近日，丙肝新药ZEPATIER™(elbasvir/grazoprevir)获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于基因1、4型慢性丙肝病毒感染成人患者的治疗。
ZEPATIER™（elbasvir/grazoprevir）是一款口服丙肝药物组合，其中elbasvir是一种NS5A复制复合体抑制剂，grazoprevir是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂，它们可以有效抑制丙肝病毒的复制以及存活。
批准日期：2016年2月3日 研发公司：默克公司
ZEPATIER（elbasvir和grazoprevir）片剂，用于口服
美国最初批准：2016年
警告：
感染丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒的患者中乙型肝炎病毒再激活的风险请参见完整的警告信息的完整预定信息。
已报道乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下导致暴发性肝炎，肝衰竭和死亡。
作用机制
ZEPATIER是elbasvir和grazoprevir的固定剂量组合，它们是针对丙型肝炎病毒的直接作用抗病毒剂[见MICROBIOLOGY]。
适应症和用法
ZEPATIER是一种固定剂量组合产品，含有elbasvir，一种丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂和grazoprevir，一种HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，适用于治疗成人慢性HCV基因型1或4感染。 ZEPATIER适用于某些患者人群中的利巴韦林。
剂量和给药
在开始治疗之前进行测试：
通过测量HBsAg和抗HBc测试所有患者的HBV感染。
基因型1a：建议使用NS5A抗性相关多态性检测病毒的存在。
获得肝脏实验室检测。
推荐剂量：每日口服一片，含或不含食物。
有或没有肝硬化的基因型1或4 HCV患者的剂量方案和ZEPATIER持续时间
患者人群                               治疗           持续时间
基因型1a：                           ZEPATIER           12周
没有基线NS5A多态性的        
初治或PegIFN/RBV经历的治疗
基因型1a：                         ZEPATIER+利巴韦林    16周
治疗初始或PegIFN/RBV
- 经验*与基线NS5A多态性†
基因型1b：
未经治疗或PegIFN/RBV经验*              ZEPATIER         12周
基因型1a或1b：                     ZEPATIER+利巴韦林    12周
PegIFN的/RBV/PI
-有经验的
基因型4：                               ZEPATIER        12周
未治疗过
基因型4：
PegIFN的/RBV-经历                  ZEPATIER+利巴韦林    16周
聚乙二醇干扰素α+利巴韦林。
在氨基酸位置28,30,31或93处的多态性。
聚乙二醇干扰素α+利巴韦林+HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。
HCV/HIV-1共感染：遵循上表中的剂量建议。
肾功能损害，包括血液透析：建议不要调整ZEPATIER的剂量。有关利巴韦林给药和剂量调整的信息，请参阅利巴韦林处方信息。
剂量形式和强度
片剂：50mg elbasvir和100mg grazoprevir
禁忌症
中度或重度肝功能损害的患者（Child-Pugh B或C）。
OATP1B1/3抑制剂已知或预计会显着增加grazoprevir血浆浓度，强CYP3A诱导剂和efavirenz。
如果给予ZEPATIER利巴韦林，则利巴韦林的禁忌症也适用。
警告和注意事项
乙型肝炎病毒再次激活的风险：在开始HCV治疗之前，对所有患者进行当前或之前HBV感染的证据。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV/HBV合并感染患者的HBV再激活和肝炎突发。根据临床指示，启动适当的HBV感染患者管理。
ALT升高：在治疗前，治疗第8周和临床指示进行肝脏实验室检查。对于接受16周治疗的患者，在治疗第12周进行额外的肝脏实验室检查。对于ZEPATIER的ALT升高，请遵循完整处方信息中的建议。
与利巴韦林联合治疗相关的风险：如果给予ZEPATIER利巴韦林，利巴韦林的警告和预防措施也适用。
不良反应
在接受ZEPATIER治疗12周的受试者中，最常见的所有强度的不良反应（安慰剂对照试验中大于或等于5％）是疲劳，头痛和恶心。在接受含有利巴韦林16周的ZEPATIER的受试者中，最常见的中度或重度强度（大于或等于5％）的不良反应是贫血和头痛。
要报告疑似不良反应，请联系Merck＆Co.，Inc。的子公司Merck Sharp＆Dohme Corp.，电话：1-877-888-4231，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/的MedWatch。
药物相互作用
不推荐ZEPATIER与中度CYP3A诱导剂共同给药，因为它们可能降低ZEPATIER的血浆浓度。
不推荐ZEPATIER与某些强CYP3A抑制剂共同给药，因为它们可能会增加ZEPATIER的血浆浓度。
接受华法林治疗的患者建议经常监测国际标准化比值（INR）。
在治疗前和治疗期间查阅完整的处方信息，以了解潜在的药物相互作用。
如何提供/存储和处理
每片ZEPATIER片剂含有50毫克elbasvir和100毫克grazoprevir，米色，椭圆形，薄膜包衣，一面凹陷，“770”，另一面凹凸不平。 将片剂包装成纸箱（NDC 0006-3074-02），其包含两（2）个14计数的儿童抗性剂量包，总共28片。
将ZEPATIER存放在原始的泡罩包装中，直到用于防止受潮。
将ZEPATIER储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C之间（59°F至86°F之间）[见USP受控室温]。
ZEPATIER TAB 50/100MG 28  ELBASVIR/GRAZOPREVIR  MERCK SHARP & DOHME  00006-3074-02            
完整资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?
setid=164dc02a-9180-426a-b8b5-04ab39d2bbd4