近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准新剂量的OTREXUP（methotrexate 中文译名：甲氨蝶呤）预充式注射器 ，以最佳的剂量，以帮助实现患者的治疗目标。
“OTREXUP一直以最常用的甲氨蝶呤强度，新的剂量选择能为医生提供更多机会，让病人准确地获得实现疾病控制所需的新药，”Robert Apple总裁兼首席执行官Antares Pharma。“每个患者的治疗方案都不同，因此提供一种治疗方法可以扩展和优化OTREXUP™对患者的使用。
批准日期：2016年3月29日  公司：美国安塔瑞斯制药
OTREXUP PFS（甲氨蝶呤[methotrexate]）预填充注射器，皮下使用
最初的美国批准：1953年
警告：严重的毒性反应，包括胚胎
毒性和死亡
查看完整的盒装警告的完整处方信息。
•使用甲氨蝶呤报告了严重的毒性反应和死亡。应密切监测患者的骨髓，肝，肺，皮肤和肾脏毒性。
•据报道，甲氨蝶呤会导致胎儿死亡和/或先天性畸形，并且在怀孕期间是禁忌的。
•据报道，伴随甲氨蝶呤（通常为高剂量）和一些非甾体类抗炎药（NSAIDs）同时给予意外严重（有时致命）的骨髓抑制，再生障碍性贫血和胃肠道毒性。
•长期使用后可能会出现肝毒性，纤维​​化和肝硬化。
•甲氨蝶呤可能在治疗过程中的任何时候引起间质性肺炎，并且已经报告为低剂量。肺部症状（特别是干燥，非生产性咳嗽）可能需要中断治疗和仔细调查。
•可能发生腹泻，溃疡性口炎，出血性肠炎和肠道穿孔死亡。
•据报道，严重的，偶尔致命的皮肤反应。
•可能发生潜在致命的机会性感染。
作用机制
甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶。二氢叶酸必须通过该酶还原成四氢叶酸，然后才能用作嘌呤核苷酸和胸苷酸合成中的一碳基团的载体。因此，甲氨蝶呤干扰DNA合成，修复和细胞复制。积极地
增殖组织如恶性细胞，骨髓，胎儿细胞，口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤的这种作用更敏感。
类风湿性关节炎的作用机制尚不清楚; 它可能会影响免疫功能。
适应症和用法
Otrexup PFS是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于：
•管理患有严重，活动性类风湿性关节炎（RA）和多关节幼年特发性关节炎（pJIA）的患者，这些患者不能耐受对一线治疗反应不足的反应。
•症状控制成人中严重，顽固，致残的牛皮癣，对其他形式的治疗没有充分的反应。
使用限制
Otrexup PFS不适用于治疗肿瘤性疾病。
剂量和给药
•Otrexup PFS仅供每周一次皮下使用。 AdministerOtrexup PFS在腹部或大腿。
•对需要口服，肌肉注射，静脉注射，动脉内或鞘内给药的患者使用另一种甲氨蝶呤制剂，剂量低于每周10毫克，剂量高于每周25毫克，高剂量方案，剂量调整小于5毫克增量。
•甲氨蝶呤的起始剂量：
•RA：每周一次7.5mg。
•pJIA：每周一次10mg/m2。
•牛皮癣：每周口服，肌肉注射，皮下或静脉注射10至25毫克。
•逐渐调整剂量以达到最佳反应。
剂量形式和强度
注射：单剂量预填充注射器分别在0.4mL，0.6mL，0.7mL，0.8mL，0.9mL和1.0mL中递送10mg，15mg，17.5mg，20mg，22.5mg和25mg甲氨蝶呤。
禁忌症
•怀孕
•哺乳母亲
•酒精中毒或肝病
•免疫缺陷综合症
•先前存在的血液恶液质
•对甲氨蝶呤过敏
警告和注意事项
•器官系统毒性：可能造成严重毒性。仅供具有抗代谢药治疗经验的医生使用。
•胚胎 - 胎儿毒性：治疗前排除妊娠。如果任何一方正在接受Otrexup PFS，请避免怀孕。建议男性在治疗后避免怀孕至少三个月，女性在治疗后至少一个排卵周期避免怀孕。
•对生殖的影响：可能导致生育能力受损，少精子症和月经功能障碍。
•实验室检查：监测全血细胞计数，肾功能和肝功能检查。
•不当给药的风险：每日误用会导致致命的毒性。
•肾功能受损，腹水或胸腔积液患者：消除减少。
•头晕和疲劳：可能会削弱驾驶或操作机器的能力。
不良反应
常见的不良反应有：恶心，腹痛，消化不良，口腔炎，口腔溃疡，皮疹，鼻咽炎，腹泻，肝功能检查异常，呕吐，头痛，支气管炎，血小板减少，脱发，白细胞减少，全血细胞减少，头晕，光敏性和“皮肤灼伤”。
要报告疑似不良反应，请联系Antares，电话：1-855-687-3987，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•阿司匹林，NSAIDs和类固醇：同时使用可能会升高和延长血清甲氨蝶呤水平并导致毒性增加。
•质子泵抑制剂：同时使用可能会升高和延长甲氨蝶呤的血清水平并导致毒性增加。
用于特定人群
•儿科用途：在患有银屑病的儿科患者中尚未建立甲氨蝶呤（包括OtrexupPFS）的安全性和有效性。 Otrexup PFS的安全性和有效性尚未在患有恶性肿瘤的儿科患者中建立。
•老年人使用：在剂量选择时要小心。
包装提供/存储和处理
Otrexup PFS在不含防腐剂的无菌溶液中含有甲氨蝶呤，用于单次皮下注射。
Otrexup PFS具有以下优势和配置。
Otrexup PFS 10mg/0.4 mL
•4箱NDC 54436-110-04的纸箱
•托盘和注射器NDC 54436-110-02
Otrexup PFS 15mg/0.6mL
•纸箱4 NDC 54436-115-04
•托盘和注射器NDC 54436-115-02
Otrexup PFS 17.5mg/0.7mL
•纸箱4 NDC 54436-117-04
•托盘和注射器NDC 54436-117-02
Otrexup PFS 20mg/0.8 mL
•纸箱4 NDC 54436-120-04
•托盘和注射器NDC 54436-120-02
Otrexup PFS 22.5mg/0.9mL
•纸箱4 NDC 54436-122-04
•托盘和注射器NDC 54436-122-02
Otrexup PFS 25mg/mL
•纸箱4 NDC 54436-125-04
•托盘和注射器NDC 54436-125-02
储存在20˚C至25˚C（68˚F至77˚F）之间;允许的偏差为15˚C至30˚C（59˚F至86˚F）。参见USP控制的室温。
保护光线（保存在纸箱中直到使用时）。
处理和处置
处理和处理Otrexup PFS，与处理和处置细胞毒性药物的建议一致。
完整说明资料附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/204824s009lbl.pdf