部份中文托珠单抗处方资料（仅供参考）
英文名：Concentrate for Solution
商品名：RoACTEMRA
中文名：托珠单抗皮下注射液
生产商：Roche（罗氏）
药品介绍
近日，单抗药物RoACTEMRA（欧洲以外名为ACTEMRA，通用名：tocilizumab，托珠单抗）获欧盟委员会（EC）批准，用于既往未接受过甲氨蝶呤（MTX）治疗的重度活动性进行性类风湿性关节炎（RA）患者的治疗。
作用机理
托珠单抗特异性结合可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R）。已显示Tocilizumab抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。 IL-6是由多种细胞类型（包括T细胞和B细胞，单核细胞和成纤维细胞）产生的多效促炎细胞因子。 IL-6参与各种生理过程，例如T细胞活化，诱导免疫球蛋白分泌，诱导肝急性期蛋白合成和刺激造血。IL-6与疾病的发病机理有关，包括炎性疾病，骨质疏松和瘤形成。
适应症
RoActemra与甲氨蝶呤（MTX）结合用于以下用途：
•在以前未接受MTX治疗的成年人中治疗严重，活动和进行性类风湿关节炎（RA）。
•对既往对一种或多种疾病改变抗风湿药（DMARDs）或肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗无效或不耐受的成年患者进行中度至重度活动性RA的治疗。
在这些患者中，如果对MTX不耐受或不宜继续使用MTX进行治疗，可以将RoActemra作为单药治疗。
RoActemra已被证明可以降低X射线测量的关节损伤的进展速度，并与甲氨蝶呤联用可以改善身体机能。
RoActemra适用于2岁及2岁以上的活动性系统性幼年特发性关节炎（sJIA）的患者，这些患者对先前用NSAID和全身性皮质类固醇的治疗反应不足。RoActemra可以单药治疗（对MTX不耐受或不适合用MTX治疗的情况）或与MTX联用。
RoActemra与甲氨蝶呤（MTX）结合可用于治疗2岁及2岁以上的青少年特发性多发性关节炎（pJIA；类风湿因子阳性或阴性和扩展性寡关节炎），这些患者对以前的MTX治疗反应不佳。如果对MTX不耐受或不宜继续使用MTX进行治疗，则可以将RoActemra用作单一疗法。
RoActemra适用于治疗嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的严重或威胁生命的细胞因子释放综合征（CRS），适用于2岁及以上的成人和儿童患者。
用法与用量
RA患者
推荐的剂量为8mg/kg体重，每四周一次。
对于体重超过100公斤的个体，不建议每次输注剂量超过800毫克。
1.2g以上的剂量尚未在临床研究中进行评估。
尚未在pJIA患者中研究由于实验室异常而导致的tocilizumab剂量降低的研究。
现有数据表明，在开始使用RoActemra治疗的12周内观察到临床改善。对于在此时间内没有改善的患者，应仔细考虑继续治疗。
老年
65岁以上的老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。RoActemra尚未在中度至重度肾功能不全的患者中进行研究。这些患者应密切监测肾功能。
肝功能不全
RoActemra尚未在肝功能不全患者中进行过研究。因此，无法提出剂量建议。
给药方法
稀释后，应将RA，sJIA，pJIA和CRS患者的RoActemra静脉输注1小时以上。
RA，sJIA，pJIA和CRS患者≥30kg用无菌，无热原的氯化钠9mg/mL（0.9％）溶液将RoActemra稀释至最终体积100mL，以便采用无菌技术进行注射。
有关给药前稀释药用产品的说明。
sJIA，pJIA和CRS患者<30 kg使用无菌，无热原的氯化钠9mg/mL（0.9％）溶液将RoActemra稀释至最终体积50mL，以便采用无菌技术进行注射。
保质期
未打开的小瓶：30个月
稀释产品：稀释后，制备的输注溶液在9mg/mL（0.9％）氯化钠溶液中在30°C的注射液中在物理和化学上均稳定。
从微生物学的角度来看，应立即使用配制好的输注溶液。 如果不立即使用，则用户应自行承担使用前的使用时间和条件，在2°C–8°C下通常不超过24小时，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了稀释。
特殊的储存注意事项
将小瓶存放在冰箱（2°C–8°C）中。不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
有关稀释药品的储存条件，请参阅第6.3节。
容器的性质和内容
RoActemra装在带有塞子（丁基橡胶）的小瓶（I型玻璃）中，塞子中含有4mL，10mL或20 mL浓缩液。 包装大小为1和4小瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6673/smpc
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ROACTEMRA INF FL 4ML 20MG/ML
ROCHE SpA
Principio attivo: TOCILIZUMAB
RoActemra in associazione con metotressato (MTX) è indicato per: • il trattamento dell'artrite reumatoide(AR) grave, attiva e progressiva negli adulti non precedentemente trattati con MTX• il trattamento dell’AR attiva da moderata a grave in pazienti adulti che non abbiano risposto adeguatamente o siano intolleranti a precedente terapia con uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) o antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF). In questi pazienti RoActemra può essere dato in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando sia inappropriato continuare un trattamento con MTX. RoActemra ha dimostrato di ridurre la percentuale di progressione del danno articolare, come valutato mediante raggi X, e di migliorare le funzioni fisiche quando somministrato in associazione con metotressato. RoActemra è indicato per il trattamento dell’artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs) attiva in pazienti di età uguale o superiore ai 2 anni che non abbiano risposto adeguatamente a precedente terapia con farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) e corticosteroidi sistemici. RoActemra può essere somministrato in monoterapia(in caso di intolleranza a MTX o quando il trattamento con MTX risulti inappropriato) o in associazione con MTX. RoActemra in combinazione con metotressato (MTX) è indicato per il trattamento della poliartritre idiopatica giovanile (AIGp; fattore reumatoide positivo o negativo e oligoartrite estesa) in pazienti di età uguale o superiore ai 2 anni che non abbiano risposto adeguatamente a precedente terapia con MTX. RoActemra può essere somministrato in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando sia inappropriato continuare un trattamento con MTX. RoActemra è indicato per il trattamento della sindrome da rilascio di citochine (CRS) indotta dai linfociti CAR-T (chimeric antigen receptor t cell) severa o potenzialmente letale negli adulti e nei pazienti pediatrici di età uguale o superiore a 2 anni.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.La somministrazione concomitante di una singola dose di 10mg/kg di tocilizumab con 10-25mg di MTX una volta a settimana non ha avuto effetti clinicamente significativi sull’esposizione a MTX. Le analisi di farmacocinetica di popolazione non hanno evidenziato alcun effetto di MTX, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) o corticosteroidi sulla clearance di tocilizumab. L’espressione degli enzimi epatici CYP450 è soppressa dalle citochine, come la IL-6, che stimolano l’infiammazione cronica. Pertanto, l’espressione di CYP450 può essere invertita quando si introduce una potente terapia di inibizione citochinica, come tocilizumab. Gli studi condotti in vitro con epatociti umani in coltura hanno dimostrato che IL-6 causa una riduzione dell’espressione degli enzimi CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4. Tocilizumab normalizza l’espressione di questi enzimi. In uno studio in pazienti con AR, i livelli di simvastatina (CYP3A4) si sono ridotti del 57% una settimana dopo la somministrazione di una dose singola di tocilizumab, a livelli simili, o lievemente superiori, a quelli osservati nei volontari sani. Quando si inizia o si interrompe la terapia con tocilizumab, i pazienti in trattamento con medicinali il cui dosaggio deve essere aggiustato su base individuale e che sono metabolizzati mediante CYP450 3A4, 1A2 o 2C9 (quali metilprednisolone, desametasone, (con la possibilità della sindrome da sospensione del glucocorticoide orale), atorvastatina, bloccanti dei canali del calcio, teofillina, warfarin, fenprocumone, fenitoina, ciclosporina o benzodiazepine) devono essere monitorati, poiché potrebbe essere necessario un incremento della dose per mantenere l’effetto terapeutico. In considerazione della sua lunga emivita (t1/2) di eliminazione, l’effetto di tocilizumab sull’attività dell’enzima CYP450 può persistere per diverse settimane dopo l’interruzione della terapia.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
Ciascun mL di concentrato contiene 20mg di tocilizumab*.Ciascun flaconcino contiene 80 mg di tocilizumab*in 4mL(20 mg/mL).Ciascun flaconcino contiene 200 mg di tocilizumab* in 10 mL (20 mg/mL). Ciascun flaconcino contiene 400 mg di tocilizumab* in 20 mL (20 mg/mL). *anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 diretto contro il recettore dell’interleuchina-6 (IL-6) umana, prodotto in cellule di ovaio di criceto cinese (CHO) mediante la tecnologia del DNA ricombinante. Eccipienti con effetti noti: Ogni flaconcino da 80 mg contiene 0,10 mmol (2,21 mg) di sodio Ogni flaconcino da 200 mg contiene 0,20 mmol 4,43 mg) di sodio Ogni flaconcino da 400 mg contiene 0,39 mmol (8,85 mg) di sodio Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.