部份中文雷迪帕韦/索非布韦处方资料（仅供参考）
英文名：Ledipasvir/Sofosbuvir
商品名：Harvoni comprimidos
中文名：雷迪帕韦/索非布韦复合薄膜片
生产商：吉利德科学
药品简介
Harvoni（Ledipasvir/Sofosbuvir）是一种由吉利德开发的肝病特效新药，于2013年12月获欧美等其他国家批准上市的NS5B阻断剂Sofosbuvir与固定剂量的新抗病毒NS5A抑制剂Ledipasvir二联复方组合。
Harvoni是第一个批准用于治疗基因1型丙肝感染，且不需要联合干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。Harvoni既可以单药使用，也可以和其它口服制剂比如利巴韦林联合使用。
作用机制
Ledipasvir是一种靶向HCV NS5A蛋白的HCV抑制剂，该蛋白对于RNA复制和HCV病毒粒子的组装都是必不可少的。由于NS5A没有酶促功能，因此目前不可能通过ledipasvir对NS5A抑制进行生化确认。体外耐药性选择和交叉耐药性研究表明，ledipasvir靶向NS5A作为其作用模式。Sofosbuvir是HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的泛基因型抑制剂，该酶对病毒复制至关重要。 Sofosbuvir是一种核苷酸前药，经过细胞内代谢形成具有药理活性的尿苷类似物三磷酸(GS-461203)，其可通过NS5B聚合酶整合到HCV RNA中并充当链终止剂。
GS-461203（索非布韦的活性代谢物）既不是人类DNA和RNA聚合酶的抑制剂，也不是线粒体RNA 聚合酶的抑制剂。
适应症
Harvoni适用于治疗3岁及以上成人和儿童患者的慢性丙型肝炎 (CHC)。
对于丙型肝炎病毒(HCV)基因型特异性活性。
用法与用量
Harvoni治疗应由在CHC患者管理方面经验丰富的医生开始和监测。
剂量
Harvoni的成人推荐剂量为90毫克/400毫克，每天一次，有或没有食物。Harvoni在3岁及以上儿科患者中的推荐剂量基于体重，可以在有或没有食物的情况下服用。Harvoni的颗粒剂可用于治疗3岁及以上吞咽薄膜衣片有困难的儿科患者的慢性HCV感染。请参阅Harvoni 33.75毫克/150 毫克或45毫克/200毫克颗粒的产品特性摘要。
Harvoni的推荐治疗持续时间以及某些亚组推荐使用的联合利巴韦林
患者群体                治疗和持续时间
（包括HIV合并感染患者）
基因型1、4、5或6CHC的3岁及以上成人和儿童患者
无肝硬化患者            Harvoni 12周。
                        - Harvoni8周可考虑用
                        于先前未治疗的基因1型
                        感染患者（参见ION-3研究）。
代偿期肝硬化患者        Harvoni+利巴韦林，c12周
                        或者
                        Harvoni（不含利巴韦林）24周。
                        - 对于被认为临床疾病进展风险
                        低且有后续再治疗选择的患者，可
                        以考虑使用Harvoni（不含利巴韦林）
                        12周。
无肝硬化或代偿期肝硬    Harvoni+利巴韦林，c持续12周。
化的肝移植术后患者      - 对于不适合使用利巴韦林或不耐受
                        利巴韦林的患者，可以考虑使用Harvoni
                       （不含利巴韦林）12周（无肝硬化患者）或
                        24周（肝硬化患者）。
无论移植状态如何，失    Harvoni+利巴韦林12周
代偿期肝硬化患者        - 不适合或不能耐受利巴韦林的患者可考虑
                        使用Harvoni（不含利巴韦林）24周。
基因型3CHC的3岁及以上成人和儿童患者
代偿期肝硬化和/或既往   Harvoni+利巴韦林24周
治疗失败的患者
a 有关3岁及以上儿童患者的基于体重的Harvoni剂量建议，请参见表2。
b 成人：基于体重的利巴韦林（<75kg =1000mg和≥75kg=1200 mg），分两次口服给药
c 儿科患者：关于利巴韦林给药建议，请参见下表 4。
d 对于失代偿期肝硬化成年患者的利巴韦林给药建议，见下表3。
使用Harvoni片剂的3岁及以上儿童患者的剂量 *
体重（公斤） Harvoni片剂的剂量  Ledipasvir/Sofosbuvir每日剂量
≥35         90毫克/400毫克片剂    90毫克/400毫克/天
             ，每天一次
             或者
             每天一次，两片45毫克
             /200毫克片剂
17至<35      每天一次45毫克/200毫  45毫克/200毫克/天
             克片剂
Harvoni也可作为颗粒剂用于3岁及以上CHC儿科患者。 不建议体重<17kg的患者服用片剂。请参阅Harvoni33.75毫克/150毫克或45毫克/200毫克颗粒的产品特性摘要。
对失代偿期肝硬化成年患者与Harvoni联合给药时利巴韦林给药指南
病人                             利巴韦林剂量*
Child-Pugh-Turcotte(CPT)B级肝硬  <75公斤的患者每天1000毫克，体重
化移植前                         ≥75公斤的患者每天1200 毫克.
CPT C级肝硬化移植前              起始剂量为600毫克，如果耐受良好
CPT B级或C级肝硬化移植后         ，可以滴定至最大1000/1200 毫克（
                                 体重<75公斤的患者为1000毫克，体重
                                 ≥75公斤的患者为1200毫克）。如果
                                 起始剂量不能很好地耐受，应根据血红
                                 蛋白水平根据临床指示减少剂量
如果由于耐受性原因无法达到更正常的利巴韦林剂量（按体重和肾功能），应考虑使用24周的 Harvoni+利巴韦林，以尽量减少复发风险。
对于将利巴韦林添加到Harvoni中的成人，另请参阅利巴韦林产品特性摘要。
对于3岁及以上的儿科患者，推荐使用以下利巴韦林剂量，其中利巴韦林分为每日两次服用并与食物一起服用：
3岁及以上儿童患者与Harvoni 一起给药时的利巴韦林给药指南。
体重公斤      利巴韦林可以*
<47           15毫克/公斤/天
47-49         600毫克/天
50-65         800毫克/天
66-74         1000毫克/天
>或=75        1200毫克/天
利巴韦林的日剂量基于体重，分两次与食物一起口服给药。
成人每天服用1000-1200毫克的利巴韦林剂量调整
如果Harvoni与利巴韦林联合使用，并且患者出现可能与利巴韦林相关的严重不良反应，则应适当调整或停用利巴韦林剂量，直至不良反应减弱或严重程度降低。表5提供了根据患者血红蛋白浓度和心脏状态调整剂量和停药的指南。
与Harvoni在成人中共同给药的利巴韦林剂量调整指南
实验室值      如果出现以下情况   在以下情况下停
              ，将利巴韦林剂量   用利巴韦林：
              减少至600毫克/天：
无心脏病患者     <10克/分升         <8.5克/分升
的血红蛋白
有稳定心脏病  在任何4周的治疗期  尽管4周减少剂量，但
史患者的血红  间，血红蛋白减少   <12g/dL
蛋白           ≥2g/dL
一旦由于实验室异常或临床表现而停用利巴韦林，可尝试以每天600mg重新开始使用利巴韦林，并进一步增加剂量至每天800mg。但是，不建议将利巴韦林增加到最初指定的剂量（每天1000 毫克至1200毫克）。
<3岁的儿科人群
尚未确定Harvoni在<3岁儿童患者中的安全性和有效性。没有可用数据。
漏服
应告知患者，如果在给药后5小时内发生呕吐，则应服用额外的片剂。如果给药后超过5小时发生呕吐，则不需要进一步给药。
如果漏服一剂且在正常时间的18小时内，应指导患者尽快服用片剂，然后患者应在通常时间服用下一剂。如果是在18小时之后，则应指示患者等待并在通常时间服用下一剂。应指导患者不要服用双倍剂量。
老年
老年患者无需调整剂量。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能不全的患者，无需调整 Harvoni 的剂量。
严重肾功能不全（估计肾小球滤过率[eGFR]<30mL/min/1.73m2）和需要透析的终末期肾病 (ESRD)患者的安全性数据有限。当没有其他相关治疗方案可用时，Harvoni可用于这些患者，无需调整剂量。
肝功能损害
对于轻度、中度或重度肝功能损害（Child-Pugh-Turcotte[CPT]A、B或C级）的患者，无需调整 Harvoni的剂量。已经在失代偿期肝硬化患者中确定了ledipasvir/sofosbuvir的安全性和有效性。
给药方法
用于口服。
应指导患者在有或没有食物的情况下整片吞服。由于苦味，建议不要咀嚼或压碎薄膜包衣片。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。与瑞舒伐他汀合用。
与强P-GP诱导剂一起使用
在肠道中是强P-糖蛋白(P-gp)诱导剂的医药产品（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福布汀和圣约翰草）。共同给药将显着降低ledipasvir和sofosbuvir的血浆浓度，并可能导致 Harvoni的疗效丧失。
保质期
6年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
Harvoni 药片装在高密度聚乙烯(HDPE)瓶中，带有聚丙烯儿童防护盖，内含28片带有硅胶干燥剂和聚酯线圈的薄膜包衣药片。
提供以下包装尺寸：
• 外盒装1瓶28片薄膜衣片
• 仅适用于90毫克/400毫克片剂； 外盒装84片（3瓶，每瓶28片）薄膜衣片。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3461/smpc
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HARVONI 90mg/400mg comprimidos recubiertos con pelicula 28comprimidos.
Precio HARVONI 90mg/400mg comprimidos recubiertos con pelicula 28 comprimidos: PVP 16351.47 Euros. (02 de Octubre de 2020).
Laboratorio titular: GILEAD SCIENCES IRELAND UC.
Laboratorio comercializador: GILEAD SCIENCES, S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: ANTIINFECCIOSOS PARA USO SISTÉMICO. Grupo Terapéutico principal: ANTIVIRALES DE USO SISTÉMICO. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Antivirales para el tratamiento de infecciones por VHC. Sustancia final: Sofosbuvir y ledipasvir.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es un medicamento de diagnóstico hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 30/11/2020, la dosificación es 90 mg/400 mg y el contenido son 28 comprimidos.
▼ El medicamento 'HARVONI 90mg/400mg comprimidos recubiertos con pelicula' está sujeto a seguimiento adicional y por tanto lleva triángulo negro, según la Directiva 2010/84/UE y el Reglamento 1235/2010 del Parlamento Europeo y del Consejo.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (2 principios activos):
1.- LEDIPASVIR. Principio activo: 90 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 90/400 mg/mg.
2.- SOFOSBUVIR. Principio activo: 400 mg. Composición: 1 comprimido. Administración: 1 comprimido. Prescripción: 90/400 mg/mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 15 de Diciembre de 2014.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 12 de Marzo de 2015.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 15 de Diciembre de 2014.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 15 de Diciembre de 2014.
2 excipientes:
HARVONI 90mg/400mg comprimidos recubiertos con pelicula SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
CROSCARMELOSA SODICA.
LACTOSA MONOHIDRATO.
Sujeto a 1 notas de seguridad:
Número: 06/2015. Referencia: MUH (FV) 06/2015. Fecha: 27/04/2015 0:00:00. RIESGO DE BRADICARDIA SEVERA Y BLOQUEO CARDIACO ASOCIADO A LA ADMINISTRACIÓN DE HARVONI, Y LA COMBINACIÓN DE SOVALDI MÁS DAKLINZA, CON AMIODARONA
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: ledipasvir + sofosbuvir.
Descripción clínica del producto: Ledipasvir/Sofosbuvir 90 mg/400 mg comprimido.
Descripción clínica del producto con formato: Ledipasvir/Sofosbuvir 90 mg/400 mg 28 comprimidos.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de medicamentos que comienzan con la letra H.
Datos del medicamento actualizados el: 02 de Octubre de 2020.
Código Nacional (AEMPS): 704630. Número Definitivo: 114958001.