近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Stelara（ustekinumab，优特克单抗注射液）扩大适应症，用于治疗中度至重度斑块型银屑病（PsO）儿科患者（6-11岁）。
在欧盟，Stelara于2020年1月获批用于中重度PsO儿科患者（6-11岁）。此前，Stelara被批准用于中重度PsO青少年（≥12岁）和成人患者。现在，Stelara是第一个也是唯一一个用于PsO儿科患者（6-11岁）的靶向IL-12/IL-23生物制剂，将为这些患者提供一种新的治疗选择。用药方面，Stelara通过皮下注射给药，在起始剂量后，每年给药4次。
批准日期：2020年07月31日 公司：杨森制药
Stelara（优特克单抗[ustekinumab]）注射剂，用于皮下或静脉内用
美国初次批准：2009年
最近的重大变化
牛皮癣的适应症和用法：07/2020
适应症和用法，溃疡性结肠炎：10/2019
用法用量：07/2020
剂量和用法：10/2019
用法用量：07/2020
用法用量：11/2019
警告和注意事项：11/2019
作用机理
Ustekinumab是一种人IgG1单克隆抗体，可与IL-12和IL-23细胞因子所使用的p40蛋白亚基特异性结合。IL-12和IL-23是天然存在的细胞因子，参与炎症和免疫反应，例如自然杀伤细胞激活和CD4+T细胞分化和激活。在体外模型中，已证明ustekinumab通过破坏这些细胞因子与共享的细胞表面受体链IL-12Rβ1的相互作用来破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联反应。细胞因子IL-12和IL-23参与其中。作为慢性炎症的重要因素，这是克罗恩病和溃疡性结肠炎的标志。在结肠炎的动物模型中，乌斯替单抗的靶标IL-12和IL-23的p40亚基的遗传缺失或抗体阻断被证明具有保护性。
适应症和用途
STELARA®是人白介素12和-23拮抗剂，可用于治疗：
成人患者：
•中度至重度斑块状牛皮癣（Ps），可用于光疗或全身疗法。
•单独或与甲氨蝶呤联用的活动性银屑病关节炎（PsA）。
•中度到重度克罗恩病（CD）。
•中度至重度活动性溃疡性结肠炎。
6岁及以上的小儿患者：
•中度至重度斑块状牛皮癣，谁适合
光疗或全身疗法。
剂量和给药
牛皮癣成人皮下推荐剂量：
重量范围（千克）     剂量方案
小于或等于100公斤   最初和之后4周皮下注射45毫克，然后每12周皮下注射45毫克
大于100公斤         最初和之后4周皮下注射90毫克，随后每12周皮下注射90毫克
牛皮癣小儿患者（6至17岁）皮下推荐剂量：建议以体重为基础剂量，初始剂量为4周后，此后每12周一次
重量范围（千克）     剂量方案
少于60公斤          0.75毫克/千克
60至100公斤         45毫克
大于100公斤         90毫克
银屑病关节炎成人皮下推荐剂量：
•推荐剂量为皮下注射45毫克，开始4周，然后每12周皮下注射45毫克。
•对于体重超过100公斤并存的中重度斑块状牛皮癣的患者，建议的剂量为最初皮下注射90毫克，4周后皮下注射，然后每12周皮下注射90毫克。
克罗恩病和溃疡性结肠炎初始成人静脉推荐剂量：使用基于体重的剂量单次静脉输注：
重量范围（千克）   推荐剂量
高达55公斤         260毫克（2小瓶）
大于55公斤至85公斤 390毫克（3小瓶）
大于85公斤         520毫克（4小瓶）
克罗恩病和溃疡性结肠炎的维护成人皮下推荐剂量：首次静脉注射后8周皮下注射90毫克剂量，此后每8周一次。
剂量形式和强度
皮下注射
•注射：在单剂量预填充注射器中注射45毫克/0.5毫升或90毫克/毫升溶液
•注射：单剂量小瓶中的45毫克/0.5毫升溶液静脉滴注。
•注射剂：单剂量小瓶中的130毫克/26毫升（5毫克/毫升）溶液。
禁忌症
对ustekinumab或任何赋形剂具有临床意义的超敏反应。
警告和注意事项
•感染：发生了严重的感染。在任何具有临床意义的活动性感染期间，请勿开始使用STELARA®。如果发生严重感染或临床上明显感染，请考虑终止STELARA®直至感染消失。
•特殊感染的理论风险：遗传缺陷的IL12/IL-23患者中报告了分枝杆菌，沙门氏菌和卡介苗芽孢杆菌（BCG）疫苗的严重感染。
对于这些感染的诊断测试应视临床情况而定。
•结核病（TB）：在开始使用STELARA®进行治疗之前评估患者的结核病。服用STELARA®之前应开始治疗潜伏性TB。
•恶性肿瘤：STELARA®可能会增加恶性肿瘤的风险。尚未评估STELARA®在有恶性病史或已知恶性肿瘤的患者中的安全性。
•超敏反应：可能发生过敏反应或其他临床上显着的超敏反应。
•可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）：报告1例。如果怀疑，请立即治疗并停止使用STELARA®。
•非传染性肺炎：在批准后使用STELARA®的情况下，已经报告了间质性肺炎，嗜酸性粒细胞性肺炎和隐源性组织性肺炎的病例。如果确诊，请停止使用STELARA®并采取适当的治疗措施。
不良反应
最常见的不良反应是：
•牛皮癣（≥3％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛和疲劳。
•克罗恩氏病，诱发（≥3％）：呕吐。
•克罗恩病，维持率（≥3％）：鼻咽炎，注射性局部动脉炎，念珠菌性阴道炎/霉菌感染，支气管炎，瘙痒，尿路感染和鼻窦炎。
•溃疡性结肠炎，诱发（≥3％）：鼻咽炎。
•溃疡性结肠炎，维持率（≥3％）：鼻咽炎，头痛，腹痛，流行性感冒，发烧，腹泻，鼻窦炎，疲劳和恶心。
要报告疑似不良反应，请联系Janssen Biotech，Inc.，电话：1-800-JANSSEN（1-800-526-7736），或FDA，电话：1-800-FDA1088，或访问www.fda.gov/medwatch。
包装供应/存储和处理方式
STELARA（ustekinumab）注射剂是无菌，无防腐剂，无色至浅黄色溶液，可能包含一些小的半透明或白色颗粒。它以单独包装，单剂量预填充注射器或单剂量小瓶的形式提供。
皮下使用
预装注射器
•45mg/0.5mL（NDC 57894-060-03）
•90mg/mL（NDC 57894-061-03）
每个预填充的注射器配备有27号固定的½英寸针头，针头安全防护罩和包含干燥天然橡胶的针头盖。
单剂量瓶
•45mg/0.5mL（NDC 57894-060-02）
静脉输液
单剂量瓶
•130mg/26mL（5mg/mL）（NDC 57894-054-27）
储存和稳定性
STELARA®样品瓶和预填充注射器必须在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的温度下冷藏。直立存放STELARA®小瓶。在使用前，请将产品保存在原始纸箱中以防光照。不要冻结。不要摇晃。
如果需要，可以将单个预装注射器在室温下最高30°C（86°F）的原始纸箱中最多保存30天，以防光照。记录首次填充的注射器首次从所提供空间的纸箱上的冰箱中取出时的日期。一旦将注射器保存在室温下，则不应将其退回冰箱。如果在室温下30天内未使用注射器，请将其丢弃
完整说明资料附件：
http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/STELARA-pi.pdf