近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Imuldosa（ustekinumab-srlf），一种STELARA®（ustekanumab）的生物仿制药，用于治疗慢性炎症疾病，包括牛皮癣、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。
Imuldosa最初由Dong-A Socio Holdings和明治精工制药于2013年开发为DMB-3115。2021年，Intas Pharmaceuticals通过许可协议获得了DMB-3115的独家商业化权。
批准日期：2024年10月14日 公司：Accord BioPharma
Imuldosa（ustekinumab-ssrlf）注射，用于皮下或静脉注射
美国首次批准：2024年
Imuldosa（ustekinumab-ssrlf）是STELARA®（ustekimumab）的生物仿制药*
作用机制
Ustekinumab产品是人IgG1κ单克隆抗体，与IL-12和IL-23细胞因子亚基化的p40蛋白特异性结合。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，如自然杀伤细胞活化和CD4+T细胞分化和活化。在体外模型中，ustekinumab产品被证明可以通过破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用来破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联。细胞因子IL-12和IL-23被认为是慢性炎症的重要因素，慢性炎症是克罗恩病和溃疡性结肠炎的标志。在结肠炎动物模型中，基因缺失或抗体阻断研究显示，IL-12和IL-23的p40亚基（ustekinumab产品的靶标）具有保护作用。
适应症和用法
IMULDOSA是一种人类白细胞介素-12和-23拮抗剂，适用于治疗：
成年患者：
•适合光疗或全身治疗的中重度斑块状银屑病（PsO）。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
•中度至重度活动性克罗恩病（CD）。
•中度至重度活动性溃疡性结肠炎。6岁及以上患有以下疾病的儿科患者：
•中度至重度斑块状银屑病，适合光疗或全身治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
剂量和给药
银屑病成人皮下推荐剂量：
重量范围（千克）       推荐剂量
小于或等于100公斤      最初皮下注射45毫克，4周后皮下注
                       射，然后每12周皮下注射45毫克
大于100公斤            最初和4周后皮下注射90毫克，然后
                       每12周皮下注射90毫克
牛皮癣儿童患者（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初始剂量时按体重给药，4周后每12周一次。
重量范围（千克）       剂量
60公斤至100公斤        45毫克
大于100公斤            90毫克
银屑病性关节炎成人皮下推荐剂量：
•建议的剂量为最初皮下注射45毫克，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射45mg。
•对于体重超过100公斤的中重度斑块状银屑病患者，建议剂量为最初皮下注射90毫克，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90毫克。
银屑病性关节炎儿童（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初始剂量时按体重给药，4周后每12周一次
重量范围（千克）       剂量
60公斤或以上           45毫克
体重超过100公斤，      90毫克
同时存在中度至重
度斑块状银屑病。
克罗恩病和溃疡性结肠炎初始成人静脉注射推荐剂量：使用基于体重的剂量进行单次静脉输注：
重量范围（千克）       剂量
高达55公斤             45毫克
大于55公斤至85公斤     90毫克
大于85公斤             520毫克（4瓶）
克罗恩病和溃疡性结肠炎维持成人皮下推荐剂量：在首次静脉注射后8周皮下注射90mg，然后每8周注射一次。
剂型和强度
皮下注射
•注射：45mg/mL或90mg/mL溶液，装在单剂量预充式注射器中。
静脉输液
•注射：单剂量瓶中130mg/26mL（5mg/mL）溶液。
禁忌症
对乌司他单抗产品或IMULDOSA中的任何刺激物具有临床意义的超敏反应。
警告和注意事项
•感染：已发生严重感染。避免在任何临床上重要的活动性感染期间开始IMULDOSA。如果出现严重感染或具有临床意义的感染，停止IMULDOSA治疗，直至感染消退。
•特定感染的理论风险：据报道，IL-12/IL23基因缺陷的患者会受到分枝杆菌、沙门氏菌和卡介苗（BCG）疫苗的严重感染。
考虑根据临床情况对这些感染进行诊断测试。
•结核病（TB）：在开始使用IMULDOSA治疗之前，对患者进行结核病评估。在服用IMULDOSA之前，开始治疗潜伏性结核病。
•恶性肿瘤：Ustekinumab产品可能会增加恶性肿瘤的风险。乌司他单抗产品对有不良病史或已知不良反应的患者的安全性尚未进行评估。
•超敏反应：如果发生过敏性或其他具有临床意义的超敏反应，应采取适当的治疗措施并停止IMULDOSA。
•后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果检查到PRES，应及时治疗并停止IMULDOSA。
•免疫接种：在IMULDOSA治疗期间，避免对患者使用活疫苗。
•非感染性肺炎：在乌司他单抗产品批准后使用期间，报告了间质性肺炎、嗜酸性肺炎和隐源性组织性肺炎病例。如果诊断得到证实，停止IMULDOSA并进行适当的治疗。
不良反应
最常见的不良反应是：
•银屑病（≥3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳。
•克罗恩病，诱导（≥3%）：呕吐。
•克罗恩病，维持期（≥3%）：鼻咽炎、注射部位红斑、外阴阴道念珠菌病/真菌感染、支气管炎、瘙痒、尿路感染和鼻窦炎。
•诱导性溃疡性结肠炎（≥3%）：鼻咽炎。
•溃疡性结肠炎，维持期（≥3%）：鼻咽炎、头痛、腹痛、流感、发烧、腹泻、鼻窦炎、疲劳和恶心。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-866-941-7875联系Accord BioPharma股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
IMULDOSA（ustekinumab-ssrlf）注射液是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色溶液。它以单独包装、单剂量预充注射器或单剂量小瓶的形式供应。
皮下使用
预装注射器
•45毫克/0.5毫升（NDC 69448-017-63）
•90毫克/毫升（NDC 69448-018-63）
每个预充式注射器都配备了一个29号固定½英寸针头、一个针头安全防护装置和一个不含乳胶的针头盖。用于静脉输液
单剂量小瓶
•130毫克/26毫升（5毫克/毫升）（NDC 69448-019-26）
储存和稳定性
将IMULDOSA小瓶和预充式注射器冷藏在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）之间。
将IMULDOSA药瓶垂直存放。
使用前，请将产品放在原装纸箱中避光。不要冻结。不要摇晃。
如果需要，单个预充式注射器可以在最高30°C（86°F）的室温下储存，最多一个在原始纸箱中保存长达30天，以防止光线照射。记录预充注射器首次使用的日期
从冰箱中取出的纸箱放在提供的空间内。一旦注射器在室温下储存，不要回到冰箱。如果在室温下储存30天内未使用，请丢弃注射器。不要在纸箱或预充注射器上的有效期后使用IMULDOSA。
*生物仿制药是指生物制品根据数据获得批准，这些数据表明它与美国食品药品监督管理局批准的生物制品（称为参考产品）高度相似，并且生物仿制药和参考产品之间没有临床意义的差异。IMULDOSA的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药途径中得到证实。
请参阅随附Imuldosa的完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761364s000lbl.pdf