近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准ACTPen（162mg/0.9mL），这是抗炎药物Actemra（tocilizumab，托珠单抗）的一种单剂量预充式自动注射器，用于：（1）对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（0DMARDs）反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗；（2）用于巨细胞动脉炎（GCA）成人患者的治疗；（3）由护理人员使用，用于2岁及以上活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）和活动性全身型幼年特发性关节炎（sJIA）患者的治疗。
批准日期：2018年09月19日 公司：基因泰克
ACTEMRA（托珠单抗[tocilizumab]）注射液，静脉或皮下使用
美国最初批准：2010
警告：严重感染的风险
有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
• 导致住院或死亡的严重感染，包括结核病(TB)、细菌、侵袭性真菌、病毒和其他接受ACTEMRA的患者曾发生机会性感染。
• 如果发生严重感染，中断ACTEMRA直至感染得到控制。
• 进行潜伏结核检测；如果阳性，在开始ACTEMRA之前开始治疗结核病。
• 在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使初始潜伏性结核病检测结果为阴性。
最近的主要变化
适应症和用法：03/2021
用法用量：05/2020
用法用量：03/2021
警告和注意事项：03/2021
作用机制
Tocilizumab与可溶性和膜结合IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）结合，并已显示通过这些受体抑制IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效性促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞和 B 细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6已被证明参与多种生理过程，如T细胞活化、免疫球蛋白分泌的诱导、肝脏急性期蛋白合成的启动以及造血前体细胞增殖和分化的刺激。IL-6 也由 滑膜和内皮细胞导致在受炎症过程（如类风湿性关节炎）影响的关节中局部产生IL-6。
适应症和用法
ACTEMRA（托珠单抗）是一种白介素6(IL-6) 受体拮抗剂，适用于治疗：
类风湿性关节炎（RA）。
• 对一种或多种改善疾病的抗风湿药物(DMARD)反应不足的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。
巨细胞动脉炎（GCA）。
• 患有巨细胞动脉炎的成年患者。
系统性硬化症相关的间质性肺病(SSc-ILD)。
• 减缓患有系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)多关节幼年特发性关节炎(PJIA)的成年患者肺功能下降的速度。
• 2岁及以上患有活动性多关节幼年特发性关节炎的患者。
全身性幼年特发性关节炎(SJIA)。
• 2 岁及以上患有活动性全身性幼年特发性关节炎的患者。
细胞因子释放综合征(CRS)。
• 患有嵌合抗原受体(CAR)T细胞诱导的严重或危及生命的细胞因子释放综合征的2岁及以上的成人和儿童患者。
剂量和给药
对于RA、pJIA和sJIA，ACTEMRA可以单独使用或与甲氨蝶呤联合使用：在RA中，可以使用其他DMARD。
类风湿关节炎。
推荐成人静脉注射剂量：
当与DMARD联合使用或作为单一疗法时，推荐的起始剂量为每4周4mg/kg，然后根据临床反应每4周增加至8mg/kg。
推荐成人皮下用量：
体重低于100公斤的患者    每隔一周皮下注射162mg
                         ，然后根据临床反应每周增加.
体重100公斤或以上的患者  每周皮下注射162mg
巨细胞动脉炎。
推荐成人皮下用量：
ACTEMRA对成年GCA患者的推荐剂量为162mg，每周一次皮下注射，与逐渐减量的糖皮质激素联合使用。
可根据临床考虑开具 162mg的剂量，每两周一次皮下注射，联合逐渐减量的糖皮质激素。
ACTEMRA 可在糖皮质激素停用后单独使用。
ACTEMRA 皮下制剂不适用于静脉内给药。
系统性硬化症相关的间质性肺病(SSc-ILD)。
推荐成人皮下用量：
成年SSc-ILD患者的ACTEMRA推荐剂量为162mg，每周一次皮下注射。
多关节幼年特发性关节炎。
建议每4周静脉注射一次PJIA剂量
体重小于30公斤的患者    每公斤10毫克
体重超过30公斤的患者    每公斤8毫克
推荐的皮下PJIA剂量
体重小于30公斤的患者    每三周一次162毫克
体重超过30公斤的患者    每两周一次162毫克
全身性幼年特发性关节炎。
建议每2周静脉注射一次SJIA剂量
体重小于30公斤的患者    每公斤12毫克
体重超过30公斤的患者    每公斤8毫克
推荐的皮下SJIA剂量
体重小于30公斤的患者    每两周162毫克
细胞因子释放综合征
推荐的静脉注射CRS剂量
体重小于30公斤的患者   每公斤12毫克
体重超过30公斤的患者   每公斤8毫克
单独或与皮质类固醇联合使用。
一般给药信息。
建议绝对中性粒细胞计数(ANC)低于2000/mm3、血小板计数低于100,000/mm3或ALT或AST高于正常上限(ULN)1.5倍的患者不要开始ACTEMRA。
不推荐在RA、GCA或CRS患者中使用每次输注超过800mg的 ACTEMRA剂量。
静脉内制剂的给药。
对于患有或大于30kg的RA、GCA、CRS、PJIA和SJIA患者，在0.9%或0.45% 氯化钠注射液USP中稀释至100mL，用于无菌技术静脉滴注。
对于小于30kg的 PJIA、SJIA和CRS患者，用0.9%或0.45%氯化钠注射液稀释至50mL，USP用于无菌技术静脉滴注。
在1小时内作为单次静脉滴注给药；不要作为推注或推动给药。
皮下给药。
遵循预充式注射器和预充式ACTPen®自动注射器的使用说明
剂量调整。
推荐用于管理某些与剂量相关的实验室变化，包括肝酶升高、中性粒细胞减少症和血小板减少症。
剂型和规格
静脉输液
注射剂：80mg/4mL(20mg/mL)、200mg/10mL(20mg/mL)、400mg/20mL(20mg/mL) 在单剂量小瓶中用于在静脉输注前进一步稀释。
皮下注射
注射剂：162mg/0.9mL在单剂量预装注射器或单剂量预装ACTPen自动注射器中。
禁忌症
ACTEMRA禁用于已知对ACTEMRA过敏的患者。
警告和注意事项
严重感染—在活动性感染期间不要使用ACTEMRA，包括局部感染。如果发生严重感染，中断 ACTEMRA 直到感染得到控制。
胃肠道(GI)穿孔——风险可能增加的患者慎用。
肝毒性 - 监测患者肝损伤的体征和症状。如果异常肝脏测试持续或恶化，或者如果出现肝病的临床体征和症状，则修改或终止ACTEMRA。
实验室监测—由于中性粒细胞、血小板、脂质和肝功能测试的治疗相关变化的潜在后果，建议进行。
曾发生超敏反应，包括过敏反应和死亡。
活疫苗——避免与ACTEMRA一起使用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率至少为 5%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高、注射部位反应。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 联系FDA
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据，可能对胎儿造成伤害。
哺乳期：考虑到药物对母亲的重要性，停止用药或哺乳。
包装供应/储存和处理
用于静脉输液
ACTEMRA（托珠单抗）注射液是一种不含防腐剂的无菌透明无色至淡黄色溶液。ACTEMRA以80mg/4mL(NDC 50242-135-01)、200mg/10mL(NDC 50242-136-01)和400mg/20mL(NDC 50242-137-01)单独包装20mg的形式提供/mL单剂量小瓶，用于在静脉输注前进一步稀释。
用于皮下注射
ACTEMRA（托珠单抗）注射液以不含防腐剂、无菌、透明、无色至微黄色的溶液形式提供，用于皮下给药。提供以下封装配置：
每个单剂量预装注射器提供 162毫克/0.9毫升（NDC 50242-138-01）。
每个单剂量 ACTPen®自动注射器提供162毫克/0.9毫升（NDC 50242-143-01）。
储存和稳定性：不要在容器、包装、预装注射器或自动注射器上使用超过有效期。ACTEMRA必须在36°F至46°F（2ºC至8ºC）下冷藏。不要冻结。将小瓶、注射器和自动注射器存放在原始包装中直至使用时，避免光照，并保持注射器和自动注射器干燥。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2e5365ff-cb2a-4b16-b2c7-e35c6bf2de13