近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准生物仿制药Pyzchiva（ustekinumab-ttwe）45mg/mL和90mg/mL预充注射器用于皮下注射，130 mg/mL（5mg/mL）单剂量小瓶用于静脉输注。
Pyzchiva（ustekinumab-ttwe）适用于治疗6岁或以上的中度至重度斑块状银屑病患者，这些患者是光疗或全身治疗的候选者，6岁或6岁以上的活动性银屑病关节炎患者，中度至重度活动性克罗恩病成年患者，中重度活动性溃疡性结肠炎成年患者。
批准日期：2024年7月1日 公司：三星生物技术
Pyzchiva（乌司奴单抗[ustekinumab-ttwe]）注射液，用于皮下或静脉注射
美国首次批准：2024
PYZCHIVA（ustekinumab-ttwe）与STELARA（ustekinomab）具有生物相似性*
作用机制
Ustekinumab产品是与IL-12和IL-23细胞因子使用的p40蛋白亚基特异性结合的人IgG1õ单克隆抗体。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，如自然杀伤细胞激活和CD4+T细胞分化和激活。在体外模型中，ustekinumab产品通过破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联，破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用。细胞因子IL-12和IL-23被认为是慢性炎症的重要因素，慢性炎症是克罗恩病和溃疡性结肠炎的标志。在结肠炎动物模型中，IL-12和IL-23的40亚基（ustekinumab产品的靶点）的基因缺失或抗体阻断被证明具有保护作用。
适应症和用法
PYZCHIVA是一种人白细胞介素-12和-23拮抗剂，用于处理：
成年患者：
•中度至重度斑块状银屑病（PsO），可用于光疗或全身治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
•中度至重度活动性克罗恩病（CD）。
•中度至重度活动性溃疡性结肠炎。6岁及以上患有以下疾病的儿科患者：
•中度至重度斑块型银屑病，可用于光疗或全身治疗。
•活动性银屑病关节炎（PsA）。
剂量和给药
银屑病成人皮下推荐剂量：
重量范围（千克）      推荐剂量
小于或等于100公斤     首次皮下给药45mg，4周后给药，然后每12周皮下给药45mg
大于100公斤           初始和4周后皮下给药90mg，然后每12周皮下给药90mg
儿童银屑病患者（6至17岁）皮下推荐剂量：
建议在初次给药时按重量给药，4周后再给药12周
重量范围（千克）      剂量
60公斤至100公斤       45毫克
大于100公斤           90毫克
银屑病关节炎成人皮下推荐剂量：
•建议剂量为45mg，初始皮下注射，4周后再注射45mg每12周皮下注射一次。
•对于体重超过100公斤的同时存在中度至重度斑块银屑病的患者，建议剂量为90mg，最初皮下注射，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90mg。
儿童银屑病关节炎（6至17岁）皮下推荐剂量：建议在初次给药时按重量给药，4周后给药，此后每12周给药一次。
重量范围（千克）      剂量
60公斤或以上          45毫克
大于100kg并伴有中度   90毫克
至重度斑块状银屑病。
克罗恩病和溃疡性结肠炎成人首次静脉注射推荐剂量：使用基于重量的剂量单次静脉注射：
重量范围（千克）      剂量
高达55公斤            260毫克（2瓶）
大于55公斤至85公斤    390毫克（3瓶）
大于85公斤            520毫克（4瓶）
克罗恩病和溃疡性结肠炎成人皮下注射推荐剂量：首次静脉注射后8周皮下注射90 mg，此后每8周一次。
剂型和强度
皮下注射
•注射：45mg/mL或90mg/mL溶液，装在单剂量预充注射器中。
静脉输液。
•注射：单剂量小瓶中的130mg/26mL（5mg/mL）溶液。
禁忌症
对ustekinumab产品或PYZCHIVA中任何一种辅料的临床显著超敏反应。
警告和注意事项
•感染：已发生严重感染。避免在任何临床上重要的活动性感染期间启动PYZCHIVA。如果出现严重感染或具有临床意义的感染，停止使用YZCHIVA，直到感染消退。
•特殊感染的理论风险：据报道，在IL12/IL-23基因缺陷的患者中，分枝杆菌、沙门氏菌和卡氏杆菌（BCG）疫苗引起的严重感染。
考虑根据临床情况对这些感染进行诊断测试。
•肺结核（TB）：在开始PYZCHIVA治疗之前评估患者的肺结核。在服用PYZCHIVA之前开始治疗潜伏性结核病。
•恶性肿瘤：Ustekinumab产品可能会增加恶性肿瘤的风险。
ustekinumab产品在有恶性肿瘤病史或已知恶性肿瘤患者中的安全性尚未评估。
•超敏反应：如果发生过敏性或其他临床意义重大的超敏反应，则进行适当的治疗并停止PYZCHIVA。
•后部可逆性脑病综合征（PRES）：如果发现PRES，立即治疗并停止PYZCHIVA。
•免疫：在PYZCHIVA治疗期间，避免对患者使用活疫苗。
•非传染性肺炎：在批准使用ustekinumab产品期间，已报告了间质性肺炎、嗜酸性肺炎和隐源性组织性肺炎病例。如果确诊，停止PYZCHIVA并进行适当的治疗。
不良反应
最常见的不良反应有：
•银屑病（≥3%）：鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和疲劳。
•克罗恩病，诱导（≥3%）：呕吐。
•克罗恩病，维持期（≥3%）：鼻咽炎、注射部位红斑、外阴阴道念珠菌感染/真菌感染、支气管炎、瘙痒症、尿路感染和鼻窦炎。
•溃疡性结肠炎，诱导（≥3%）：鼻咽炎。
•溃疡性结肠炎，维持性（≥3%）：鼻咽炎、头痛、腹痛、流感、发烧、腹泻、鼻窦炎、疲劳和恶心。
如需报告可疑的不良反应，请致电-800-525-8747联系Sandoz股份有限公司或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
包装如何供应/储存和处理
PYZCHIVA（ustekinumab-ttwe）注射液是一种透明、无色至浅黄色、无菌、无防腐剂的溶液。它以单独包装、单剂量预充注射器或单剂量小瓶的形式提供。
皮下使用
预装注射器
•45mg/0.5mL（NDC 61314-651-01）
•90mg/mL（NDC 61314-652-01）
每个预充注射器都配有一个29号固定½英寸针头、一个针头安全防护装置和一个针套不是用天然橡胶乳胶制成的。
用于静脉输液
单剂量小瓶
•130mg/26mL（5mg/mL）（NDC 61314-654-94）
储存和稳定性
将PYZCHIVA小瓶和预充注射器冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）之间。直立存放PYZCHIVA小瓶。将产品放在原装纸箱中以避光，直到使用为止。不要冻结。不要摇晃。
如有必要，可将单个预充注射器在最高30°C（86°F）的室温下储存在原始纸箱中，最长可保存60天，以避光。如果在室温储存60天内未使用，则丢弃预充注射器。预充注射器最多只能在3天内一次性返回冰箱。如果在3天内未使用，请丢弃预收集的注射器。将预充注射器从冰箱中取出并返回冰箱的日期记录在纸箱上提供的空间中。
*生物仿制药是指该生物产品是根据数据批准的，这些数据表明该生物产品与美国食品药品监督管理局批准的生物产品（即参考产品）高度相似，并且没有临床意义生物类似物产品和参考产品之间的差异。PYZCHIVA的生物相似性已在其完整处方信息中描述的使用条件（如适应症、给药方案）、强度、剂型和给药时间方面得到证明
请参阅随附的Pyzchiva完整处方信息：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761373s000,761425s000lbl.pdf