉输液前进一步稀释。

禁忌症

• 已知对托珠单抗产品过敏。

警告和注意事项

• 严重感染-在活动性感染（包括局部感染）期间不要服用TOFIDENCE。如果出现严重感染，中断TOFIDENCE，直到感染得到控制。

• 胃肠道穿孔——可能风险增加的患者应谨慎使用。

• 肝毒性-监测患者肝损伤的体征和症状。如果肝脏检查异常持续或恶化，或者出现肝病的临床体征和症状，请修改或停止TOFIDENCE。

• 实验室监测——由于中性粒细胞、血小板、脂质和肝功能测试的治疗相关变化的潜在后果，建议进行实验室监测。

• 超敏反应，包括过敏反应和死亡，以及严重的皮肤反应，包括嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应（DRESS）——停止服用TOFIDENCE，及时治疗，并监测直至反应消退。

• 活疫苗——避免与TOFIDENCE一起使用。

不良反应

最常见的不良反应（发生率至少为5%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高。

如需报告疑似不良反应，请联系Biogen MAInc。致电1-866-633-4636或美国食品药品监督管理局致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch

在特定人群中使用

• 怀孕：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。

• 哺乳期：考虑到药物对母亲的重要性，停止用药或哺乳。

包装供应/储存和处理

TOFIDENCE（tocilizumab bavi）注射液是一种无防腐剂、无菌、透明至乳白色、无色至淡黄色的溶液。TOFIDENCE以80mg/mL（NDC 78206-200-01）、200mg/10mL（NDC 7806-201-01）和400mg/20mL（NDB 78206-202-01）的形式单独包装，每瓶20 mg/mL，用于在静脉输液前进一步稀释。

储存和处理：不要在容器或包装上超过保质期使用。TOFIDENCE必须在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要冻结。在使用之前，请将小瓶存放在原始包装中，以保护其免受光线照射。

*生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且没有临床意义

生物仿制药和参考产品之间的差异。

TOFIDENCE的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方式）、强度、剂型和给药方式中得到证实。

请参阅随附TOFIDENCE的完整处方信息：

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=1ab3207a-ebfe-4565-9ce5-3a1538815c83&version=5