部份中文替曲珠单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Ilumetri Fertigpen

英文名：tildrakizumab

中文名：替曲珠单抗笔式注射器

生产商：Almirall AG

药品简介

2018年09月21日，欧盟委员会（EC）已批准抗炎药Ilumetri（tildrakizumab）用于适合系统疗法的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。

Ilumetri（tildrakizumab）是一种人源化单克隆抗体，可选择性、高亲和力结合IL-23的p19亚基，抑制其与IL-23受体的结果，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

银屑病作为一种需要长期管理的慢性免疫性疾病，临床对高效、安全且便利的长期治疗方案存在巨大需求。

作机制

Tildracizumab是一种人性化的IgG1/k型单克隆抗体，它具体结合p19蛋白，p19蛋白是细胞因子白蛋白间蛋白-23（IL-23）的一个亚基，不结合IL-12，并抑制其与IL-23受体的相互作用。

IL-23是一种自然产生的细胞因子，参与炎症免疫反应。Tildracizumab抑制促炎细胞因子和化学激素的释放。

适应症

Ilumetri适用于治疗患有中度至严重斑块牛皮屑的成年人，他们是全身治疗的候选人。

用法与用量

这种药物旨在在具有专业诊断和治疗斑块性银屑病的医生的指导和监督下使用。

剂量

推荐剂量为每次皮下注射100毫克，第0周和第4周，此后每12周注射一次。

根据医生的判断，对于疾病负担高的患者或体重超过90公斤的患者，200毫克的剂量可以提供更高的疗效。

对于治疗28周后无反应的患者，应考虑停止治疗。有些初期有部分反应的患者可能随后在28周后继续治疗而改善。

省略剂量

如果省略剂量，应尽快给予。之后，管理必须在通常计划的时间恢复。

特殊人群

老年人群

不需要剂量调整。

肾脏或肝脏损害

Ilumetri尚未在这些患者群体中进行研究。不能提供婚姻建议。有关替曲珠单抗消除的请参阅更多信息。

儿科人群

Ilumetri对18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据 。

管理模式

这种药物是通过皮下注射给予的。

注射部位应切换。

Ilumetri不应注射到皮肤受斑块性牛皮皮皮屑病影响或触觉敏感的区域，有斑块，红色，硬度，厚度或斑块。注射器或笔不能摇动。每支注射器或笔只能一次性使用。

经过皮下注射技术的适当培训后，如果医生认为合适，患者可以自行注射Ilumetri。医生应确保对患者进行适当的监测。应指示患者注射全量的tildracizumab。

说明书中提供的说明。完整的管理说明见说明书。

禁忌症

对活性物质或提及的任何辅助成分过敏。

临床上显著的活性感染，例如活性结核病。

保质期

3年

特殊保存预防措施

保存在冰箱里（2℃-8℃）。

不冻结

可将打开式注射器或笔从冷藏室中取出，并在25°C下保存一次，最长30天。一旦从冰箱中取出并保存在这些条件下，在过去30天或包装上印有的有效期内处理，以先发生者为准。在外包装上提供了一个字段，用于记录从冰箱中取出的日期。保存在外包装内，以防光。

容器的性质和内容

Ilumetri 100mg 注射液

1毫升溶液装在带有29G x ½“口径不锈钢针头的I型玻璃预填充注射器中，上面盖有一个针盖，并安装在被动安全系统中的聚丙烯固体针保护，带有层压氟聚合物活塞盖。

包装1个或2个注射器。

Ilumetri 200mg 注射液

2毫升溶液装在带有27G x ½“口径不锈钢针头的I型玻璃预填充注射器中，上面盖有一个针盖，并安装在被动安全系统中的聚丙烯硬针保护，带有层压氟聚合物活塞盖。

包装1个预充注射器。

Ilumetri 100毫克注射溶液在预装笔中。

1毫升预先填充的注射器，由I型玻璃注射器体组成，带有固定针头保护装置，并且有一个无菌活塞塞，即可使用。

包装1支预装笔。

Ilumetri 200毫克注射溶液在预装笔中。

2毫升预先填充的注射器，由I型玻璃注射器体组成，带有固定针头保护装置和无菌活塞塞，即可使用。

包装1支预装笔。

营销授权持证商

Almirall, S.A.

请参阅随附Ilumetri的完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/pt/documents/product-information/ilumetri-epar-product-information_pt.pdf

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ILUMETRI sol inj 100mg/1ml stylo prérempli 1pce CHF：6238.50

Almirall AG

Composition

Principes actifs

Tildrakizumab, produit à partir de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) génétiquement modifiées.

Excipients

L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, polysorbate 80, saccharose, eau pour préparations injectables q.s. ad solutionem.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Ilumetri 100 mg/1 ml solution injectable en seringue préremplie, pour administration sous-cutanée

Chaque seringue préremplie contient 100 mg de tildrakizumab dans 1 ml.

Ilumetri 200 mg/2 ml solution injectable en seringue préremplie, pour administration sous-cutanée

Chaque seringue préremplie contient 200 mg de tildrakizumab dans 2 ml.

Ilumetri 100 mg/1 ml solution injectable en stylo prérempli, pour administration sous-cutanée

Chaque stylo prérempli contient 100 mg de tildrakizumab dans 1 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Ilumetri est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez des patients adultes ayant présenté une réponse insuffisante à un traitement systémique conventionnel antérieur et/ou à une PUVA-thérapie ou présentant une contre-indication ou une intolérance à de tels traitements.

Posologie/Mode d’emploi

Ilumetri doit être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis.

Le bénéfice du traitement dans l'arthrite psoriasique n'est pas démontré.

Avant d'instaurer le traitement, le médecin doit s'assurer que le patient a compris qu'Ilumetri est un nouveau traitement dont l'expérience est limitée et dont les risques à long terme sont inconnus. L'efficacité et la sécurité d'Ilumetri sont démontrées sur une période allant jusqu'à 2 ans.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Posologie

La dose recommandée d'Ilumetri est de 100 mg, administrée sous forme d'injection sous-cutanée aux semaines 0 et 4, puis toutes les 12 semaines.

Chez les patients présentant une charge élevée de la maladie (définis dans les études d'autorisaton comme Psoriasis Area Severity Index (PASI) Score ≥20 ou Body Surface Area (BSA) ≥30%) et/ou un poids corporel ≥90 kg, 200 mg peuvent montrer une plus grande efficacité (voir «Propriétés/Effets»).

L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients ne présentant pas de réponse après 28 semaines de traitement. Les patients présentant initialement une réponse partielle peuvent obtenir une amélioration de la réponse en poursuivant le traitement au-delà de 28 semaines.

En cas d'oubli d'une dose, administrer celle-ci le plut tôt possible. Reprendre ensuite le schéma d'administration normal prévu.

Mode d'administration

Ilumetri est administré en injection sous-cutanée. Les sites d'injection doivent être alternés. Ilumetri ne doit pas être injecté dans des zones où la peau est sensible à la douleur, présente un hématome, est rouge, indurée, épaissie, squameuse, ou atteinte de psoriasis.

Lorsque le médecin traitant le juge opportun et que la surveillance médicale nécessaire est garantie, les patients peuvent réaliser eux-mêmes les injections d'Ilumetri après une formation appropriée à la technique d'injection sous-cutanée. Les patients doivent être informés de la nécessité d'injecter la quantité totale d'Ilumetri, conformément aux instructions figurant dans la notice d'emballage. Les instructions d'emploi détaillées figurent dans la notice d'emballage.

Instructions posologiques particulières

Groupes de patients particuliers

Patients âgés (à partir de 65 ans)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).

Troubles de la fonction rénale ou hépatique

Ilumetri n'a jusqu'ici pas été étudié chez ces groupes de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité d'Ilumetri chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées. Aucune donnée n'est disponible.

Données précliniques

Pharmacologie de sécurite

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur les fonctions cardiovasculaires, respiratoires ou du SNC n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

Toxicité en cas d'administration répétée

Après administration répétée de tildrakizumab à des singes cynomolgus traités toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 9 mois avec la DSENO comme dose maximale administrée (140 mg/kg [i.v. et s.c.] dans l'étude de 3 mois ou 100 mg/kg [s.c.] dans l'étude de 9 mois), aucun résultat toxicologique (y compris examen des organes de reproduction, effets hormonaux [estradiol et progestérone]) n'a été constaté.

Génotoxicité / Carcinogénicité

Aucune étude de génotoxicité et carcinogénicité chez l'animal n'a été réalisée avec le tildrakizumab. Des études réalisées sur des modèles tumoraux murins ont montré que l'inhibition sélective de l'IL-23p19 n'augmente pas le risque cancérigène.

Toxicité sur la reproduction

Aucun effet sur les paramètres de la fertilité, tels que les organes de reproduction, la durée des cycles menstruels et/ou les hormones, n'a été observé chez des singes cynomolgus mâles et femelles ayant reçu du tildrakizumab à des doses correspondant à plus de 100 fois l'exposition chez l'homme à la dose clinique recommandée basée sur l'AUC.

Chez le singe cynomolgus, une sécrétion négligeable du produit dans le lait maternel a été observée. Un mois après la naissance, le rapport lait/sérum était ≤0,002. Il a été démontré que le tildrakizumab traversait la barrière placentaire. Après administration répétée à des femelles cynomolgus gravides, les concentrations sériques étaient quantifiables chez le fœtus, mais les études de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé d'effets délétères.

Dans une étude de toxicité sur le développement prénatal et postnatal menée chez le singe, aucune augmentation des pertes embryonnaires n'a été observée à des expositions maternelles correspondant à 85 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée. Aucun effet délétère n'a été observé chez les nouveau-nés à des expositions maternelles correspondant à 9 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée. Deux décès de singes nouveau-nés, survenus après une exposition maternelle au tildrakizumab correspondant à 85 fois l'exposition chez l'homme à la dose recommandée, ont été attribués à une éventuelle infection virale; le lien avec le traitement a toutefois été considéré comme incertain. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver hors de portée des enfants.

Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler.

Ilumetri peut être conservé dans son carton à température ambiante (15-25°C) pendant une période unique de 30 jours au maximum. Une fois qu'Ilumetri a été sorti du réfrigérateur et a atteint la température ambiante (15-25°C), il doit être utilisé ou jeté dans un délai de 30 jours, même s'il a été remis au réfrigérateur.

Conserver dans le carton jusqu'à l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière.

Remarques concernant la manipulation

Ilumetri est une solution injectable stérile dans une seringue préremplie ou dans un stylo prérempli. Chaque seringue ou chaque stylo est uniquement prévu(e) à un usage unique.

La seringue ou le stylo doit être sorti(e) du réfrigérateur 30 minutes avant l'injection pour lui permettre d'atteindre la température ambiante.

Ne pas secouer la seringue ou le stylo.

Avant l'utilisation, il est recommandé d'inspecter visuellement la seringue/le stylo. Le liquide doit être limpide. Sa couleur peut varier d'incolore à jaune pâle. Il est possible que des petites bulles d'air soient visible, ce qui est normal. Ne pas utiliser si le liquide contient des particules bien visibles, est trouble ou a une couleur nettement marron.

Les instructions d'utilisation des seringues préremplies ou du stylo figurant dans la notice d'emballage doivent être scrupuleusement suivies.

Le médicament non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

66784, 69316 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Almirall AG, 8304 Wallisellen