近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准ustekinumab生物仿制药Otulf（ustekinumab-aauz），用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、中度至重度斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎。

Ustekinumab是一种针对在炎症和免疫反应中起重要作用的细胞因子白介素-12和白介素-23的人单克隆抗体。在治疗银屑病和银屑病关节炎等免疫介导疾病中发挥着至关重要的作用。

斑块状银屑病是一种免疫介导的疾病，可导致皮肤细胞过度生成，从而引起发炎、鳞屑性斑块，可能会发痒或疼痛。据估计，全球有超过1.25亿人患有该疾病，且近四分之一的斑块状银屑病患者属于中度至重度病例。斑块状银屑病除了影响身体健康以外，此疾病也成为包括情绪健康、人际关系和日常生活的压力源。

批准日期：2024年9月30日，公司：费森尤斯·卡比

Otulf（乌司奴单抗[ustekinumab-aauz]）注射液，用于皮下注射或静脉注射

美国首次批准：2024年

Otulf（ustekinumab-aauz）是STELARA®（ustekimumab）的生物仿制药。

最近的重大变化

警告和注意事项

严重超敏反应：01/2026

作用机制

Ustekinumab产品是人IgG1单克隆抗体，与IL-12和IL-23细胞因子使用的p40蛋白亚基特异性结合。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，如自然杀伤细胞活化和CD4+T细胞分化和活化。在体外模型中，ustekinumab产品被证明可以通过破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用来破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联。细胞因子IL-12和IL-23被认为是慢性炎症的重要因素，慢性炎症是克罗恩病和溃疡性结肠炎的标志。在结肠炎动物模型中，基因缺失或抗体阻断IL-12和IL-23的p40亚基，ustekinumab产品的靶标被证明具有保护作用。

适应症与用途

OTULFI是一种人白细胞介素-12和-23拮抗剂，用于治疗：

成年患者：

• 中度至重度斑块状银屑病（PsO），适合光疗或全身治疗。

• 活动性银屑病关节炎（PsA）。

• 中度至重度活动性克罗恩病（CD）。

• 中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

6岁及以上患有以下疾病的儿科患者：

• 中度至重度斑块状银屑病（PsO），适合光疗或全身治疗。

• 活动性银屑病关节炎（PsA）。

剂量与用法

成人斑块型银屑病患者皮下推荐剂量：

重量范围（千克）      剂量

小于或等于100公斤     最初皮下注射45mg，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射45mg

大于100公斤           最初皮下注射90mg，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90毫克

6岁及以上患有斑块状银屑病的儿科患者皮下推荐剂量：建议在初始剂量、4周后、之后每12周进行一次基于体重的给药。

重量范围（千克）      剂量

小于60公斤            0.75毫克/千克

60公斤至100公斤       45毫克

大于100公斤           90毫克

银屑病性关节炎成人皮下推荐剂量：

• 推荐剂量为最初皮下注射45mg，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射45mG。

• 对于体重超过100kg的中重度斑块状银屑病患者，建议的剂量为最初皮下注射90mg，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90mc。

银屑病性关节炎6岁及以上儿童皮下推荐剂量（2.2）：建议在初始剂量、4周后、之后每12周进行一次基于体重的给药。

重量范围（千克）      剂量

小于60公斤            0.75毫克/千克

60公斤或以上          45毫克

体重超过100公斤，伴有 90毫克

中度至重度斑块状银屑病

克罗恩病和溃疡性结肠炎初始成人静脉注射推荐剂量：使用基于体重的剂量进行单次静脉输注：

重量范围（千克）      推荐剂量

高达55公斤            260毫克（2瓶）

大于55公斤至85公斤    390毫克（3瓶）

大于85公斤            520毫克（4瓶）

克罗恩病和溃疡性结肠炎维持成人皮下推荐剂量：在首次静脉注射剂量8周后皮下注射90mg，然后每8周注射一次。

剂型和规格

皮下注射

•注射：单剂量预充式注射器中的45mg/mL或90mg/mL溶液

•注射：45mg/0.5mL溶液，装于单剂量小瓶中

静脉输液

•注射：单剂量瓶中130mg/mL（5mg/mL）溶液

禁忌症

对乌司他单抗产品或OTULFI中的任何赋形剂具有临床意义的超敏反应。

警告和注意事项

• 感染：已发生严重感染。避免在任何临床上重要的活动性感染期间开始使用OTULFI。如果出现严重感染或具有临床意义的感染，请停止OTULFI，直至感染消退。

• 特定感染的理论风险：据报道，IL-12/IL-23基因缺陷的患者会受到分枝杆菌、沙门氏菌和卡介苗（BCG）疫苗的严重感染。考虑根据临床情况对这些感染进行诊断测试。 

• 结核病（TB）：在开始使用OTULFI治疗之前，对患者进行结核病评估。在服用OTULFI之前，开始治疗潜伏性结核病。

• 恶性肿瘤：Ustekinumab产品可能会增加恶性肿瘤的风险。乌司他单抗产品对有恶性肿瘤病史或已知恶性肿瘤患者的安全性尚未进行评估。

• 严重超敏反应：如果发生严重或其他具有临床意义的超敏反应，请立即停止OTULFI并开始适当的药物治疗。

• 后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果怀疑PRES，应及时治疗并停止OTULFI。

• 免疫接种：在接受OTULFI治疗期间，避免对患者使用活疫苗。

• 非感染性肺炎：在批准使用乌司他单抗产品期间，报告了间质性肺炎、嗜酸性肺炎和隐源性组织性肺炎病例。如果诊断得到证实，停止OTULFI并进行适当的治疗。

不良反应

最常见的不良反应是：

• 银屑病和银屑病性关节炎（≥3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳。

• 克罗恩病，诱导（≥3%）：呕吐。

• 克罗恩病，维持期（≥3%）：鼻咽炎、注射部位红斑、外阴阴道念珠菌病/真菌感染、支气管炎、瘙痒、尿路感染和鼻窦炎。

• 诱导性溃疡性结肠炎（≥3%）：鼻咽炎

• 溃疡性结肠炎，维持期（≥3%）：鼻咽炎、头痛、腹痛、流感、发烧、腹泻、鼻窦炎、疲劳和恶心

如需报告疑似不良反应，请致电1-800-551-7176联系费森尤斯卡比美国有限责任公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。

包装供应/储存和处理

OTULFI（ustekinumab aauz）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微棕黄色的溶液。它以单独包装、单剂量预充注射器或单剂量小瓶的形式供应。

皮下使用

预装注射器

•45毫克/0.5毫升（NDC 65219-824-01）

•90毫克/毫升（NDC 65219-826-26）

每个预充式注射器都配备了一个29号固定½英寸针头、一个针头安全防护装置和一个非天然橡胶制成的针头盖

用于静脉输液

单剂量小瓶

•130毫克/26毫升（5毫克/毫升）（NDC 65219-828-05）

储存和稳定性

将OTULFI小瓶和预充式注射器冷藏在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）之间。直立存放OTULFI小瓶。使用前，请将产品放在原装纸箱中避光。不要冻结。不要摇晃。如果需要，单个预充式注射器可以在室温下储存在原始纸箱中，最高可达30°C（86°F），最多可储存30天，以防止光线照射。在提供的空白处的纸箱上记录预充注射器首次从冰箱中取出的日期。注射器在室温下储存后，不要放回冰箱。

如果在室温下储存30天内未使用，请丢弃注射器。请勿在纸箱或预充注射器上的有效期后使用OTULFI。

*生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。OTULFI的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径中得到证实。

请参阅随附的OTULFI完整处方信息：

https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=853130e5-7406-4fd6-8138-ff2179195927

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U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Otulfi™ (ustekinumab-aauz), its ustekinumab biosimilar referencing Stelara®** (ustekinumab). Otulfi™ is approved for the treatment of Crohn’s disease, ulcerative colitis, moderate to severe plaque psoriasis and active psoriatic arthritis.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 45 MG CARTON LABEL

NDC 65219-824-01

RX only

Otulfi®          45 mg/0.5 mL

ustekinumab-aauz

Injection

For subcutaneous use

1 Single-dose prefilled syringe. Discard unused portion.

Carton contains:

1 Single-dose prefilled syringe

1 Prescribing Information

1 Medication Guide

Manufactured by:

Fresenius Kabi USA, LLC

Lake Zurich, Illionis 60047

U.S. Licence No. 2146