部份中文乌司奴单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Pyzchiva Injektionslösung

英文名：Ustekinumab

通用名：乌司奴单抗冻粉注射溶液

生产商：三星生物

药品简介

2024年4月22日，Pyzchiva（Ustekinumab）已被欧盟批准上市，由Samsung Bioepis开发。用于治疗6岁及体重超过60公斤的成人斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和儿科斑块状银屑病患者。欧盟是全球银屑病患病率最高的地区。大约有640万人受到影响，患者的生活质量受到严重影响。

作用机制

Ustekinumab是一种完全人IgG1κ单克隆抗体，特异性结合人类细胞因子白细胞介素（IL）-12和IL-23的共享p40蛋白亚基。Ustekinumab通过阻止p40与免疫细胞表面表达的IL-12Rβ1受体蛋白结合来抑制人IL-12和IL-23的生物活性。Ustekinumab不能与已经与IL-12Rβ1细胞表面受体结合的IL-12或IL-23结合。因此，ustekinumab不太可能导致具有IL-12和/或IL-23受体的细胞的补体或抗体介导的细胞毒性。

IL-12和IL-23是由活化的抗原呈递细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）分泌的异二聚体细胞因子，这两种细胞因子都参与免疫功能；IL-12刺激自然杀伤（NK）细胞并促使CD4+T细胞向T辅助细胞1（Th1）表型分化，IL-23诱导T辅助细胞17（Th17）途径。然而，IL-12和IL-23的异常调节与银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病等免疫介导的疾病有关

通过结合IL-12和IL-23的共享p40亚基，ustekinumab可能通过阻断Th1和Th17细胞因子通路在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病中发挥其临床作用，这些通路是这些疾病病理学的核心。在克罗恩病患者中，使用ustekinumab治疗导致炎症标志物在诱导阶段减少，包括C-反应蛋白（CRP）和粪便钙卫蛋白，然后在整个维持阶段保持不变。在研究延期期间对CRP进行了评估，在维持期间观察到的减少通常持续到第252周。

适应症

斑块状银屑病

Pyzchiva适用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线a）等其他全身疗法无反应、有禁忌症或不耐受的成年人的中重度斑块状银屑病。

儿童斑块状银屑病

Pyzchiva适用于治疗6岁及以上儿童和青少年患者的中度至重度斑块状银屑病，这些患者对其他全身疗法或光疗控制不足或不耐受。

银屑病关节炎（PsA）

Pyzchiva单独或与MTX联合用于治疗成年患者的活动性银屑病关节炎，当对以前的非生物性疾病修饰抗风湿药物（DMARD）治疗的反应不足。

克罗恩病

Pyzchiva适用于治疗中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，这些患者对常规疗法或TNFα拮抗剂反应不足、失去反应或不耐受，或者对这些疗法有医学禁忌症。

用法与用量

Pyzchiva旨在在有经验的医生的指导和监督下使用，这些医生在诊断和治疗Pyzchiva所指的疾病方面经验丰富。

Pyzchiva有45mg和90mg预充式注射器可供皮下注射，因此不可能给需要少于45mg全剂量的儿科患者（体重<60kg）服用。对于低于45mg的剂量，应使用其他ustekinumab产品。

剂量

斑块状银屑病

Pyzchiva的推荐剂量是皮下注射45mg的初始剂量，4周后注射45mg，然后每12周注射一次。

对于治疗28周内没有反应的患者，应考虑停止治疗。

体重>100kg的患者

对于体重>100kg的患者，初始剂量为90mg皮下注射，4周后再注射90mg，此后每12周注射一次。在这些患者中，45mg也被证明是有效的。然而，90毫克的疗效更高。

银屑病关节炎（PsA）

Pyzchiva的推荐剂量是皮下注射45mg的初始剂量，4周后注射45mg，然后每12周注射一次。或者，体重>100kg的患者可以使用90mg。

对于治疗28周内没有反应的患者，应考虑停止治疗。

老年人（≥65岁）

老年患者无需调整剂量。

肾和肝损伤

Pyzchiva尚未在这些患者群体中进行研究。无法给出剂量建议。

儿科人群

Pyzchiva治疗6岁以下银屑病儿童或18岁以下银屑病关节炎儿童的安全性和有效性尚未确定。

儿童斑块状银屑病（6岁及以上）

体重超过60公斤的儿科人群的Pyzchiva推荐剂量如下（表1）。Pyzchiva应在第0周和第4周给药，然后每12周给药一次。

表1儿童牛皮癣的推荐剂量

给药时的体重        推荐剂量

≥60-≤100公斤*     45毫克

>100公斤            90毫

*Pyzchiva不适用于需要少于45mg全剂量的患者。如果需要替代剂量，应使用其他提供此类选择的乌司他单抗产品。

Pyzchiva没有允许60公斤以下儿科患者按体重给药的剂型。

体重低于60kg的患者应使用另一种乌司他单抗产品，即45mg注射用溶液，以mg/kg为基础进行精确给药，该溶液装在提供基于体重给药的小瓶中。只有体重60公斤或以上的患者可以使用Pyzchiva固定剂量预充注射器给药。

对于治疗28周内没有反应的患者，应考虑停止治疗。

克罗恩病

在治疗方案中，第一剂Pyzchiva静脉注射。关于静脉给药方案的剂量学，请参阅Pyzchiva 130mg浓缩液输注SmPC溶液。

首次皮下注射90mg Pyzchiva应在静脉注射后第8周进行。在此之后，建议每12周给药一次。

在第一次皮下注射后8周没有显示出足够反应的患者，此时可以接受第二次皮下注射。

每12周给药一次后失去反应的患者可能会受益于将给药频率增加到每8周一次。

根据临床判断，患者随后可以每8周或每12周给药一次。

对于静脉注射诱导剂量后16周或改用8周维持剂量后16周未显示出治疗益处的患者，应考虑停止治疗。

在Pyzchiva治疗期间，可以继续使用免疫调节剂和/或皮质类固醇。对于对Pyzchiva治疗有反应的患者，可以根据护理标准减少或停止使用皮质类固醇。

在克罗恩病中，如果治疗中断，每8周恢复一次皮下给药治疗是安全有效的。

老年人（≥65岁）

老年患者无需调整剂量。

肾和肝损伤

Pyzchiva尚未在这些患者群体中进行研究。无法给出剂量建议。

儿科人群

Pyzchiva治疗18岁以下儿童克罗恩病的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。

给药方法

Pyzchiva 90mg预充式注射器仅用于皮下注射。如果可能的话，应避免将显示牛皮癣的皮肤区域作为注射部位。

经过适当的皮下注射技术培训后，如果医生认为合适，患者或其护理人员可以注射Pyzchiva。然而，医生应确保对患者进行适当的随访。应指导患者或其护理人员根据包装说明书中的说明注射规定量的Pyzchiva。包装说明书中给出了全面的管理说明。

有关准备和特殊处理注意事项的更多说明。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

临床上重要的活动性感染（如活动性肺结核）。

保质期

36个月

单个输注溶液可以在室温高达30°C的条件下，在原始纸箱中储存最多一个月，以防止光线照射。在外箱上提供的空间中记录预充注射器首次从冰箱中取出的日期。在此期间结束时，产品可以放回冰箱。如果在室温下储存1个月内或原始到期日前（以较早者为准）未使用注射器，请丢弃。

请参阅随附Pyzchiva的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/15904/smpc

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Pyzchiva 130mg, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 26ml CHF:3080.15

Samsung Bioepis CH GmbH

Composition

Principes actifs

Ustekinumab, un anticorps IgG1κ monoclonal entièrement humain produit par une lignée cellulaire de CHO en utilisant une technique d'ADN recombinant.

Excipients

Pyzchiva 45 mg, solution injectable en seringue préremplie et Pyzchiva 90 mg, solution injectable en seringue préremplie:

Histidine, chlorhydrate d'histidine monohydraté, polysorbate 80, saccharose, eau pour préparations injectables.

Pyzchiva 130 mg, solution à diluer pour perfusion:

Histidine, chlorhydrate d'histidine monohydraté, méthionine, édétate disodique, saccharose, polysorbate 80, eau pour préparations injectables.

1 ml de solution à diluer contient 0,002 mg de sodium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable par voie sous-cutanée:

Pyzchiva 45 mg solution injectable en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie de 0,5 ml contient 45 mg d'ustekinumab.

Pyzchiva 90 mg solution injectable en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie de 1,0 ml contient 90 mg d'ustekinumab.

Solution à diluer pour perfusion par voie intraveineuse:

Pyzchiva 130 mg solution à diluer pour perfusion

Chaque flacon perforable de 26 ml contient 130 mg d'ustekinumab.

Indications/Possibilités d’emploi

Psoriasis en plaques

Pyzchiva est indiqué pour le traitement de patients adultes et pédiatriques à partir de 6 ans et pesant au moins 60 kg, atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, sur lesquels d'autres thérapies systémiques ou la PUVA thérapie, n'ont pas fonctionné, sont contre-indiquées ou n'ont pas été tolérées.

Rhumatisme psoriasique

Pyzchiva, seul ou en association avec le méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif chez l'adulte lorsque la réponse à un précédent traitement de fond antirhumatismal (DMARD) a été inadéquate. Pyzchiva améliore la fonction physique des patients atteints de rhumatisme psoriasique.

Maladie de Crohn

Pyzchiva est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn modérée à sévère active chez l'adulte, lorsque les thérapies conventionnelles ou le traitement par un anti-TNFα ont induit une réponse insuffisante ou lorsque le patient ne répond plus à ces derniers, qu'ils sont contre-indiqués ou qu'il ne les a pas tolérés.

Posologie/Mode d’emploi

Pyzchiva doit être utilisé sur ordonnance et sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des champs thérapeutiques couverts par les indications.

Pyzchiva est disponible en seringues préremplies de 45 et 90 mg pour injection sous-cutanée, et il est par conséquent impossible de l'administrer chez les patients pédiatriques (poids <60 kg) nécessitant une dose inférieure à une dose complète de 45 mg. Pour l'administration de doses inférieures à 45 mg, d'autres produits à base d'ustekinumab doivent être utilisés.

Pour garantir la traçabilité des médicaments fabriqués par procédé biotechnologique, il est conseillé de documenter le nom commercial et le numéro du lot lors de chaque traitement.

Adultes (de 18 à 64 ans)

Psoriasis en plaques

Pour le traitement du psoriasis en plaques, Pyzchiva est administré par voie sous-cutanée.

La dose recommandée de Pyzchiva est de 45 mg sous forme d'injection sous-cutanée, suivie d'une nouvelle dose de 45 mg 4 semaines plus tard et d'administrations supplémentaires toutes les 12 semaines. Alternativement, pour les patients d'un poids supérieur à 100 kg, des doses de 90 mg peuvent être administrées (voir «Efficacité clinique»). La dose de 45 mg s'est révélée toute aussi efficace pour les patients d'un poids >100 kg, mais la dose de 90 mg présentait un degré d'efficacité supérieur chez ces patients.

L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse après 28 semaines de traitement.

Rhumatisme psoriasique

Pour le traitement du rhumatisme psoriasique, Pyzchiva est administré par voie sous-cutanée.

La posologie recommandée de Pyzchiva est d'une dose initiale de 45 mg administrée par voie sous-cutanée, suivie d'une dose de 45 mg 4 semaines plus tard, puis ensuite toutes les 12 semaines. Il est possible d'augmenter la dose à 90 mg en cas de réponse insuffisante.

L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse après 28 semaines de traitement.

Maladie de Crohn

Il est recommandé de commencer le traitement par une dose intraveineuse (i.v.) unique de Pyzchiva, déterminée sur la base du poids corporel (voir tableau 1).

Données précliniques

Sur la base des études réalisées sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en cas d'administration répétée, la toxicité sur la reproduction et celle sur le développement, les données précliniques ne reconnaissent aucun danger particulier pour l'homme (p.ex. toxicité sur les organes).

Toxicité en cas d'administration répétée

Aucun effet indésirable n'est survenu chez des singes exposés à des doses respectivement 179 ou 29 fois plus élevées que la concentration sérique maximale chez l'être humain après une injection sous-cutanée hebdomadaire de 90 mg ou après une administration i.v. de 6 mg/kg.

Mutagénicité

Aucune étude non clinique à la recherche d'un potentiel mutagène de l'ustekinumab n'a été effectuée.

Carcinogénicité

Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée avec l'ustekinumab, car l'ustekinumab ne neutralise pas les IL-12/23 chez les rongeurs, contrairement à ce qui se produit chez l'homme.

Des souris manipulées génétiquement de manière à ne présenter ni d'IL-12, ni d'IL-23 ou seulement de l'IL-12 ont développé plus précocement et plus souvent que des souris de type sauvage un cancer de la peau induit par les UV. L'importance de ces résultats expérimentaux avec des modèles de souris sur le risque de maladies malignes chez l'homme n'est pas connue.

Toxicité sur la reproduction

Au cours d'une étude de toxicité portant sur la fertilité réalisée sur des souris femelles, un anticorps analogue qui se lie aux IL-12 et IL-23 et qui inhibe l'activité de ces cytokines chez les souris a été utilisé. L'administration de l'anticorps anti-souris IL-12/23 par voie sous-cutanée deux fois par semaine ou par voie intraveineuse une fois par semaine à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg était bien tolérée et aucun effet indésirable n'a été observé sur les paramètres de la fertilité des femelles.

Dans une étude menée sur des singes gravides, aucun effet nocif n'a été observé sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement post-natal lors d'expositions à des doses respectivement 150 ou 21 fois plus élevées que la concentration sérique maximale chez l'être humain après une injection sous-cutanée hebdomadaire de 90 mg ou après une administration i.v. de 6 mg/kg.

Remarques particulières

Incompatibilités

Comme aucune étude de compatibilité n'a été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Pyzchiva 130 mg, solution à diluer pour perfusion

Pyzchiva doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour perfusion. Autrement, une poche de perfusion de 250 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,45% pour injection peut être utilisée.

Pyzchiva ne doit pas être administer de manière concomitante avec d'autres médicaments dans la même ligne de perfusion.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Tenir hors de portée des enfants.

Pyzchiva 45 mg et 90 mg, solution injectable en seringue préremplie

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Ne pas secouer.

Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.

Les seringues préremplies individuelles peuvent être conservées à température ambiante jusqu'à 30 °C pendant une période unique de 35 jours maximum dans le carton d'origine à l'abri de la lumière. Dans l'espace prévu à cet effet sur le carton, inscrire la date à laquelle la seringue préremplie est retirée pour la première fois du réfrigérateur. À la fin de cette période, le produit peut être remis au réfrigérateur. Jeter la seringue si elle n'est pas utilisée dans un délai de 35 jours suivant sa conservation à température ambiante ou à la date de péremption initiale, si celle-ci est antérieure.

Pyzchiva 130 mg, solution à diluer pour perfusion

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Ne pas secouer.

Conserver dans l'emballage original pour protéger le contenu de la lumière.

Après la dilution

La solution pour perfusion diluée ne contient pas de conservateurs. La stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 30 jours à 2-8 °C puis pendant 72 heures supplémentaires à 30 °C.

Pour des raisons microbiologiques, il est préférable d'utiliser la préparation prête à l'emploi immédiatement après la dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne doit pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution s'est déroulée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Remarques concernant la manipulation

Voie sous-cutanée

Pyzchiva 45 mg, solution injectable en seringue préremplie

0,5 ml de solution dans une seringue de 1 ml en verre de type I avec une aiguille fixe en acier inoxydable et un protège-aiguille en caoutchouc, et un bouchon piston en caoutchouc bromobutyl. La seringue est équipée d'un dispositif de protection de l'aiguille.

Pyzchiva 90 mg, solution injectable en seringue préremplie

1 ml de solution dans une seringue de 1 ml en verre de type I avec une aiguille fixe en acier inoxydable et un protège aiguille en caoutchouc, et un bouchon piston en caoutchouc bromobutyl. La seringue est équipée d'un dispositif de protection de l'aiguille.

Pyzchiva est disponible dans une boîte contenant 1 seringue préremplie.

Ne pas agiter la solution contenue dans la seringue préremplie de Pyzchiva. Avant administration sous-cutanée, la solution doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou un changement de coloration. La solution est limpide, incolore à jaune clair et peut contenir quelques petites particules protéiques translucides ou blanches. Cette apparence n'est pas inhabituelle pour des solutions protéiques. Le médicament ne doit pas être utilisé si la solution est décolorée ou laiteuse, ou si des particules étrangères sont présentes. Avant administration, il convient de laisser Pyzchiva atteindre la température ambiante (approximativement une demi-heure). Des instructions détaillées pour l'utilisation sont mentionnées dans la notice.

Pyzchiva ne contient pas de conservateur; tout médicament non utilisé restant dans la seringue ne doit pas être utilisé. Pyzchiva est contenu dans une seringue préremplie à usage unique. La seringue ne doit jamais être réutilisée. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Pour les instructions d'utilisation détaillées pour l'administration sous-cutanée de Pyzchiva, voir la notice d'emballage correspondante.

Perfusion intraveineuse

Pyzchiva 130 mg, solution à diluer pour perfusion

26 ml de solution dans un flacon de 30 ml en verre de type I fermé par un bouchon en caoutchouc-chlorobutyle. Pyzchiva est disponible dans une boîte contenant 1 flacon.

Ne pas agiter la solution contenue dans le flacon Pyzchiva. Avant administration, la solution doit être inspectée visuellement à la recherche de particules ou d'un changement de coloration. La solution est limpide, incolore à jaune clair. Le médicament ne doit pas être utilisé si la solution est décolorée ou laiteuse, ou si des particules étrangères sont présentes.

Dilution

Pyzchiva solution à diluer pour perfusion doit être dilué et préparé par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique.

1. Calculer la dose et le nombre de flacons de Pyzchiva nécessaires sur la base du poids du patient (voir Tableau 1, sous «Posologie/mode d'emploi»). Chaque flacon de 26 ml de Pyzchiva contient 130 mg d'ustekinumab. Utiliser uniquement des flacons entiers de Pyzchiva.

2. Prélever et jeter un volume de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) de la poche de perfusion de 250 ml égal au volume de Pyzchiva à ajouter. (jeter 26 ml de chlorure de sodium pour chaque flacon de Pyzchiva nécessaire, pour 2 flacons - jeter 52 ml, pour 3 flacons – jeter 78 ml, pour 4 flacons - jeter 104 ml). Autrement, une poche de perfusion de norme USP de 250 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 0,45% pour injection peut être utilisée.

3. Prélever 26 ml de Pyzchiva de chaque flacon nécessaire et les ajouter à la poche de perfusion de 250 ml. Le volume final dans la poche de perfusion doit être de 250 ml. Mélanger délicatement.

4. Inspecter visuellement la solution diluée avant administration. Ne pas utiliser si des particules visibles opaques, un changement de coloration ou des particules étrangères sont observés.

5. Administrer la solution diluée sur une période d'au moins une heure. Une fois diluée, la perfusion doit être administrée dans son intégralité dans les 72 heures suivant la dilution dans la poche de perfusion à une température ambiante de 30°C maximum.

6. Utiliser exclusivement un ensemble de perfusion avec filtre en ligne stérile, non pyrogène, à faible fixation protéique (taille de pores 0,2 micromètre).

7. Chaque flacon est à usage unique et tout médicament non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

69985, 69986 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Samsung Bioepis CH GmbH, Lucerne